Miopatia miotubularna sprzężona z chromosomem X
| Miopatia miotubularna sprzężona z chromosomem X | |
|---|---|
| Inne nazwy | XLMTM |
 | |
| Ten stan jest dziedziczony w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. | |
Miopatia miotubularna sprzężona z chromosomem X ( MTM ) jest formą miopatii centrojądrowej (CNM) związanej z mutacjami w genie miotubularyny 1 . Występuje prawie zawsze u niemowląt płci męskiej. Jest to jedna z najcięższych wrodzonych chorób mięśni, charakteryzująca się wyraźnym osłabieniem mięśni, hipotonią oraz trudnościami w karmieniu i oddychaniu. [ potrzebne źródło ]
Genetyka
Ten stan jest spowodowany mutacjami w genie miotubularyny ( MTM1 ), który znajduje się na długim ramieniu chromosomu X (Xq28). Tak więc prawie wszystkie przypadki MTM sprzężonej z chromosomem X występują u mężczyzn. Kobiety mogą być „nosicielami” nieprawidłowości genetycznych sprzężonych z chromosomem X, ale zwykle same nie będą dotknięte klinicznie. Dwa wyjątki dla kobiet z recesywną nieprawidłowością sprzężoną z chromosomem X, które mają objawy kliniczne: jeden jest manifestującym nosicielem, a drugi jest inaktywacją chromosomu X . Manifestujący się nosiciel zwykle nie ma zauważalnych problemów przy urodzeniu; objawy pojawiają się w późniejszym życiu. W przypadku inaktywacji chromosomu X samica (która w przeciwnym razie byłaby nosicielem, bez żadnych objawów) w rzeczywistości przedstawia w pełni rozwiniętą MTM połączoną z chromosomem X. W ten sposób wrodzona prezentuje (rodzi się z) MTM.
Tak więc, chociaż mutacje MTM1 najczęściej powodują problemy u chłopców, mutacje te mogą również powodować kliniczną miopatię u dziewcząt, z powodów wymienionych powyżej. Dziewczęta z miopatią i biopsją mięśni wykazującą wzór centrojądrowy powinny być badane pod kątem mutacji MTM1 .
Skróty XL-MTM, XLMTM lub X-MTM są czasami używane dla podkreślenia, że mutacja występuje na chromosomie X.
Badania
Astellas Gene Therapies (wcześniej Audentes Therapeutics) opracowuje eksperymentalną terapię genową do leczenia tej choroby. Badanie kliniczne zostało wstrzymane w 2020 roku po tym, jak dwóch chłopców biorących udział w badaniu zmarło z powodu zapalenia wątroby i posocznicy.