zespół MELAS

A computed tomography brain scan showing bilateral basal ganglia calcification.jpg
Miopatia mitochondrialna, encefalomiopatia, kwasica mleczanowa i epizody udaropodobne Zwapnienie
zwojów podstawy mózgu , zanik móżdżku, zwiększenie stężenia mleczanów ; obraz CT osoby, u której zdiagnozowano MELAS
Specjalność Neurologia Edit this on Wikidata
Częstotliwość 1 na 4000

Encefalopatia mitochondrialna , kwasica mleczanowa i epizody udaropodobne ( MELAS ) należą do rodziny chorób mitochondrialnych , do których należą również MIDD (cukrzyca i głuchota dziedziczona po matce), zespół MERRF i dziedziczna neuropatia nerwu wzrokowego Lebera . Po raz pierwszy została scharakteryzowana pod tą nazwą w 1984 roku. Cechą tych chorób jest to, że są one spowodowane defektami w genomie mitochondrialnym który jest dziedziczony wyłącznie od żeńskiego rodzica. Najczęstszą mutacją MELAS jest mutacja mitochondrialna, mtDNA, określana jako m.3243A>G.

Symptomy i objawy

MELAS to choroba, która wpływa na wiele układów organizmu, w szczególności na mózg i układ nerwowy (mózg) oraz mięśnie (miopatia). W większości przypadków objawy przedmiotowe i podmiotowe tego zaburzenia pojawiają się w dzieciństwie po okresie normalnego rozwoju. Dzieci z MELAS często mają normalny wczesny rozwój psychomotoryczny aż do wystąpienia objawów między 2 a 10 rokiem życia. Chociaż rzadziej, może wystąpić niemowlęcy początek i może objawiać się brakiem rozwoju, opóźnieniem wzrostu i postępującą głuchotą. Początek u starszych dzieci zwykle objawia się nawracającymi atakami migrenowego bólu głowy, jadłowstrętem, wymiotami i drgawkami. Dzieci z MELAS często mają niski wzrost.

Większość osób z MELAS ma nagromadzony kwas mlekowy w organizmie, stan zwany kwasicą mleczanową . Zwiększona kwasowość krwi może prowadzić do wymiotów, bólu brzucha, skrajnego zmęczenia, osłabienia mięśni, utraty kontroli nad jelitami i trudności w oddychaniu. Rzadziej u osób z MELAS mogą wystąpić mimowolne skurcze mięśni (mioklonie), zaburzenia koordynacji mięśni ( ataksja ), utrata słuchu, problemy z sercem i nerkami, cukrzyca, padaczka i zaburzenia równowagi hormonalnej. [ potrzebne źródło ]

Diagnostyka różnicowa

Prezentacja niektórych przypadków jest podobna do zespołu Kearnsa-Sayre'a .

Padaczka miokloniczna związana z postrzępionymi czerwonymi włóknami (MERRF) może być mylona z MELAS, ponieważ oba obejmują napady padaczkowe, pogorszenie stanu psychicznego i miopatię z postrzępionymi czerwonymi włóknami w biopsji. Pacjenci z MERRF mogą również mieć utratę słuchu, zaburzenia widzenia wtórne do zaniku nerwu wzrokowego i niski wzrost. Charakterystyczny napad miokloniczny w MERRF może pomóc w zawężeniu rozpoznania, ale należy rozważyć wykonanie badań genetycznych w celu rozróżnienia tych dwóch stanów.

Zespół Leigha może również objawiać się postępującym pogorszeniem neurologicznym, drgawkami i wymiotami, głównie u małych dzieci.

