Mitapiwat

Mitapiwat

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Pyrukynd
Inne nazwy	AG-348, siarczan Mitapivat ( USAN US )
Dane licencyjne	US DailyMed : Mitapivat
Drogi podawania	Ustami
Kod ATC	B06AX04 ( KTO )
Status prawny
Status prawny	USA : tylko ℞ UE : tylko Rx
Identyfikatory
Numer CAS	1260075-17-9
Identyfikator klienta PubChem	59634741
IUPHAR/BPS	10473
Bank Leków	DB16236 jako sól: DBSALT003215
ChemSpider	29763395
UNII	2WTV10SIKH jako sól: N4JTA67V3O
KEGG	jako sól: D11408
CHEMBL	ChEMBL4299940 jako sól: ChEMBL4297223
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C24H26N4O3S _ _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	450,56 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH O=C(N1CCN(CC2CC2)CC1)C1=CC=C(NS(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2N=CC=C3)C=C1
InChI InChI=1S/C24H26N4O3S/c29-24(28-15-13-27(14-16-28)17-18-6-7-18)20-8-10-21(11-9-20)26- 32(30,31)22-5-1-3-19-4-2-12-25-23(19)22/h1-5,8-12,18,26H,6-7,13-17H2 Klucz: XAYGBKHKBBXDAK-UHFFFAOYSA-N

Mitapivat , sprzedawany pod marką Pyrukynd , jest lekiem stosowanym w leczeniu niedokrwistości hemolitycznej . Jest przyjmowany doustnie w postaci wodzianu siarczanu . Mitapivat jest kinazy pirogronianowej .

Mitapivat został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w lutym 2022 r., a w Unii Europejskiej w listopadzie 2022 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) uznaje go za pierwszy w swojej klasie lek.

Zastosowania medyczne

Mitapivat jest wskazany w leczeniu niedokrwistości hemolitycznej u osób dorosłych z niedoborem kinazy pirogronianowej .

Farmakologia

Mechanizm akcji

Mitapivat wiąże się i aktywuje kinazę pirogronianową, zwiększając w ten sposób aktywność szlaku glikolitycznego, poprawiając poziom adenozynotrójfosforanu (ATP) i zmniejszając poziom 2,3-difosfoglicerynianu (2,3-DPG). Mutacje w kinazie pirogronianowej powodują niedobór kinazy pirogronianowej, który uniemożliwia odpowiednią glikolizę krwinek czerwonych (RBC), prowadząc do nagromadzenia pośredniego glikolitycznego 2,3-DPG i niedoboru produktu kinazy pirogronianowej ATP.

Społeczeństwo i kultura

Status prawny

W dniu 15 września 2022 roku Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) przyjął pozytywną opinię, rekomendując przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Pyrukynd, przeznaczonego do leczenia choroby dziedzicznej zwany niedoborem kinazy pirogronianowej . Wnioskodawcą tego produktu leczniczego jest Agios Netherlands BV Mitapivat został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w listopadzie 2022 roku.

Nazwy

Mitapivat to międzynarodowa niezastrzeżona nazwa (INN).

Dalsza lektura

•    Kung C, Hixon J, Kosinski PA, Cianchetta G, Histen G, Chen Y i in. (wrzesień 2017). „AG-348 zwiększa aktywność kinazy pirogronianowej w krwinkach czerwonych od pacjentów z niedoborem kinazy pirogronianowej” . Krew . 130 (11): 1347-1356. doi : 10.1182/blood-2016-11-753525 . PMC 5609468 . PMID 28760888 .
•    Rab MA, Van Oirschot BA, Kosinski PA, Hixon J, Johnson K, Chubukov V i in. (styczeń 2021). „AG-348 (Mitapivat), allosteryczny aktywator kinazy pirogronianowej krwinek czerwonych, zwiększa aktywność enzymatyczną, stabilność białka i poziomy ATP w szerokim zakresie genotypów PKLR” . Hematologia . 106 (1): 238–249. doi : 10.3324/hematol.2019.238865 . PMC 7776327 . PMID 31974203 .

Linki zewnętrzne

• „siarczan Mitapivat” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
• Numer badania klinicznego NCT03548220 dla „Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo AG-348 u dorosłych uczestników, u których nie wykonuje się regularnych transfuzji krwi z niedoborem kinazy pirogronianowej (PKD)” na ClinicalTrials.gov
• Numer badania klinicznego NCT03559699 dla „Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo AG-348 u dorosłych uczestników regularnie przetaczanych krwi z niedoborem kinazy pirogronianowej (PKD)” na ClinicalTrials.gov