Talasemia beta

Beta-talasemia
Inne nazwy Mikrocytemia typu beta
Thalassemia beta.jpg
Genetyka talasemii beta, zdjęcie pokazuje jeden przykład dziedziczenia talasemii beta. Gen beta globiny znajduje się na chromosomie 11. Dziecko dziedziczy dwa geny beta globiny (po jednym od każdego z rodziców).
Specjalność Hematologia
typy Talasemia mniejsza, pośrednia i duża
Powoduje Mutacje w genie HBB
Metoda diagnostyczna Analiza DNA
Leczenie Zależy od typu (patrz typy)

Talasemia beta ( talasemia beta ) to grupa dziedzicznych chorób krwi . Są to formy talasemii spowodowane zmniejszoną lub nieobecną syntezą łańcuchów beta hemoglobiny , które skutkują różnymi wynikami, od ciężkiej niedokrwistości po osoby bezobjawowe klinicznie . Globalną roczną częstość występowania szacuje się na 1 przypadek na 100 000. Talasemie beta występują z powodu nieprawidłowego działania podjednostki beta hemoglobiny lub HBB. Nasilenie choroby zależy od charakteru mutacji.

Blokada HBB z czasem prowadzi do zmniejszenia syntezy łańcucha beta. Niezdolność organizmu do tworzenia nowych łańcuchów beta prowadzi do niedostatecznej produkcji HbA (hemoglobina dorosłych). Zmniejszenie HbA11 dostępnego ogólnie do wypełnienia krwinek czerwonych prowadzi z kolei do niedokrwistości mikrocytarnej . Niedokrwistość mikrocytarna ostatecznie rozwija się w odniesieniu do niewystarczającego białka HBB do wystarczającego funkcjonowania czerwonych krwinek. Z tego powodu pacjent może wymagać transfuzji krwi w celu uzupełnienia blokady w łańcuchach beta. [ potrzebne źródło ] Powtarzające się transfuzje krwi powodują poważne problemy związane z przeładowaniem żelazem .

Symptomy i objawy

Ręka osoby z ciężką niedokrwistością (lewa, noszący pierścionek) w porównaniu z dłonią bez

Opisano trzy główne postacie: talasemia mniejsza, talasemia pośrednia i talasemia duża, które różnią się od bezobjawowych lub łagodnych objawów do ciężkiej niedokrwistości wymagającej transfuzji krwi przez całe życie. Osoby z główną postacią talasemii beta (osoby homozygotyczne pod względem mutacji talasemii lub odziedziczące 2 mutacje) zwykle w ciągu pierwszych dwóch lat życia mają objawową ciężką niedokrwistość, słaby wzrost i nieprawidłowości szkieletowe. Nieleczona duża talasemia ostatecznie prowadzi do śmierci, zwykle z powodu niewydolności serca ; dlatego badania prenatalne są bardzo ważne. Osoby z pośrednią talasemią beta (ci, którzy są heterozygotami złożonymi pod względem mutacji beta talasemii) zwykle w późniejszym życiu mają łagodne lub umiarkowane objawy niedokrwistości. Cecha talasemii beta (znana również jako mniejsza talasemia beta) obejmuje heterozygotyczne dziedziczenie mutacji beta-talasemii, a pacjenci zwykle mają niedokrwistość mikrocytarną typu borderline, hipochromiczną i zwykle są bezobjawowi lub mają łagodne objawy. Mniejsza talasemia beta może również występować jako cisi nosiciele talasemii beta; ci, którzy odziedziczyli mutację talasemii beta, ale nie mają nieprawidłowości hematologicznych ani objawów. Niektóre osoby z talasemią są podatne na powikłania zdrowotne, które obejmują śledzionę (hipersplenizm) i kamienie żółciowe (z powodu hiperbilirubinemii spowodowanej hemolizą obwodową). Powikłania te występują głównie u pacjentów z talasemią typu major i pośredniego. [ potrzebne źródło ]