Genetyka

Biopsja mięśnia osoby, u której zdiagnozowano MELAS, ale nie nosi żadnej znanej mutacji. ( a ) Zmodyfikowana plama trichromowa Gomori pokazująca kilka postrzępionych czerwonych włókien (grot strzałki). ( b ) Barwienie oksydazą cytochromu c pokazujące lekko zabarwione włókna typu 1 i typu II, ciemniejsze włókna i kilka włókien z nieprawidłowymi zbiorami mitochondriów (grot strzałki). Zwróć uwagę na włókna ujemne pod względem oksydazy cytochromu c, które zwykle obserwuje się w encefalopatii mitochondrialnej, kwasicy mleczanowej i epizodach udaropodobnych (MELAS). ( c ) Barwienie dehydrogenazą bursztynianową pokazujące kilka postrzępionych niebieskich włókien i intensywne zabarwienie mitochondriów naczyń krwionośnych (strzałka). ( d ) Mikroskopia elektronowa pokazująca nieprawidłowy zbiór mitochondriów z wtrąceniami parakrystalicznymi (grot strzałki), wtrąceniami osmiofilowymi (duży grot strzałki) i wakuolami mitochondrialnymi (mały grot strzałki).

MELAS jest głównie spowodowany mutacjami genów w mitochondrialnym DNA , ale może być również spowodowany mutacjami w jądrowym DNA. [ potrzebne źródło ]

dehydrogenaza NADH

Niektóre geny ( MT-ND1 , MT-ND5 ) dotknięte chorobą MELAS kodują białka będące częścią dehydrogenazy NADH (zwanej także kompleksem I) w mitochondriach, która pomaga przekształcać tlen i cukry proste w energię.

Przenieś RNA

Inne geny ( MT-TH , MT-TL1 i MT-TV ) kodują specyficzne dla mitochondriów transferowe RNA ( tRNA ). [ potrzebne źródło ]

Mutacje w MT-TL1 powodują ponad 80 procent wszystkich przypadków MELAS. Upośledzają zdolność mitochondriów do wytwarzania białek, wykorzystywania tlenu i wytwarzania energii. Naukowcy nie ustalili, w jaki sposób zmiany w mitochondrialnym DNA prowadzą do określonych objawów MELAS. Nadal badają skutki mutacji genów mitochondrialnych w różnych tkankach, zwłaszcza w mózgu. [ potrzebne źródło ]

Dziedzictwo

Ten stan jest dziedziczony w mitochondrialnym wzorze, który jest również znany jako dziedziczenie matczyne i heteroplazmia . Ten wzór dziedziczenia dotyczy genów zawartych w mitochondrialnym DNA. Ponieważ komórki jajowe, ale nie plemniki, dostarczają mitochondria do rozwijającego się zarodka, tylko samice przekazują swoim dzieciom warunki mitochondrialne. Zaburzenia mitochondrialne mogą pojawiać się w każdym pokoleniu rodziny i mogą dotyczyć zarówno mężczyzn, jak i kobiet, ale ojcowie nie przekazują cech mitochondrialnych swoim dzieciom. W większości przypadków osoby z MELAS dziedziczą po matce zmieniony gen mitochondrialny. Rzadziej zaburzenie wynika z nowej mutacji w genie mitochondrialnym i występuje u osób bez rodzinnej historii MELAS. [ potrzebne źródło ]

Diagnoza

MRI: wieloogniskowe obszary korowe podobne do zawału na różnych etapach rozwoju niedokrwienia, obszary, które nie odpowiadają żadnemu znanemu obszarowi naczyniowemu. Początkowe zmiany chorobowe często występują w płatach potylicznych lub ciemieniowych, z ewentualnym zajęciem móżdżku, kory mózgowej, zwojów podstawy mózgu i wzgórza. [ potrzebne źródło ]

Poziomy mleczanów są często podwyższone w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym. Spektroskopia MR może wykazać podwyższony pik mleczanu w dotkniętych, a nawet niezmienionych obszarach mózgu. Biopsja mięśnia pokazuje postrzępione czerwone włókna. Jednak najpierw należy przeprowadzić ocenę genetyczną, co w większości przypadków eliminuje potrzebę biopsji mięśnia. Diagnoza może być molekularna lub kliniczna: [ potrzebne źródło ]

  • Epizody podobne do udaru przed lub po 40 roku życia
  • Encefalopatia z drgawkami lub demencją
  • Kwasica mleczanowa krwi* lub postrzępione czerwone włókna w biopsji mięśnia

Ze względu na heteroplazmię mitochondriów, badanie moczu i krwi jest lepsze od samej krwi. PCR i ARMS-PCR to powszechnie stosowane, niezawodne, szybkie i opłacalne techniki diagnozowania MELAS.

