Betibeglogene autotemcel
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Zynteglo |
| Inne nazwy | LentiGlobin BB305, autologiczne komórki CD34+ kodujące gen βA-T87Q-globiny |
| Dane licencyjne |
|
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podawania |
Dożylny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Identyfikatory | |
| UNII | |
| KEGG | |
Betibeglogene autotemcel , sprzedawany pod marką Zynteglo , to lek stosowany w leczeniu talasemii beta . Został opracowany przez Bluebird Bio i otrzymał oznaczenie przełomowej terapii przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w lutym 2015 r.
Najczęstsze działania niepożądane obejmują zmniejszenie liczby płytek krwi i innych krwinek, a także zapalenie błon śluzowych, gorączkę neutropeniczną, wymioty, gorączkę, łysienie (wypadanie włosów), krwawienie z nosa, ból brzucha, ból mięśniowo-szkieletowy, kaszel, ból głowy, biegunka, wysypka, zaparcia, nudności, zmniejszenie apetytu, zaburzenia pigmentacji i świąd (swędzenie).
Został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w maju 2019 roku, a w Stanach Zjednoczonych w sierpniu 2022 roku.
Zastosowania medyczne
Betibeglogene autotemcel jest wskazany w leczeniu osób w wieku 12 lat i starszych z talasemią beta zależną od transfuzji (TDT), u których nie występuje genotyp β0/β0, u których właściwe jest przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC), ale obecność antygenu ludzkich leukocytów (HLA ) -pasujący spokrewniony dawca HSC nie jest dostępny.
Betibeglogene autotemcel jest przygotowywany indywidualnie dla każdego biorcy z komórek macierzystych pobranych z jego krwi i może być podawany tylko temu biorcy, dla którego jest wytwarzany. Podaje się go w postaci autologicznej infuzji dożylnej , a dawka zależy od masy ciała biorcy.
Przed podaniem preparatu betibeglogene autotemcel biorca otrzymuje chemioterapię kondycjonującą w celu oczyszczenia szpiku kostnego z komórek ( mieloablacja ).
Aby wytworzyć betibeglogene autotemcel, komórki macierzyste pobrane z krwi biorcy są modyfikowane przez wirusa, który przenosi robocze kopie genu beta globiny do komórek. Kiedy te zmodyfikowane komórki zostaną zwrócone biorcy, są transportowane z krwią do szpiku kostnego, gdzie zaczynają wytwarzać zdrowe krwinki czerwone, które wytwarzają beta-globinę. Oczekuje się, że działanie betibeglogene autotemcel utrzyma się przez całe życie biorcy.
Mechanizm akcji
Talasemia beta jest spowodowana mutacjami lub delecjami genu HBB , co prowadzi do zmniejszenia lub braku syntezy łańcuchów beta hemoglobiny , co skutkuje różnymi skutkami, od ciężkiej niedokrwistości do osób bez objawów klinicznych. LentiGlobin BB305 to wektor lentiwirusowy , który wprowadza ex vivo funkcjonującą wersję genu HBB do krwiotwórczych komórek macierzystych (HSC) biorcy . Powstałe zmodyfikowane HSC są następnie ponownie wprowadzane do biorcy.
Historia
We wczesnych badaniach klinicznych kilku uczestników z talasemią beta, którzy zwykle wymagają częstych transfuzji krwi w celu leczenia swojej choroby, było w stanie zrezygnować z transfuzji krwi przez dłuższy czas. W 2018 roku wyniki badań fazy 1-2 sugerowały, że spośród 22 uczestników otrzymujących terapię genową Lentiglobina, 15 było w stanie przerwać lub ograniczyć regularne transfuzje krwi.
W lutym 2021 roku badanie kliniczne betibeglogene autotemcel w anemii sierpowatej zostało zawieszone po nieoczekiwanym przypadku ostrej białaczki szpikowej . Oczekuje się , że badanie fazy 1/2 HGB-206 zakończy się w marcu 2023 r.
Został uznany za lek sierocy przez Europejską Agencję Leków (EMA) oraz amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w 2013 r. Agencja ds. Żywności i Leków również uznała betibeglogene autotemcel za zaawansowaną terapię medycyny regeneracyjnej .
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu betibeglogene autotemcel ustalono w dwóch wieloośrodkowych badaniach klinicznych, w których uczestniczyli dorośli i dzieci z beta -talasemią wymagającymi regularnych transfuzji. Skuteczność została ustalona na podstawie osiągnięcia niezależności transfuzyjnej, którą uzyskuje się, gdy uczestnik utrzymuje określony poziom hemoglobiny bez potrzeby przetaczania krwinek czerwonych przez co najmniej 12 miesięcy. Spośród 41 uczestników otrzymujących betibeglogene autotemcel, 89% uzyskało niezależność od transfuzji.
Społeczeństwo i kultura
Ekonomia
Bluebird bio pobiera w Stanach Zjednoczonych 2,8 miliona dolarów za leczenie Zynteglo.
Status prawny
Został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w maju 2019 roku, a w Stanach Zjednoczonych w sierpniu 2022 roku.
Nazwy
Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa (INN) to betibeglogene autotemcel.