Nadmiar żelaza (z hemolizy lub transfuzji ) powoduje poważne komplikacje w obrębie wątroby, serca i gruczołów dokrewnych . Do poważnych objawów należą marskość wątroby , zwłóknienie wątroby , aw skrajnych przypadkach rak wątroby . Niewydolność serca, upośledzenie wzrostu, cukrzyca i osteoporoza to stany zagrażające życiu, które mogą być spowodowane przez talasemię beta typu major. Główne nieprawidłowości serca obserwowane w wyniku talasemii beta i przeciążenia żelazem obejmują dysfunkcję skurczową i rozkurczową lewej komory, nadciśnienie płucne, zastawki, arytmie i zapalenie osierdzia. Zwiększone wchłanianie żelaza z przewodu pokarmowego obserwuje się we wszystkich stopniach talasemii beta, a zwiększone krwinek czerwonych przez śledzionę z powodu nieskutecznej erytropoezy dodatkowo uwalnia dodatkowe żelazo do krwioobiegu .

Dodatkowe objawy talasemii beta typu major lub pośredniego obejmują klasyczne objawy niedokrwistości od umiarkowanej do ciężkiej, w tym zmęczenie, opóźnienie wzrostu i rozwoju w dzieciństwie, owrzodzenia podudzi i niewydolność narządów. Nieskuteczna erytropoeza (wytwarzanie krwinek czerwonych) może również prowadzić do wyrównawczego rozrostu szpiku kostnego, co z kolei może prowadzić do zmian/zniekształceń kości, bólu kości i nieprawidłowości twarzoczaszki. Narządy pozaszpikowe, takie jak wątroba i śledziona, które również mogą ulegać erytropoezie, ulegają aktywacji, co prowadzi do hepatosplenomegalii (powiększenia wątroby i śledziony). Miejscem erytropoezy mogą stać się także inne tkanki organizmu, co prowadzi do pozaszpikowych guzów rzekomych układu krwiotwórczego, które mogą powodować objawy uciskowe, jeśli wystąpią w jamie klatki piersiowej lub kanale kręgowym.

Przyczyna

Mutacje

Można wyróżnić dwie główne grupy mutacji:

  • Formy niedelecyjne: Defekty te na ogół obejmują podstawienie pojedynczej zasady lub małe insercje w pobliżu lub powyżej genu β globiny. Najczęściej mutacje występują w regionach promotorowych poprzedzających geny beta-globiny. Rzadziej uważa się, że nieprawidłowe warianty splicingu przyczyniają się do choroby.
  • Formy delecji: delecje o różnej wielkości obejmujące gen β globiny powodują różne zespoły, takie jak (βo ) lub dziedziczne utrzymywanie się zespołów hemoglobiny płodowej .

Mutacje są charakteryzowane jako (βo), jeśli zapobiegają tworzeniu się łańcuchów β-globiny, mutacje są charakteryzowane jako (β+), jeśli pozwalają na zajście tworzenia niektórych łańcuchów β-globiny.

Nazwa Starsze synonimy Opis Allele
Talasemia mniejsza   heterozygotyczna : tylko jeden z alleli β globiny nosi mutację. U osób dotkniętych chorobą rozwinie się niedokrwistość mikrocytarna . Wykrywanie zwykle obejmuje niższą niż normalnie średnią wartość objętości krwinki (<80 fL).
β + /β β o /β
Talasemia pośrednia   Osoby dotknięte chorobą często mogą prowadzić normalne życie, ale mogą potrzebować sporadycznych transfuzji, np. w czasie choroby lub ciąży, w zależności od ciężkości ich niedokrwistości.
β + /β + β o /β +
Talasemia major anemia śródziemnomorska ; niedokrwistość Cooleya Forma homozygotyczna : Występuje, gdy oba allele mają mutacje związane z talasemią. Jest to ciężka niedokrwistość mikrocytarna, niedobarwliwa. Nieleczona powoduje anemię, splenomegalię i poważne deformacje kości i postępuje do śmierci przed 20 rokiem życia. Leczenie polega na okresowej transfuzji krwi ; splenektomia z powodu powiększenia śledziony i chelatowanie związanego z transfuzją przeładowania żelazem. β o / β o

montaż mRNA

Białko HBB PDB 1a00. Jest to zdrowe białko beta globiny.

