Zaawansowana terapia medycyny regeneracyjnej

Zaawansowana terapia medycyny regeneracyjnej (RMAT) to oznaczenie nadawane przez Food and Drug Administration potencjalnym lekom przeznaczonym do leczenia poważnych lub zagrażających życiu schorzeń zgodnie z ustawą o lekarstwach XXI wieku . Oznaczenie RMAT pozwala na przyspieszone zatwierdzanie zastępczych lub pośrednich punktów końcowych .

RMAT wykracza poza przełomowe funkcje terapii, umożliwiając przyspieszone zatwierdzanie leków w oparciu o zastępcze punkty końcowe . Zastępczy punkt końcowy to biomarker , który zastępuje bezpośredni punkt końcowy, taki jak korzyść kliniczna.

Podstawa prawna

  Sekcja 3033 ustawy o lekach XXI wieku wprowadza sekcję 506(g) federalnej ustawy o żywności, lekach i kosmetykach (ustawa FD&C), która zezwala na oznaczenie niektórych terapii jako „zaawansowanej terapii medycyny regeneracyjnej” (RMAT) ( 21 USC §356 ).

Kryteria kwalifikacyjne

Aby zakwalifikować się do statusu RMAT, konieczne jest poddanie się leczeniu

  1. spełniają definicję terapii medycyny regeneracyjnej,
  2. zamierzają leczyć, modyfikować, odwracać lub wyleczyć poważny stan oraz
  3. być poparte wstępnymi dowodami klinicznymi wskazującymi, że kandydat RMAT może zaspokoić potrzebę kliniczną.

Terapia medycyny regeneracyjnej jest zdefiniowana w sekcji 506(g)(8) ustawy FD&C i obejmuje terapie komórkowe , terapeutyczną inżynierię tkankową , komórki ludzkie i produkty tkankowe. Zgodnie z interpretacją FDA, terapie genowe i genetycznie zmodyfikowane komórki, które mają trwały efekt, takie jak terapie przeciwnowotworowe CAR-T , mogą również kwalifikować się jako terapie medycyny regeneracyjnej.

Efekt

Oznaczenie RMAT obejmuje wszystkie zalety oznaczeń Fast Track i terapii przełomowej . Ponadto otwiera wczesne interakcje między FDA a sponsorami, aby ułatwić przyspieszone zatwierdzanie. W tym kontekście przyspieszona akceptacja oznacza akceptację opartą na

  1. wcześniej uzgodnione zastępcze lub pośrednie punkty końcowe, lub
  2. dane z ograniczonej, ale znaczącej liczby witryn.

Możliwość wykorzystania „rzeczywistych dowodów” (RWE), tj. dowodów bezpieczeństwa i skuteczności uzyskanych po wprowadzeniu produktu do obrotu, jest szczególnie przydatna w kontekście chorób sierocych , gdzie rekrutacja wystarczająco dużej kohorty do badań klinicznych przed wprowadzeniem do obrotu może być niewykonalna. RWE może zawierać dane z rejestrów pacjentów, dokumentacji klinicznej i studiów przypadku.

W przypadku gdy sponsor RMAT nie spełni wymagań dotyczących przyspieszonego zatwierdzenia, oznaczenie RMAT i przyznane przez nie korzyści mogą zostać cofnięte ( 21 CFR 601.43 ).

Przykłady

Lista farmaceutyków oznaczonych jako RMAT
Nazwa Wyznaczony Typ Cel biologiczny Wskazania terapeutyczne
ED-101 Terapia Abeona terapia komórkowa Kolagen typu VII alfa 1 Recesywne dystroficzne pęcherzowe oddzielanie się naskórka
ABO-102 Terapia Abeona Terapia genowa SGSH Mukopolisacharydoza typu III (zespół Sanfilippo)
ADP-A2M4 Terapia adaptimmunologiczna Komórki T SPEAR MAGEA4 mięsak maziówkowy
ALLO-715 terapie allogeniczne allogeniczny CAR-T Antygen dojrzewania komórek B Oporny/nawrotowy szpiczak mnogi
ALVR-105

