Rdzeniowy zanik mięśni sprzężony z chromosomem X typu 2

Artykuł dotyczy zaburzenia nerwowo-mięśniowego u chłopców spowodowanego defektem genetycznym genu UBA1. W przypadku innych schorzeń o podobnej nazwie patrz Rdzeniowy zanik mięśni .
Rdzeniowy zanik mięśni sprzężony z chromosomem X typu 2
Inne nazwy Rdzeniowy zanik mięśni z artrogrypozą
X-linked recessive.svg
Ten stan jest dziedziczony w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X
Specjalność Neurologia

Rdzeniowy zanik mięśni sprzężony z chromosomem X typu 2 (SMAX2, XLSMA), znany również jako wrodzona artrogrypoza multipleksowa. Zespół sprzężonego z chromosomem X typu 1 (AMCX1) jest rzadkim zaburzeniem neurologicznym obejmującym obumieranie neuronów ruchowych w przednim rogu rdzenia kręgowego, skutkujące uogólnieniem mięśni wyniszczenie ( atrofia ). Choroba jest spowodowana mutacją w genie UBA1 i jest przekazywana w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X przez matki nosicielki na chorych synów.

Dzieci dotknięte chorobą mają ogólne osłabienie mięśni, słaby płacz i wiotkie kończyny; w konsekwencji stan ten jest zwykle widoczny podczas porodu lub nawet przed nim. Objawy przypominają cięższe formy bardziej powszechnego rdzeniowego zaniku mięśni (SMA); jednak SMAX2 jest spowodowany inną wadą genetyczną i tylko testy genetyczne mogą prawidłowo zidentyfikować chorobę. [ potrzebne źródło ]

Zaburzenie to jest zwykle śmiertelne w okresie niemowlęcym lub we wczesnym dzieciństwie z powodu postępującej niewydolności oddechowej , chociaż donoszono o przeżyciu do wieku młodzieńczego. Podobnie jak w przypadku wielu zaburzeń genetycznych , nie ma znanego lekarstwa na SMAX2. Odpowiednia opieka paliatywna może poprawić jakość życia i wydłużyć życie. [ potrzebne źródło ]

Symptomy i objawy

XL-SMA charakteryzuje się ciężką hipotonią i arefleksją z utratą komórek rogów przednich rdzenia kręgowego (tj. dolnych neuronów ruchowych). Przebieg choroby jest podobny jak w najcięższych postaciach klasycznego SMA dziedziczonego autosomalnie recesywnie, spowodowanego mutacją genu SMN1: SMA typu 0 (SMA0) i SMA typu I (SMA1). W SMA0 prenatalne osłabienie i słabe ruchy wewnątrzmaciczne skutkują wrodzonymi przykurczami . W SMA1 zdolności motoryczne ulegają regresowi przed ukończeniem szóstego miesiąca życia; dotknięte chorobą dzieci nigdy nie są w stanie samodzielnie siedzieć.

Słabość XL-SMA ma często początek w okresie prenatalnym, objawia się wielowodziem i słabym ruchem w macicy, co skutkuje wrodzonymi przykurczami . Co więcej, słabość XL-SMA jest postępująca.

Poniżej znajduje się lista znanych objawów XL-SMA:

  • Twarz :
    • Facje miopatyczne
    • Osłabienie twarzy
  • Usta:
    • Pęczki językowe
  • Układ oddechowy:
    • Niewydolność z powodu osłabienia mięśni
  • Klatka piersiowa:
    • Deformacje klatki piersiowej
  • Układ moczowo-płciowy:
  • Szkielet :
    • Artrogrypoza
    • Liczne przykurcze stawów
    • Złamania kości (przy urodzeniu i po urodzeniu)
      • Czaszka
        • - Dysmorficzna czaszka
      • Ręce
        • - przykurcze cyfrowe

Uwaga: Rozpoznanie kliniczne rdzeniowego zaniku mięśni typu 2 sprzężonego z chromosomem X należy rozważyć w przypadku dzieci, u których występują następujące objawy:

Genetyka

Rdzeniowy zanik mięśni sprzężony z chromosomem X typu 2 jest dziedziczony w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. Gen związany z tym zaburzeniem, UBA1 , znajduje się na chromosomie X w Xp11.3 i zawiera 27 egzonów; ponadto translacja rozpoczyna się na drugim eksonie. U mężczyzn, jeśli chromosom X zawiera zmienioną kopię genu, mężczyzna będzie miał zaburzenie. U kobiet mutacja genu na obu chromosomach X musiałaby wystąpić, aby kobieta miała to zaburzenie. Ponieważ jest mało prawdopodobne, aby kobiety miały dwie zmienione kopie genu, mężczyźni cierpią na to zaburzenie znacznie częściej niż kobiety. [ potrzebne źródło ]