Beta talasemia jest dziedziczną chorobą wpływającą na hemoglobinę. Podobnie jak w przypadku około połowy wszystkich chorób dziedzicznych, odziedziczona mutacja uszkadza zespół informacyjnego RNA (mRNA), który jest transkrybowany z chromosomu . DNA zawiera zarówno instrukcje ( geny ) łączenia aminokwasów w białka , jak i odcinki DNA, które odgrywają ważną rolę w regulacji poziomów wytwarzanych białek .

W talasemii mRNA zawiera dodatkową, ciągłą długość lub nieciągły fragment instrukcji niekodujących. Dzieje się tak, ponieważ mutacja zaciera granicę między intronowymi i egzonowymi matrycy DNA. Ponieważ wszystkie sekcje kodujące mogą nadal być obecne, może powstać normalna hemoglobina, a dodany materiał genetyczny, jeśli powoduje patologię, zamiast tego zaburza funkcje regulacyjne na tyle, by wywołać anemię. Każda z normalnych podjednostek alfa i beta hemobloginy ma zawierającą żelazo część środkową (hem), która umożliwia zwijanie się wokół niej łańcucha białkowego podjednostki. Normalna hemoglobina dorosłych zawiera 2 podjednostki alfa i 2 beta. Talasemie zazwyczaj wpływają tylko na mRNA do produkcji łańcuchów beta (stąd nazwa). Ponieważ mutacja może być zmianą tylko w jednej zasadzie ( polimorfizm pojedynczego nukleotydu ), trwają wysiłki w poszukiwaniu terapii genowych , aby dokonać tej pojedynczej korekty.

Czynniki ryzyka

Historia rodziny i pochodzenie są czynnikami zwiększającymi ryzyko talasemii beta. W zależności od historii rodziny, jeśli rodzice lub dziadkowie osoby chorowali na talasemię beta major lub pośrednią, istnieje 75% (3 na 4) prawdopodobieństwo (patrz tabela dziedziczenia na górze strony) zmutowanego genu odziedziczonego przez potomstwo. Nawet jeśli dziecko nie ma talasemii beta major lub pośredniej, nadal może być nosicielem, co może spowodować, że przyszłe pokolenia ich potomstwa będą miały talasemię beta. [ potrzebne źródło ]

Kolejnym czynnikiem ryzyka jest pochodzenie. Talasemia beta występuje najczęściej u osób pochodzenia włoskiego, greckiego, bliskowschodniego, południowoazjatyckiego i afrykańskiego.

Diagnoza

Rozmaz krwi obwodowej osoby z talasemią beta. Czerwone krwinki różnią się znacznie kształtem i rozmiarem, a niektóre wyglądają na puste z powodu niskiej zawartości hemoglobiny (barwienie metodą Giemsy).

Głównymi objawami klinicznymi są ból brzucha spowodowany hipersplenizmem , zawał śledziony i ból w prawym górnym kwadrancie żołądka spowodowany kamieniami żółciowymi . Jednak diagnozowanie talasemii na podstawie samych objawów jest niewystarczające. Lekarze zauważają te objawy jako asocjacyjne ze względu na złożoność tej choroby. Następujące objawy asocjacyjne mogą świadczyć o ciężkości fenotypu : bladość, słaby wzrost, niewystarczające przyjmowanie pokarmu, splenomegalia , żółtaczka , przerost szczęki, wada zgryzu , kamica żółciowa , skurczowy szmer wyrzutowy w obecności ciężkiej niedokrwistości i patologicznych złamań. Na podstawie objawów zlecane są badania do diagnostyki różnicowej . Testy te obejmują pełną morfologię krwi ; elektroforeza hemoglobiny ; transferyna w surowicy , ferrytyna , całkowita zdolność wiązania żelaza ; urobilina i urobilogen w moczu ; rozmaz krwi obwodowej , który może wykazywać kodocyty lub komórki docelowe; hematokryt ; i bilirubiny w surowicy. beta -talasemią to podwyższony poziom hemoglobiny A2 i nieznacznie podwyższony poziom hemoglobiny F. [ potrzebne źródło ] Rozpoznanie potwierdza elektroforeza hemoglobiny lub wysokosprawna chromatografia cieczowa.

