Niedokrwistość syderoblastyczna

Sideroblast.png
Niedokrwistość syderoblastyczna
Pierścieniowa syderoblast uwidoczniona za pomocą błękitu pruskiego
Specjalność Hematologia Edit this on Wikidata

Niedokrwistość syderoblastyczna lub niedokrwistość syderoachrestyczna jest formą niedokrwistości , w której szpik kostny wytwarza raczej syderoblasty pierścieniowe niż zdrowe krwinki czerwone (erytrocyty). W niedokrwistości syderoblastycznej organizm ma dostępne żelazo, ale nie może włączyć go do hemoglobiny , której czerwone krwinki potrzebują do skutecznego transportu tlenu. Zaburzenie to może być spowodowane zaburzeniem genetycznym lub pośrednio jako część zespołu mielodysplastycznego , który może rozwinąć się w nowotwory hematologiczne (zwłaszcza ostra białaczka szpikowa ).

Sideroblasty ( sidero- + -blast ) to erytroblasty jądrzaste (prekursory dojrzałych krwinek czerwonych) ze ziarnistościami żelaza zgromadzonymi w mitochondriach otaczających jądro . Normalnie syderoblasty są obecne w szpiku kostnym i wchodzą do krążenia po dojrzewaniu w normalny erytrocyt. Obecność syderoblastów per se nie definiuje niedokrwistości syderoblastycznej. Jedynie stwierdzenie syderoblastów pierścieniowych (lub obrączkowanych) charakteryzuje anemię syderoblastyczną.

Sideroblasty pierścieniowe są tak nazwane, ponieważ mitochondria obciążone żelazem tworzą pierścień wokół jądra. Jest to podtyp zasadochłonnych ziarnistości erytrocytów, które można zobaczyć tylko w szpiku kostnym. Aby policzyć komórkę jako sideroblast pierścieniowy, pierścień musi otaczać jedną trzecią lub więcej jądra i zawierać pięć lub więcej granulek żelaza, zgodnie z klasyfikacją WHO z 2008 r. dotyczącą nowotworów tkanek krwiotwórczych i limfatycznych.

typy

Międzynarodowa Grupa Robocza WHO ds. Morfologii MDS (IWGM-MDS) zdefiniowała trzy typy sideroblastów: [ potrzebne źródło ]

  1. Syderoblasty typu 1 : mniej niż 5 ziarnistości syderotycznych w cytoplazmie
  2. Syderoblasty typu 2 : 5 lub więcej granulek syderotycznych, ale nie w rozmieszczeniu okołojądrowym
  3. Sideroblasty typu 3 lub pierścieniowe : 5 lub więcej granulek w położeniu okołojądrowym, otaczających jądro lub obejmujących co najmniej jedną trzecią obwodu jądra.

Typ 1 i typ 2 występują w niedokrwistościach niesyderoblastycznych. Typ 3 występuje tylko w niedokrwistości syderoblastycznej. [ potrzebne źródło ]

Objawy i oznaki

Objawy niedokrwistości syderoblastycznej obejmują bladość skóry, zmęczenie, zawroty głowy oraz powiększenie śledziony i wątroby . Choroby serca, uszkodzenie wątroby i niewydolność nerek mogą wynikać z gromadzenia się żelaza w tych narządach.

Objawy niedokrwistości syderoblastycznej zwykle przypominają typowe objawy niedokrwistości. Oprócz wyżej wymienionych objawów, pacjenci z niedokrwistością syderoblastyczną mogą odczuwać duszność, kołatanie serca i ból głowy. Niektórzy pacjenci mogą mieć brązową skórę z powodu przeciążenia żelazem. U pacjentów z syndromiczną dziedziczną niedokrwistością syderoblastyczną może wystąpić cukrzyca i głuchota.

Powoduje

Przyczyny niedokrwistości syderoblastycznej można podzielić na trzy grupy: wrodzona niedokrwistość syderoblastyczna, nabyta klonalna niedokrwistość syderoblastyczna i nabyta odwracalna niedokrwistość syderoblastyczna. Wszystkie przypadki obejmują dysfunkcyjną syntezę lub przetwarzanie hemu . Prowadzi to do ziarnistego odkładania się żelaza w mitochondriach , które tworzą pierścień wokół jądra rozwijającej się krwinki czerwonej . Postacie wrodzone często objawiają się niedokrwistością normocytarną lub mikrocytarną, podczas gdy nabyte postacie niedokrwistości syderoblastycznej są często normocytarne lub makrocytowe. [ potrzebne źródło ]