Ubytek słuchu i cukrzyca mitochondrialna to cechy wspólne. Oczy mogą mieć charakterystyczny nakrapiany pigment w siatkówce, określany jako makulopatia. Członkowie rodziny mogą prezentować się inaczej.

Leczenie

Nie ma leczenia leczniczego. Choroba pozostaje postępująca i śmiertelna.

Pacjenci są traktowani zgodnie z tym, jakie obszary ciała są dotknięte chorobą w określonym czasie. Zastosowano enzymy , aminokwasy , przeciwutleniacze i witaminy . Leczenie MELAS polega obecnie na 1. wspieraniu dobrych mitochondriów, które pozostają po koktajlu mito i 2. unikaniu znanych toksyn mito.

Pomocne mogą być również następujące suplementy:

  • CoQ10 był pomocny dla niektórych pacjentów z MELAS. B Complex 100 jest zalecany, ponieważ witaminy z grupy B są witaminami energetycznymi. Nikotynamid został użyty, ponieważ kompleks l przyjmuje elektrony z NADH i ostatecznie przenosi elektrony do CoQ10.
  • że ryboflawina poprawia funkcję pacjenta ze złożonym niedoborem l i mutacją 3250T-C.
  • Podawanie L-argininy w okresach ostrych i między napadami może stanowić potencjalną nową terapię dla tego zespołu w celu zmniejszenia uszkodzenia mózgu spowodowanego upośledzeniem rozszerzenia naczyń w tętnicach śródmózgowych z powodu wyczerpania tlenku azotu . Cytrulina jest również stosowana, ponieważ cytrulina zwiększa poziom argininy w osoczu, dawki te są badane w Baylor. Uważa się, że leczenie argininą IV rozluźnia naczynia krwionośne mózgu za pośrednictwem tlenku azotu. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2499460

Epidemiologia

Dokładna częstość występowania MELAS nie jest znana. Jest to jedno z bardziej powszechnych schorzeń w grupie znanej jako choroby mitochondrialne. Łącznie choroby mitochondrialne występują u około 1 na 4000 osób.