Zmiany szkieletowe związane z ekspansją szpiku kostnego:

  • Facja wiewiórki: wypukłość czaszki, wydatne wybrzuszenie szczęki, zagłębienie grzbietu nosa, tendencja do mongoloidalnego skosu oka i odsłonięcie górnych zębów z powodu przerostu szczęki.
  • Włosy na końcu (lub „obcięcie na załogę”) na zdjęciu rentgenowskim czaszki: tworzenie nowej kości dzięki wewnętrznemu stołowi. [ potrzebne źródło ]

Analiza DNA

Wszystkie talasemie beta mogą wykazywać nieprawidłowe krwinki czerwone; po historii rodziny następuje analiza DNA. Ten test służy do badania delecji i mutacji w genach wytwarzających alfa- i beta-globinę. Można przeprowadzić badania rodzinne, aby ocenić status nosicielstwa i rodzaje mutacji obecnych u innych członków rodziny. Testy DNA nie są rutynowe, ale mogą pomóc w zdiagnozowaniu talasemii i określeniu statusu nosiciela. W większości przypadków lekarz prowadzący posługuje się prediagnozą kliniczną oceniającą objawy niedokrwistości: zmęczenie, duszność i słabą tolerancję wysiłku. Dalsza analiza genetyczna może obejmować HPLC , jeśli rutynowa elektroforeza okaże się trudna.

Zapobieganie

Talasemia beta jest chorobą dziedziczną, pozwalającą na leczenie zapobiegawcze poprzez skrining nosicielstwa i diagnostykę prenatalną. Można temu zapobiec, jeśli jeden z rodziców ma normalne geny, co prowadzi do badań przesiewowych, które umożliwiają nosicielom wybranie partnerów z normalną hemoglobiną. Badanie mające na celu wykrycie genów, które mogą dać początek potomstwu z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Pacjenci ze zdiagnozowaną talasemią beta mają MCH ≤ 26 pg i RDW < 19. Spośród 10 148 pacjentów, 1 739 pacjentów miało fenotyp hemoglobiny i RDW zgodne z talasemią beta. Po zwężeniu pacjentów zbadano poziom HbA2 u 77 pacjentów z talasemią beta. Ta procedura przesiewowa okazała się niewrażliwa w populacjach pochodzenia zachodnioafrykańskiego, ponieważ wskaźniki mają wysoką częstość występowania talasemii alfa. W poszczególnych krajach istnieją programy rozpowszechniające informacje o zagrożeniach dla rozrodczości związanych z nosicielami hemoglobinopatii. Programy badań przesiewowych nosicieli talasemii obejmują programy edukacyjne w szkołach, siłach zbrojnych i za pośrednictwem środków masowego przekazu, a także udzielanie porad nosicielom i parom nosicieli. Badania przesiewowe wykazały zmniejszoną częstość występowania; do 1995 r. częstość występowania we Włoszech zmniejszyła się z 1:250 do 1:4000, aw tym regionie spadła o 95%. Spadek częstości był korzystny dla osób dotkniętych talasemią, ponieważ zmniejszyło się zapotrzebowanie na krew, poprawiając w ten sposób dostępność leczenia. [ potrzebne źródło ]

Leczenie

Talasemia beta major

Chirurgicznie usunięta śledziona dziecka z talasemią. Jest około 15 razy większy niż normalnie.