Viralym-M

Allowir allogeniczny CAR-T Wirus BK , CMV , adenoviridae , wirus Epsteina-Barra , ludzki herpeswirus 6 , wirus JC (ludzki poliomawirus 2) Krwotoczne zapalenie pęcherza związane z wirusem BK po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
AB205 Angiokryna biologiczna allogeniczne komórki śródbłonka pępowiny Ciężkie toksyczności związane z reżimem chemioterapii kondycjonującej przed przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z chłoniakami
AST-OPC1 Asterias Biotherapeutics allogeniczne komórki progenitorowe oligodendrocytów Uszkodzenia rdzenia kręgowego
AT132 Audentes Therapeutics Terapia genowa Miotubularyna 1 Miopatia miotubularna sprzężona z chromosomem X
waloktokogen roksaparwowek

(Roktawski,

Valrox)

Farmaceutyczny BioMarin Terapia genowa F8 Hemofilia A
Betibeglogene autotemcel

(lentyglobina)

biografia bluebirda Terapia genowa Podjednostka beta hemoglobiny Anemia sierpowata
Lisocabtagene maraleucel

(Breyanzi)

Bristol Myers Squibb autologiczny CAR-T CD19 Rozlany chłoniak z dużych komórek B
CLBS14

(Ologo)

Caladrius Biosciences autologiczna terapia komórkowa CD34 Oporna dławica piersiowa
CAP-1002 Terapia Capricor allogeniczna terapia komórkowa Dystrofia mięśniowa Duchenne'a
CT053 CARsgen Terapeutyki autologiczny CAR-T Antygen dojrzewania komórek B Oporny na leczenie lub nawracający szpiczak mnogi
Romyelocel-L Cellerant Terapeutyczne allogeniczna terapia komórkowa Poważne zakażenia bakteryjne i grzybicze podczas chemioterapii indukcyjnej w ostrej białaczce szpikowej
CTX001 Terapia CRISPR

Firma farmaceutyczna Vertex

Terapia genowa Hemoglobina płodowa Anemia sierpowata

Talasemia beta zależna od transfuzji

RVT-802 Enzywant allogeniczna terapia komórkowa Tkanka grasicy Atymia wrodzona w zespole DiGeorge'a
ECT-001 ExCellThera allogeniczna terapia komórkowa Nowotwory hematologiczne
FCX-007 (automatyczny sterownik dabocemagne) Fibrocell

Castle Creek Biosciences

Terapia genowa Kolagen typu VII alfa 1 Recesywne dystroficzne pęcherzowe oddzielanie się naskórka
Ilixadencel Immunicum AB allogeniczna terapia komórkowa Rak nerkowokomórkowy
Lifileucel Iovance Biotherapeutics autologiczna terapia komórkowa Czerniak z przerzutami , który postępuje po leczeniu anty-PD-1
MGTA-456 Terapeutyczne magenta allogeniczna terapia komórkowa CD34 Promowanie przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych w zespole Hurlera , leukodystrofii metachromatycznej i chorobie Krabbego
MDR-101 Terapeutyczne firmy Medeor allogeniczna terapia komórkowa CD34 , CD3 Zapobieganie odrzuceniu przeszczepu nerki
MB-107 Mustang Bio

Dziecięcy Szpital Kliniczny St. Jude

Terapia genowa Wspólny łańcuch gamma Ciężki złożony niedobór odporności sprzężony z chromosomem X
RP-L102 Rocket Pharmaceuticals Inc. Terapia genowa FANKA niedokrwistość Fanconiego
VY-AADC Terapia Voyagera Terapia genowa Aromatyczna dekarboksylaza L-aminokwasu Choroba Parkinsona
RP-L201 Rocket Pharmaceuticals Inc. terapia genowa przy użyciu autologicznych komórek wzbogaconych w CD34+ Integryna beta 2 Niedobór adhezji leukocytów typu I
OTL-103 Terapia sadownicza terapia genowa z wykorzystaniem komórek autologicznych Osa Zespół Wiskotta-Aldricha

Statystyka

W 2020 roku FDA otrzymała 34 wnioski o status RMAT, z których 12 (35,3%) zostało przyznanych. Leki oznaczone przez RMAT obejmują nową terapię CAR-T Kymriah i betibeglogene autotemcel na talasemię beta . Na dzień 31 marca 2021 r. pozytywnie rozpatrzono 62 wnioski o status RMAT.

Ponad połowa wniosków RMAT otrzymanych do marca 2019 r. dotyczyła autologicznych lub allogenicznych produktów terapii komórkowej , w tym terapii CAR-T .

Zobacz też