Zobacz też

  1. ^ a b c d e f CC BY icon.svg  Pia S, Lui F (2020). „syndrom Melasa” . Statpearls . Treasure Island (Floryda): Wydawnictwo StatPearls. PMID 30422554 . Tekst został skopiowany z tego źródła, które jest dostępne na licencji Creative Commons Attribution 4.0 International License .
  2. ^    Pavlakis SG, Phillips PC, DiMauro S, De Vivo DC, Rowland LP (październik 1984). „Miopatia mitochondrialna, encefalopatia, kwasica mleczanowa i epizody udaropodobne: charakterystyczny zespół kliniczny”. Roczniki neurologii . 16 (4): 481–488. doi : 10.1002/ana.410160409 . PMID 6093682 . S2CID 41412358 .
  3. ^    Hirano M, Pavlakis SG (styczeń 1994). „Miopatia mitochondrialna, encefalopatia, kwasica mleczanowa i epizody udaropodobne (MELAS): aktualne koncepcje”. Dziennik Neurologii Dziecięcej . 9 (1): 4–13. doi : 10.1177/088307389400900102 . PMID 8151079 . S2CID 31329972 .
  4. ^ Zespół MELAS w NLM Genetics Home Reference
  5. ^    Hirano M, Ricci E, Koenigsberger MR, Defendini R, Pavlakis SG, DeVivo DC i in. (1992). „Melas: oryginalny przypadek i kliniczne kryteria rozpoznania”. Zaburzenia nerwowo-mięśniowe . 2 (2): 125–135. doi : 10.1016/0960-8966(92)90045-8 . PMID 1422200 . S2CID 45634693 .
  6. ^    Abu-Amero KK, Al-Dhalaan H, Bohlega S, Hellani A, Taylor RW (październik 2009). „Pacjent z typowymi cechami klinicznymi encefalopatii mitochondrialnej, kwasicy mleczanowej i epizodów udaropodobnych (MELAS), ale bez oczywistej przyczyny genetycznej: opis przypadku” . Journal of Medical Case Reports . 3 : 77. doi : 10.1186/1752-1947-3-77 . PMC 2783076 . PMID 19946553 .
  7. ^   Tranchant C, Anheim M (2016). „Zaburzenia ruchowe w chorobach mitochondrialnych”. Revue Neurologique . 172 (8–9): 524–529. doi : 10.1016/j.neurol.2016.07.003 . PMID 27476418 .
  8. ^    Bulduk BK, Kiliç HB, Bekircan-Kurt CE, Haliloğlu G, Erdem Özdamar S, Topaloğlu H, Kocaefe YÇ (marzec 2020). „Nowy system mutacji opornych na amplifikację i strategia PCR do badania MT-TL1 w repozytoriach pacjentów” . Testy genetyczne i biomarkery molekularne . 24 (3): 165–170. doi : 10.1089/gtmb.2019.0079 . PMID 32167396 . S2CID 212693790 .
  9. ^   Quinn NM, Kamień G, Brett F, Caro-Dominguez P, Neylon O, Lynch B (wrzesień 2016). „MELAS (encefalomiopatia mitochondrialna, kwasica mleczanowa, udar mózgu) - diagnoza, której nie można przegapić” . Irlandzki dziennik medyczny . 109 (8): 455. PMID 28124854 .
  10. ^   Muñoz-Guillén N, León-López R, Ferrer-Higueras MJ, Vargas-Vaserot FJ, Dueñas-Jurado JM (sierpień 2009). „[Śpiączka arrefleksyjna i zespół MELAS]” [Śpiączka arrefleksyjna i zespół MELAS]. Revista Clinica Espanola (w języku hiszpańskim). 209 (7): 337–341. doi : 10.1016/s0014-2565(09)71818-1 . PMID 19709537 .
  11. ^    Rodriguez MC, MacDonald JR, Mahoney DJ, Parise G, Beal MF, Tarnopolsky MA (luty 2007). „Korzystne działanie kreatyny, CoQ10 i kwasu liponowego w zaburzeniach mitochondrialnych”. Mięśnie i nerwy . 35 (2): 235–242. doi : 10.1002/mus.20688 . PMID 17080429 . S2CID 28962906 .
  12. ^   Ogle RF, Christodoulou J, Fagan E, Blok RB, Kirby DM, Sprzedawca KL i in. (styczeń 1997). „Miopatia mitochondrialna z mutacją tRNA (Leu (UUR)) i niedoborem kompleksu I reagującym na ryboflawinę”. Dziennik Pediatrii . 130 (1): 138–145. doi : 10.1016/S0022-3476(97)70323-8 . PMID 9003864 .
  13. ^   Koga Y, Akita Y, Nishioka J, Yatsuga S, Povalko N, Katayama K, Matsuishi T (2007). „MELAS i terapia L-argininą”. mitochondrium . 7 (1–2): 133–139. doi : 10.1016/j.mito.2006.11.006 . PMID 17276739 .
  14. ^    Hirata K, Akita Y, Povalko N, Nishioka J, Yatsuga S, Matsuishi T, Koga Y (kwiecień 2008). „Wpływ L-argininy na funkcję mitochondriów synaptosomalnych”. Mózg i rozwój . 30 (4): 238–245. doi : 10.1016/j.braindev.2007.08.007 . PMID 17889473 . S2CID 46238939 .
  15. ^ a b c Public Domain „MELAS” . Strona główna genetyki . grudzień 2013 . Źródło 11 kwietnia 2017 r . Ten artykuł zawiera tekst z tego źródła, które jest w domenie publicznej .

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MELAS_syndrome&oldid=1138808185 ”