Chore dzieci wymagają regularnych transfuzji krwi przez całe życie . Przeszczepy szpiku kostnego mogą być lekarstwem dla niektórych dzieci. Pacjenci otrzymują częste transfuzje krwi , które prowadzą do lub potęgują przeładowanie żelazem . Leczenie chelatacją żelaza jest konieczne, aby zapobiec uszkodzeniom narządów wewnętrznych w przypadku przeładowania żelazem. Postępy w leczeniu chelatacją żelaza pozwalają pacjentom z talasemią major na długie życie z dostępem do odpowiedniego leczenia. Do popularnych chelatorów należą deferoksamina i deferypron .

Doustny chelator deferazyroks został dopuszczony do użytku w niektórych krajach w 2005 roku. Przeszczep szpiku kostnego jest jedynym lekarstwem i jest wskazany u pacjentów z ciężką postacią talasemii major. Transplantacja może wyeliminować zależność pacjenta od transfuzji. W przypadku braku pasującego dawcy rodzeństwo- zbawca może zostać poczęte za pomocą preimplantacyjnej diagnostyki genetycznej (PGD), aby było wolne od choroby, a także pasowało do typu antygenu ludzkich leukocytów (HLA) biorcy .

Ferrytyna w surowicy (forma magazynowania żelaza) jest rutynowo mierzona u osób z talasemią beta w celu określenia stopnia przeciążenia żelazem; ze zwiększonym stężeniem ferrytyny kierujące stosowanie terapii chelatującej żelazo. Trzy chelatory żelaza; podskórnie deferoksamina , doustny deferypron i doustny deferazyroks mogą być stosowane w monoterapii lub w skojarzeniu. Wykazano, że wszystkie one zmniejszają poziom żelaza w surowicy/ustroju, poziom żelaza w wątrobie i sercu, jak również zmniejszają ryzyko zaburzeń rytmu serca, niewydolności serca i zgonu. MRI wątroby i mięśnia sercowego jest również używany do ilościowego określania odkładania się żelaza w narządach docelowych, zwłaszcza w sercu i wątrobie, w celu kierowania terapią.

Naukowcy z Weill Cornell Medical College opracowali strategię terapii genowej, która może skutecznie leczyć zarówno beta-talasemię, jak i anemię sierpowatokrwinkową. Technologia opiera się na dostarczaniu wektora lentiwirusowego zawierającego zarówno ludzki gen β-globiny, jak i izolator ankiryny w celu poprawy transkrypcji i translacji genów oraz zwiększenia poziomu produkcji β-globiny.

W dniu 10 czerwca 2022 r. Federalny panel doradczy Stanów Zjednoczonych zalecił FDA zatwierdzenie terapii genowej do stosowania w beta-talasemii. Producent Bluebird bio pobiera w Stanach Zjednoczonych 2,8 miliona dolarów za jednorazowe leczenie Zynteglo (Betibeglogene autotemcel).

Chirurgiczny

Pacjenci z talasemią major są bardziej skłonni do splenektomii. Stosowanie splenektomii spada w ostatnich latach ze względu na zmniejszoną częstość występowania hipersplenizmu u pacjentów z odpowiednimi transfuzjami. Splenektomia wiąże się również ze zwiększonym ryzykiem infekcji i zwiększoną chorobowością z powodu chorób naczyniowych, ponieważ śledziona bierze udział w oczyszczaniu organizmu z patologicznych lub nieprawidłowych krwinek czerwonych. Pacjenci z hipersplenizmem częściej mają niższą niż normalnie liczbę zdrowych krwinek w organizmie i wykazują objawy niedokrwistości. Różne techniki chirurgiczne to metoda otwarta i laparoskopowa. Metoda laparoskopowa wymaga dłuższego czasu operacji, ale krótszego okresu rekonwalescencji z mniejszą i mniej widoczną blizną pooperacyjną. Jeśli usunięcie całej śledziony nie jest konieczne, może dojść do częściowej splenektomii; ta metoda zachowuje część funkcji odpornościowych, jednocześnie zmniejszając prawdopodobieństwo hipersplenizmu. Osoby poddawane splenektomii powinny otrzymać odpowiednią szczepionkę przeciw pneumokokom co najmniej tydzień (najlepiej trzy tygodnie) przed operacją.