  • Wrodzona niedokrwistość syderoblastyczna
    • Niedokrwistość syderoblastyczna sprzężona z chromosomem X: Jest to najczęstsza wrodzona przyczyna niedokrwistości syderoblastycznej i obejmuje defekt w ALAS2 , który bierze udział w pierwszym etapie syntezy hemu. Chociaż sprzężony z chromosomem X, około jedna trzecia pacjentów to kobiety z powodu wypaczonej inaktywacji X (lyonizacji).
    • Autosomalna recesywna niedokrwistość syderoblastyczna obejmuje mutacje w genie SLC25A38 . Funkcja tego białka nie jest do końca poznana, ale bierze udział w mitochondrialnym transporcie glicyny. Glicyna jest substratem dla ALAS2 i jest niezbędna do syntezy hemu. Forma autosomalna recesywna jest zwykle ciężka w prezentacji.
    • Zespoły genetyczne: Rzadko niedokrwistość syderoblastyczna może być częścią zespołu wrodzonego i objawiać się towarzyszącymi objawami, takimi jak ataksja , miopatia i niewydolność trzustki .
  • Nabyta klonalna niedokrwistość syderoblastyczna
    • Klonalne niedokrwistość syderoblastyczna należą do szerszej kategorii zespołów mielodysplastycznych (MDS). Istnieją trzy formy i obejmują oporną na leczenie niedokrwistość z syderoblastami pierścieniowatymi (RARS), oporną na leczenie niedokrwistość z syderoblastami pierścieniowatymi i trombocytozą (RARS-T) oraz oporną na leczenie cytopenię z wieloliniową dysplazją i syderoblastami pierścieniowatymi (RCMD-RS). Te niedokrwistości są związane ze zwiększonym ryzykiem ewolucji białaczki.
  • Nabyta odwracalna niedokrwistość syderoblastyczna
    • Przyczyny to nadmierne spożywanie alkoholu (najczęstsza przyczyna niedokrwistości syderoblastycznej), niedobór pirydoksyny (witamina B 6 jest kofaktorem w pierwszym etapie syntezy hemu), zatrucie ołowiem i niedobór miedzi . Nadmiar cynku może pośrednio powodować anemię syderoblastyczną poprzez zmniejszenie wchłaniania i zwiększenie wydalania miedzi. Środki przeciwdrobnoustrojowe, które mogą prowadzić do niedokrwistości syderoblastycznej, obejmują izoniazyd (który zaburza metabolizm pirydoksyny), chloramfenikol (która poprzez hamowanie syntezy białka błony mitochondrialnej upośledza oddychanie mitochondrialne), cykloseryna i linezolid .

Diagnoza

Aspirat szpiku kostnego: syderoblasty pierścieniowe

W szpiku kostnym widoczne są syderoblasty pierścieniowate.

W rozmazie krwi obwodowej można znaleźć erytrocyty z plamkami zasadochłonnymi (cytoplazmatyczne ziarnistości wytrąconych RNA) i ciałka Pappenheimera (cytoplazmatyczne ziarnistości żelaza).

Niedokrwistość jest umiarkowana do ciężkiej i dimorficzna. Oglądanie krwinek czerwonych pod mikroskopem ujawni wyraźnie nierówną wielkość komórek i nieprawidłowy kształt komórek . Zaznaczone jest punktowanie zasadochłonne, a komórki docelowe są powszechne. Średnia objętość komórek jest zwykle zmniejszona (tj. niedokrwistość mikrocytarna ), ale może być również prawidłowa lub nawet wysoka. RDW zwiększa się wraz z przesunięciem histogramu krwinek czerwonych w lewo. Leukocyty i płytki krwi są normalne. Szpik kostny wykazuje hiperplazję erytroidalną z zatrzymaniem dojrzewania. Ponad 40% rozwijających się erytrocytów to syderoblasty pierścieniowate. Zwiększa się stężenie żelaza w surowicy , procentowe nasycenie i ferrytyna . Całkowita zdolność komórek do wiązania żelaza jest normalna lub zmniejszona. Podwyższona jest barwiąca się hemosyderyna szpiku. [ potrzebne źródło ]

Klasyfikacja

Niedokrwistość syderoblastyczna jest zwykle podzielona na podtypy w zależności od jej przyczyny.

  • Dziedziczna lub wrodzona niedokrwistość syderoblastyczna może być sprzężona z chromosomem X lub autosomalna.
OMIM Nazwa Gen
300751 Niedokrwistość syderoblastyczna sprzężona z chromosomem X (XLSA) ALAS2
301310 niedokrwistość syderoblastyczna z ataksją rdzeniowo-móżdżkową (ASAT) ABCB7
205950 niedokrwistość syderoblastyczna oporna na pirydoksynę, autosomalna recesywna niedokrwistość syderoblastyczna SLC25A38
206000 niedokrwistość syderoblastyczna reagująca na pirydoksynę (niedobór witaminy B6; fosforan pirydoksalu wymagany do syntezy hemu)

Zaangażowano również GLRX5 .

  • Nabyta lub wtórna niedokrwistość syderoblastyczna rozwija się po urodzeniu i dzieli się w zależności od przyczyny.

Wyniki badań laboratoryjnych

Leczenie

Czasami niedokrwistość jest tak ciężka, że ​​konieczne jest wsparcie transfuzją. Tacy pacjenci zwykle nie reagują na erytropoetyną . Donoszono o niektórych przypadkach, że anemia zostaje odwrócona lub poziom hemu ulega poprawie dzięki zastosowaniu umiarkowanych do wysokich dawek pirydoksyny (witaminy B 6 ). W ciężkich przypadkach SBA przeszczep szpiku kostnego jest również opcją z ograniczonymi informacjami na temat wskaźnika sukcesu. Niektóre przypadki są wymienione na MedLine i różnych innych stronach medycznych. W przypadku izoniazydem dodanie witaminy B6 wystarcza do wyrównania niedokrwistości. Deferoksamina , środek chelatujący , jest stosowana w leczeniu przeładowania żelazem w wyniku transfuzji. Terapeutyczne upuszczanie krwi może być stosowane w celu opanowania przeciążenia żelazem.

Rokowanie

Niedokrwistości syderoblastyczne są często opisywane jako reagujące lub niereagujące na podwyższone poziomy hemoglobiny na farmakologiczne dawki witaminy B6 . [ potrzebne źródło ]

1- Wrodzona: 80% reaguje, chociaż anemia nie ustępuje całkowicie.

2- Nabyte klonalne: 40% reaguje, ale odpowiedź może być minimalna.

3- Nabyte odwracalne: 60% reaguje, ale przebieg zależy od leczenia podstawowej przyczyny.

Ciężkie, oporne na leczenie niedokrwistości syderoblastyczne wymagające regularnych transfuzji i/lub przechodzące transformację białaczkową (5–10%) znacznie skracają oczekiwaną długość życia.

Zobacz też

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sideroblastic_anemia&oldid=1143457259 ”