Niedokrwistość makrocytowa
| Niedokrwistość makrocytowa | |
|---|---|
| Specjalność |
Hematologia 
|
Termin makrocytowy pochodzi od greckich słów oznaczających „dużą komórkę”. Anemia makrocytowa to niedokrwistość (zdefiniowana jako niedostateczne stężenie hemoglobiny we krwi ), w której krwinki czerwone (erytrocyty) są większe niż ich normalna objętość. Normalna objętość erytrocytów u ludzi wynosi około 80 do 100 femtolitrów (fL = 10-15 L ). W ujęciu metrycznym rozmiar jest podawany w równoważnych mikrometrach sześciennych (1 μm 3 = 1 fL). Stan posiadania erytrocytów, które (średnio) są zbyt duże, nazywa się makrocytozą . Natomiast w niedokrwistości mikrocytarnej erytrocyty są mniejsze niż normalnie.
W niedokrwistości makrocytarnej większe krwinki czerwone są zawsze związane z niewystarczającą liczbą komórek, a często także z niedostateczną zawartością hemoglobiny na komórkę. Oba te czynniki działają przeciwstawnie do większych rozmiarów komórek, ostatecznie doprowadzając do całkowitego stężenia hemoglobiny we krwi , które jest niższe niż normalnie (tj. niedokrwistość).
Niedokrwistość makrocytowa nie jest chorobą w sensie pojedynczej patologii, ale raczej stanem. W związku z tym jest to nazwa klasy dla zestawu patologii, z których wszystkie powodują w pewnym stopniu tę samą nieprawidłowość czerwonych krwinek. Różne patologie powodują niedokrwistości typu makrocytowego. Niektóre z tych patologii powodują nieco inne zestawy wyglądów krwinek, które można wykryć na podstawie morfologii krwinek czerwonych i białych , a inne można wykryć tylko za pomocą testów chemicznych.
Powoduje
Anemie megaloblastyczne
Niedokrwistości megaloblastyczne reprezentują rodzaj niedokrwistości makrocytarnej charakteryzujący się pewnymi nieprawidłowościami morfologicznymi odnotowanymi w badaniu rozmazu krwi obwodowej. Te nieprawidłowości obejmują obecność powiększonych owalnych krwinek czerwonych ( makroowalocytów ) i hipersegmentowanych neutrofili (określanych jako neutrofile z sześcioma lub więcej płatkami). Hipersegmentowane neutrofile można zaobserwować przy braku makroowallocytów, ponieważ hipersegmentacja neutrofili jest wczesnym objawem niedokrwistości megaloblastycznej i może poprzedzać pojawienie się makroowalocytów; można je również zaobserwować w innych niedokrwistościach (np. niedokrwistości z niedoboru żelaza ), a zatem sugerują niedokrwistość megaloblastyczną, ale nie są dla niej specyficzne. Zwiększona szerokość dystrybucji krwinek czerwonych ( anizocytoza ) również sugeruje megaloblastozę i jest powszechnie obserwowana w niedoborze witaminy B12 i niedoborze kwasu foliowego. Ten rodzaj niedokrwistości jest spowodowany upośledzoną syntezą i naprawą DNA, często z powodu niedoboru produkcji tymidyny . Zespół niedokrwistości megaloblastycznej reagujący na tiaminę również powoduje niedokrwistość megaloblastyczną.
Czerwone krwinki stają się większe, ponieważ nie mogą wytwarzać DNA wystarczająco szybko, aby podzielić się we właściwym czasie, gdy rosną, a tym samym stają się zbyt duże przed podziałem. [ potrzebne źródło ] Dodatkowe przyczyny niedokrwistości megaloblastycznej obejmują leki, które zakłócają syntezę DNA lub wchłanianie lub metabolizm witaminy B12 lub kwasu foliowego, takie jak metotreksat , sulfasalazyna , metformina , leki przeciwdrgawkowe (np. kwas walproinowy lub fenytoina ), niektóre antybiotyki (np. trimetoprim/sulfametoksazol ), leki przeciwretrowirusowe, cholestyramina , triamteren i podtlenek azotu .