Terapeutyczny

Długotrwała terapia transfuzyjna (u osób z talasemią beta zależną od transfuzji) to leczenie stosowane w celu utrzymania poziomu hemoglobiny na docelowym poziomie hemoglobiny przed transfuzją wynoszącym 9–10,5 g/dl (11–12 g/dl u osób ze współistniejącą chorobą serca) ). Aby zapewnić transfuzje krwi wysokiej jakości, koncentrat krwinek czerwonych powinien być poddany leukoredukcji. Dzięki opatrunkom zawierającym leukoredukcję krwi pacjent jest mniej narażony na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony zanieczyszczonych krwinek białych i zapobiegania alloimmunizacji płytek krwi. Pacjenci z alergicznymi reakcjami transfuzyjnymi lub nietypowymi przeciwciałami przeciwko krwinkom czerwonym muszą otrzymać przemyte lub kriokonserwowane krwinki czerwone. Przepłukane krwinki czerwone zostały usunięte z białek osocza, które stałyby się celem przeciwciał pacjenta, umożliwiając bezpieczne przeprowadzenie transfuzji. Kriokonserwowane krwinki czerwone są wykorzystywane do utrzymywania zapasów rzadkich jednostek dawców dla pacjentów z nietypowymi przeciwciałami przeciwko krwinkom czerwonym lub brakującymi powszechnymi antygenami krwinek czerwonych. Te regularne transfuzje wspomagają prawidłowy wzrost, aktywność fizyczną i hamują nadaktywność szpiku kostnego. [ potrzebne źródło ]

Farmaceutyczny

Podczas normalnej homeostazy żelaza krążące żelazo wiąże się z transferyną. Ale przy przeciążeniu żelazem (na przykład przy częstych transfuzjach krwi) zdolność transferyny do wiązania żelaza jest przekroczona i gromadzi się żelazo niezwiązane z transferyną. To niezwiązane żelazo jest toksyczne ze względu na dużą skłonność do indukowania form tlenu i jest odpowiedzialne za uszkodzenia komórek. Zapobieganie przeciążeniu żelazem chroni pacjentów przed zachorowalnością i śmiertelnością. Głównym celem jest wiązanie i usuwanie żelaza z organizmu oraz szybkość równa szybkości wkładu żelaza w transfuzji lub większa niż wkład żelaza. Chelatacja żelaza to terapia medyczna, która może zapobiegać powikłaniom przeciążenia żelazem. Każda jednostka przetoczonej krwi zawiera 200–250 mg żelaza, a organizm nie ma naturalnego mechanizmu usuwania nadmiaru żelaza. Nadmiar żelaza można usunąć za pomocą chelatorów żelaza (deferoksaminy, deferypronu i deferazyroksu).

Luspatercept (ACE-536) jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym stosowanym w leczeniu osób dorosłych z beta-talasemią zależną od transfuzji. Składa się ze zmodyfikowanej zewnątrzkomórkowej domeny ludzkiego receptora aktywiny typu IIB związanej z częścią Fc ludzkiego przeciwciała IgG1. Cząsteczka wiąże się z wybranymi ligandami nadrodziny transformującego czynnika wzrostu beta, blokując SMAD2 i 3 , zwiększając w ten sposób dojrzewanie erytroidów. Wykazano, że lek zmniejsza obciążenie związane z transfuzją o 33% u dorosłych z talasemią beta zależną od transfuzji w porównaniu z placebo, a także był związany z obniżonym poziomem ferrytyny (bez znaczącego spadku poziomu żelaza w wątrobie lub sercu).

