Wielokrotny niedobór sulfatazy
| Wielokrotny niedobór sulfatazy | |
|---|---|
| Inne nazwy | Młodzieńcza sulfatydoza typu Austina |
 | |
| Wielokrotny niedobór sulfatazy jest autorecesyjny | |
| Specjalność |
Endokrynologia 
|
Niedobór wielu sulfataz ( MSD ), znany również jako choroba Austina lub mukosulfatydoza , jest bardzo rzadką lizosomalną chorobą spichrzeniową dziedziczoną autosomalnie recesywnie , spowodowaną niedoborem wielu enzymów sulfatazy lub enzymu wytwarzającego formyloglicynę , który aktywuje sulfatazy. Jest podobny do mukopolisacharydozy .
Symptomy i objawy
Objawy tego zaburzenia zwykle pojawiają się między jednym a drugim rokiem życia. Objawy obejmują lekko zgrubiałe rysy twarzy, głuchotę, rybią łuskę oraz powiększenie wątroby i śledziony ( hepatosplenomegalia ). Mogą wystąpić nieprawidłowości szkieletu, takie jak skrzywienie kręgosłupa i mostka. Skóra osób dotkniętych tą chorobą jest zazwyczaj sucha. Dzieci dotknięte tym zaburzeniem rozwijają się wolniej niż normalnie i mogą wykazywać opóźnione umiejętności mówienia i chodzenia.
Choroba jest śmiertelna, z objawami obejmującymi uszkodzenia neurologiczne i ciężkie upośledzenie umysłowe . Te enzymy sulfatazy są odpowiedzialne za rozkład i recykling złożonych cukrów zawierających siarczany z lipidów i mukopolisacharydów w lizosomie . Nagromadzenie lipidów i mukopolisacharydów wewnątrz lizosomu skutkuje objawami związanymi z tym zaburzeniem. Od 2018 r. na całym świecie zgłoszono 75–100 przypadków MSD.
Powoduje
Wielokrotny niedobór sulfatazy jest spowodowany jakąkolwiek mutacją genu SUMF1 , która powoduje, że jego produkt białkowy, enzym wytwarzający formyloglicynę (FGE), jest wadliwy. Mutacje te skutkują nieaktywnymi formami FGE. Enzym ten jest niezbędny do potranslacyjnej modyfikacji reszty cysteiny w miejscu aktywnym enzymu sulfatazy w formyloglicynę, która jest niezbędna do jego prawidłowego funkcjonowania.
Genetyka
MSD ma autosomalny recesywny wzór dziedziczenia. Prawdopodobieństwa dziedziczenia na urodzenie są następujące:
- Jeśli oboje rodzice są nosicielami:
- 25% (1 na 4) dzieci będzie miało to zaburzenie
- 50% (2 na 4) dzieci będzie nosicielami (ale nie ma to wpływu)
- 25% (1 na 4) dzieci będzie wolne od MSD – zdrowe dziecko, które nie jest nosicielem
- Jeśli jeden z rodziców jest dotknięty chorobą, a jeden jest wolny od MSD:
- 0% (0) dzieci będzie miało to zaburzenie - dotyczy to tylko jednego rodzica, drugi rodzic zawsze daje prawidłowy gen
- 100% (4 na 4) dzieci będzie nosicielami (ale nienaruszone)
- Jeśli jedno z rodziców jest nosicielem, a drugie jest wolne od MSD:
- 50% (2 na 4) dzieci będzie nosicielami (ale nie ma to wpływu)
- 50% (2 na 4) dzieci będzie wolnych od MSD – zdrowe dziecko, które nie jest nosicielem
Diagnoza
MSD można rozpoznać po wykryciu niedoboru więcej niż jednego enzymu sulfatazy w leukocytach lub fibroblastach lub za pomocą molekularnych testów genetycznych , które wykazują patogenną zmienność w obu allelach genu SUMF1 .
Leczenie
Ponieważ nie ma lekarstwa na MSD, leczenie ogranicza się do leczenia objawów. Obecnie prowadzi się wiele badań nad MSD. MSD Action Foundation zainicjowała ponad 15 projektów badawczych dotyczących MSD w ciągu ostatnich 6 lat. Wiele z nich koncentruje się na translacji. Mamy nadzieję, że badania kliniczne dotyczące MSD będą miały miejsce w niezbyt odległej przyszłości – Alan Finglas. [Ref. 17. Finglas 2020]
Zobacz też
[17] Widok od wewnątrz: kiedy niedobór wielu sulfataz zmienia wszystko w twoim życiu i staje się twoim życiem Alan Finglas, https://doi.org/10.1002/jimd.12305