Niedawne badania doprowadziły do ​​wykrycia trzech rzadkich nowych wariantów w eksonie 15 UBA1, które segregowały z chorobą: dwie mutacje zmiany sensu obecne w każdej z jednej rodziny XLSMA (314370.0001, 314370.0002) i jedno synonimiczne podstawienie C-to-T ( 314370.0003) zidentyfikowano w kolejnych trzech niespokrewnionych rodzinach. Co więcej, w szóstej rodzinie nie zidentyfikowano żadnej z dwóch mutacji zmiany sensu ani substytucji synonimicznej. Ramsera i in. (2008) wykazali, że synonimiczne podstawienie C-to-T prowadzi do znacznego zmniejszenia ekspresji UBA1 i zmienia wzór metylacji eksonu 15, co sugeruje wiarygodną rolę tego elementu DNA w rozwojowej ekspresji UBA1 u ludzi. Zatem SMAX2 jest jednym z kilku zaburzeń neurodegeneracyjnych związanych z defektami szlaku ubikwityna-proteasom. Nasilenie SMAX2 nie znosi niezależnie od rodzaju mutacji sprawczej.

Diagnoza

Elementy, które mogą prowadzić do rozpoznania, obejmują obecność objawów klinicznych, oznaki zwyrodnienia oraz analizę wywiadu rodzinnego. Godnym uwagi objawem SMAX2 jest utrata komórek rogów przednich rdzenia kręgowego i pnia mózgu. SMAX2 jest zwykle potwierdzany za pomocą testów genetycznych , które wykazują mutację w genie 1 enzymu aktywującego modyfikator podobny do ubikwityny ( UBA1 ) . Gen UBA1 jest ważny w diagnostyce, ponieważ jest jedynym znanym genem odpowiadającym za degenerację XL-SMA. W okresie niemowlęcym, rozważając rozpoznanie rdzeniowego zaniku mięśni sprzężonego z chromosomem X, należy zwrócić uwagę na następujące elementy:

  • Wrodzona hipotonia i arefleksja w badaniu przedmiotowym
  • Wrodzone przykurcze/złamania
  • Przykurcze palców przy urodzeniu, które pozostają przez całe życie dziecka
  • Dowody na degenerację i utratę komórek rogów przednich (tj. dolnych neuronów ruchowych) w rdzeniu kręgowym i pniu mózgu

Dziecko z tymi objawami może mieć rdzeniowy zanik mięśni sprzężony z chromosomem X. Aby to potwierdzić, najbardziej praktycznymi środkami, które należy podjąć, są:

  • wykonać normalne molekularne badanie genetyczne SMN1 w celu wykluczenia autosomalnego recesywnego rdzeniowego zaniku mięśni
  • przeprowadzić analizę, aby zobaczyć, czy jest to płeć męska w przypadku simplex (tj. pojedyncze wystąpienie w rodzinie) lub znaleźć obecność sprzężonego z chromosomem X wzoru dziedziczenia w rodzinach z więcej niż jedną osobą dotkniętą chorobą

Kierownictwo

Po rozpoznaniu dziecięcego rdzeniowego zaniku mięśni sprzężonego z chromosomem X zaleca się, aby pacjent przeszedł dalsze oceny w celu złagodzenia objawów, ponieważ obecnie nie jest znane lekarstwo na SMAX2. Rodzaje zalecanych ocen są podzielone na kategorie dotyczące odżywiania/odżywiania i funkcji układu oddechowego. [ potrzebne źródło ]

Ocena żywienia i karmienia koncentruje się na określeniu, czy:

  • ilość kalorii jest odpowiednia
  • dysfagia lub zmęczenie podczas karmienia
  • utrzymują się problemy związane z połykaniem
  • konieczne jest umieszczenie rurki gastronomicznej i fundoplikacja

Oceny układu oddechowego służą do:

  • ocenić częstość oddechów, pracę wykonaną przy oddychaniu, cechy oddychania paradoksalnego, kształt ściany klatki piersiowej, ukrwienie skóry
  • wykonać podstawowe badania płuc w celu ustalenia zakresu spoczynkowej choroby dróg oddechowych i skuteczności kaszlu
  • przeprowadzić ocenę snu w celu oceny zaburzeń oddychania podczas snu

Inne oceny obejmują ocenę istniejących przykurczów, ocenę neurologiczną w celu oceny napięcia mięśniowego i pomocy w zapewnieniu leczenia wspomagającego oraz wysoce zalecane konsultacje z doradcą genetycznym.

Ogólne leczenie ma na celu złagodzenie objawów i może obejmować wentylację mechaniczną , sondę do karmienia , gastrostomię i interwencje ortopedyczne. [ potrzebne źródło ]

Epidemiologia

Rdzeniowy zanik mięśni typu 2 sprzężony z chromosomem X jest uważany za rzadkie zaburzenie, a częstość jego występowania jest nieznana. Obecnie w Ameryce Północnej, Europie, Meksyku i Tajlandii zidentyfikowano tylko 14 wielopokoleniowych rodzin z członkami rodziny dotkniętymi chorobą.

Zobacz też

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=X-linked_spinal_muscular_atrophy_type_2&oldid=1055075402 ”