Talasemia beta pośrednia

Pacjenci z pośrednią talasemią beta nie wymagają transfuzji lub mogą wymagać sporadycznych transfuzji krwi w pewnych okolicznościach (zakażenie, ciąża, zabieg chirurgiczny). U pacjentów poddawanych częstym transfuzjom może wystąpić przeciążenie żelazem i wymagać terapii chelatującej . Transmisja jest autosomalna recesywna ; jednakże odnotowano dominujące mutacje i złożone heterozygoty . Zaleca się poradnictwo genetyczne i można zaproponować diagnostykę prenatalną .

Mniejsza talasemia beta

Pacjenci z mniejszą talasemią beta są zwykle bezobjawowi i często są monitorowani bez leczenia. Beta talasemia minor może współistnieć z innymi stanami, takimi jak przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B , przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C , niealkoholowe stłuszczenie wątroby i alkoholowa choroba wątroby , które w połączeniu lub współistnieniu mogą powodować przeciążenie wątroby żelazem i inne ciężka choroba wątroby.

Epidemiologia

Postać beta talasemii jest szczególnie rozpowszechniona wśród ludów śródziemnomorskich i to geograficzne powiązanie jest odpowiedzialne za jej nazewnictwo: thalassa ( θάλασσα ) to greckie słowo oznaczające morze, a haima ( αἷμα ) to greckie słowo oznaczające krew. [ potrzebne źródło ] W Europie najwyższe stężenia choroby występują w Grecji i tureckich regionach przybrzeżnych. Szczególnie silnie dotknięte są główne wyspy Morza Śródziemnego (z wyjątkiem Balearów ), takie jak Sycylia , Sardynia , Korsyka , Cypr , Malta i Kreta . Wysokie wskaźniki zachorowalności mają również inne ludy śródziemnomorskie , jak również ludy zamieszkujące okolice Morza Śródziemnego, w tym ludy z Azji Zachodniej i Afryki Północnej . Dane wskazują, że 15% Greków i Turków cypryjskich jest nosicielami genów talasemii beta, podczas gdy 10% populacji jest nosicielami genów talasemii alfa .

Adaptacja ewolucyjna

Cecha talasemii może nadawać pewien stopień ochrony przed malarią , która jest lub była powszechna w regionach, w których ta cecha jest powszechna, nadając w ten sposób nosicielom selektywną przewagę przeżycia (znaną jako przewaga heterozygotyczna ), utrwalając w ten sposób mutację. Pod tym względem różne talasemie przypominają inną chorobę genetyczną wpływającą na hemoglobinę, anemię sierpowatokrwinkową .

Zakres

Zaburzenie występuje częściej w niektórych grupach etnicznych i wiekowych. Talasemia beta jest najbardziej rozpowszechniona w „pasie talasemii”, który obejmuje obszary Afryki Subsaharyjskiej, Morza Śródziemnego rozciągające się na Bliski Wschód i Azję Południowo-Wschodnią. Uważa się, że to rozmieszczenie geograficzne jest spowodowane stanem nosiciela beta-talasemii (beta talasemia minor), nadającym odporność na malarię. W Stanach Zjednoczonych częstość występowania talasemii wynosi około 1 na 272 000 lub 1000 osób. W 2002 roku w Anglii było 4000 hospitalizowanych przypadków i 9233 epizodów z powodu talasemii. Mężczyźni stanowili 53% epizodów konsultantów szpitalnych, a kobiety 47%. Średni wiek pacjentów to 23 lata, przy czym tylko 1% konsultantów ma więcej niż 75 lat, a 69% ma 15–59 lat. Szacuje się, że 1,5% światowej populacji jest nosicielami, a co roku rodzi się 40 000 dotkniętych nią niemowląt. Poważna talasemia beta jest zwykle śmiertelna w okresie niemowlęcym, jeśli transfuzje krwi nie zostaną natychmiast rozpoczęte.

Zobacz też

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Scholia ma profil tematyczny dotyczący talasemii beta .
Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Beta_thalassemia&oldid=1135566834 ”