Anemie niemegaloblastyczne
Zaburzenia błony krwinek czerwonych wytwarzające kodocyty
Inne zaburzenia, które powodują makrocytozę bez problemów z replikacją DNA (tj. niemegaloblastyczne niedokrwistości makrocytowe), to zaburzenia związane ze zwiększoną powierzchnią błony krwinek czerwonych, takie jak patologie wątroby i śledziony, które wytwarzają kodocyty lub „komórki docelowe”, które mają centralny zbiór hemoglobiny otoczony bladością (cienkim obszarem), po którym następuje grubszy zbiór hemoglobiny na krawędzi komórki. [ potrzebne źródło ]
Alkohol
Okrągłe makrocyty, które nie są kodocytami, są wytwarzane w przewlekłym alkoholizmie (który powoduje łagodną makrocytozę nawet przy braku niedoboru witamin), najwyraźniej jako bezpośredni toksyczny wpływ alkoholu, szczególnie na szpik kostny . Nadmierne spożycie alkoholu jest jedną z najczęstszych przyczyn makrocytozy i niemegaloblastycznej niedokrwistości makrocytarnej.
Związek z szybkim obrotem krwinek czerwonych i retikulocytozą
Łagodna makrocytoza jest częstym objawem związanym z szybką odbudową lub produkcją krwi, ponieważ na ogół „świeże” lub nowo wytworzone krwinki czerwone ( retikulocyty ) są większe niż średnia (przeciętna) wielkość z powodu powolnego kurczenia się normalnych komórek w stosunku do normalnej erytrocyty. żywotność krążących komórek. Tak więc przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), w której krwinki czerwone są szybko wytwarzane w odpowiedzi na niski poziom tlenu we krwi, często powoduje łagodną makrocytozę. Makrocytoza związana z POChP jest również przypisywana nadmiarowi wody komórkowej wtórnemu do zatrzymywania dwutlenku węgla . Również szybka wymiana krwi ze szpiku po traumatycznej utracie krwi lub szybki obrót krwinek czerwonych w wyniku szybkiej hemolizy ( niedobór G6PD ) również często powoduje łagodną makrocytozę w związanej z nią niedokrwistości.
Diagnoza
Kilka testów może pomóc w wyjaśnieniu przyczyny niedokrwistości makrocytarnej u danej osoby. Rozmaz krwi obwodowej jest często zalecany jako pierwszy krok w ocenie w celu ustalenia, czy niedokrwistość makrocytarna ma cechy megaloblastyczne, ponieważ przyczyny niedokrwistości makrocytarnej megaloblastycznej i niemegaloblastycznej są różne, a dokonanie tego rozróżnienia może zawęzić listę rozpoznań różnicowych.
W przypadku niemegaloblastycznych niedokrwistości makrocytowych pomocne może być oznaczenie liczby retikulocytów . Niemegaloblastyczne niedokrwistości makrocytowe z małą liczbą retikulocytów ( wskazujące na słabą odpowiedź szpiku kostnego na niedokrwistość) sugerują chorobę wątroby (np. marskość wątroby ), niedoczynność tarczycy , toksyczny wpływ alkoholu na szpik kostny lub mielodysplazję . W przeciwieństwie do tego, niemegaloblastyczne niedokrwistości makrocytowe związane z dużą liczbą retikulocytów ( retikulocytoza ) mogą być spowodowane hemolizą lub krwawienie.
W przypadku niedokrwistości makrocytarnej megaloblastycznej przydatne mogą być badania poziomu witaminy B12, kwasu metylomalonowego i homocysteiny w surowicy . Jeśli nie ma wyraźnych dowodów na niedobór witaminy B12 lub kwasu foliowego, dodatkowe przyczyny niedokrwistości megaloblastycznej obejmują niedobór miedzi , leki i niektóre wrodzone wady metabolizmu.
Epidemiologia
Niedokrwistości makrocytowe mają kilka przyczyn, ale wraz z wprowadzeniem wzbogacania kwasu foliowego w Ameryce Północnej niedobór kwasu foliowego stał się rzadką przyczyną niedokrwistości makrocytowej megaloblastycznej w tej części świata. W tym regionie witaminy B12 jest znacznie częstszą przyczyną niedokrwistości makrocytowej megaloblastycznej. W krajach, które nie wprowadziły takich praktyk – w tym w większości krajów europejskich – niedobór kwasu foliowego pozostaje częstą przyczyną niedokrwistości makrocytarnej.