Lisocabtagene maraleucel

Lisocabtagene maraleucel
Terapia genowa
Gen docelowy CD19
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Breyanzi
Inne nazwy JCAR017, LM
Dane licencyjne

Drogi podawania 		Dożylny
Klasa narkotykowa przeciwnowotworowe
Kod ATC
  • Nic
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
Bank Leków
UNII
KEGG
CHEMBL

Lisocabtagene maraleucel , sprzedawany pod marką Breyanzi , to komórkowa terapia genowa stosowana w leczeniu chłoniaka z dużych komórek B .

Działania niepożądane obejmują reakcje nadwrażliwości , poważne infekcje, niską liczbę krwinek i osłabiony układ odpornościowy. Najczęstsze działania niepożądane obejmują zmniejszenie liczby neutrofili (rodzaj białych krwinek zwalczających infekcje), czerwonych krwinek lub płytek krwi (składników, które pomagają w krzepnięciu krwi), jak również zespół uwalniania cytokin (potencjalnie zagrażający życiu zagrażający stan, który może powodować gorączkę, wymioty, duszność, ból i niskie ciśnienie krwi) i zmęczenie.

Lisocabtagene maraleucel, terapia chimerycznym receptorem antygenu (CAR) limfocytami T (CAR-T), jest trzecią terapią genową zatwierdzoną przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) dla niektórych typów chłoniaków nieziarniczych , w tym rozlanych dużych komórek B chłoniak (DLBCL). Lisocabtagene maraleucel został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w lutym 2021 r.

Zastosowania medyczne

Lisocabtagene maraleucel jest wskazany w leczeniu osób dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) po dwóch lub więcej liniach leczenia systemowego, w tym chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) nieokreślonego inaczej (w tym DLBCL powstałego z chłoniaka indolentnego) ), chłoniaka z komórek B wysokiego stopnia, pierwotnego chłoniaka z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL) i chłoniaka grudkowego stopnia 3B (FL3B).

Lisocabtagene maraleucel jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z chłoniakiem z dużych komórek B (LBCL), u których choroba jest oporna na chemioimmunoterapię pierwszego rzutu lub nawrót w ciągu dwunastu miesięcy od chemioimmunoterapii pierwszego rzutu; lub choroba oporna na chemioimmunoterapię pierwszego rzutu lub nawrót choroby po chemioimmunoterapii pierwszego rzutu i nie kwalifikują się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z powodu chorób współistniejących lub wieku.

Lisocabtagene maraleucel nie jest wskazany w leczeniu osób z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego.

Niekorzystne skutki

Etykieta zawiera ostrzeżenie w ramce dotyczące zespołu uwalniania cytokin (CRS), który jest ogólnoustrojową odpowiedzią na aktywację i proliferację komórek CAR-T, powodując wysoką gorączkę i objawy grypopodobne oraz toksyczność neurologiczną.

Historia

Bezpieczeństwo i skuteczność lizokabtagenu maraleucel zostały ustalone w wieloośrodkowym badaniu klinicznym z udziałem ponad 250 osób dorosłych z opornym na leczenie lub nawracającym chłoniakiem z dużych komórek B. Odsetek całkowitej remisji po leczeniu wyniósł 54%.

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała lizokabtagenowi maraleucelowi priorytetową ocenę , lek sierocy , zaawansowaną terapię medycyny regeneracyjnej (RMAT) i terapię przełomową . Lisocabtagene maraleucel to pierwsza terapia medycyny regeneracyjnej z oznaczeniem RMAT, która uzyskała licencję FDA. FDA zatwierdziła Breyanzi firmie Juno Therapeutics Inc., firmie Bristol-Myers Squibb .

Skuteczność oceniono w TRANSFORM (NCT03575351), randomizowanym, otwartym, wieloośrodkowym badaniu z udziałem dorosłych z pierwotnie opornym na leczenie LBCL lub nawrotem choroby w ciągu dwunastu miesięcy od uzyskania całkowitej odpowiedzi (CR) na leczenie pierwszego rzutu. Uczestnicy nie otrzymali jeszcze leczenia nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka i byli potencjalnymi kandydatami do autologicznego HSCT. Łącznie 184 uczestników zostało losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej pojedynczą infuzję maraleucelu lizokabtagenu po chemioterapii limfodeplecyjnej fludarabiną i cyklofosfamidem lub do standardowej terapii drugiego rzutu, składającej się z trzech cykli chemioimmunoterapii, po której następowała terapia dużymi dawkami i autologicznym HSCT u uczestników którzy osiągnęli CR lub odpowiedź częściową (PR).

Skuteczność oceniano również w badaniu PILOT (NCT03483103), jednoramiennym, otwartym, wieloośrodkowym badaniu z udziałem pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu z nawracającym lub opornym na leczenie LBCL po jednej linii chemioimmunoterapii. Do badania włączono uczestników, którzy nie kwalifikowali się do terapii dużymi dawkami i HSCT ze względu na czynność narządu lub wiek, ale którzy mieli odpowiednią czynność narządu do terapii komórkami CAR-T. Skuteczność oparto na wskaźniku CR i czasie trwania odpowiedzi (DOR) określonym przez IRC. Spośród 74 uczestników, którzy przeszli leukaferezę (mediana wieku 73 lata), 61 (82%) otrzymało maraleucel lizokabtagenu, z czego 54% (95% CI: 41, 67) osiągnęło CR. Mediana DOR nie została osiągnięta (95% CI: 11,2 miesiąca, nie osiągnięto) u uczestników, którzy osiągnęli CR i 2,1 miesiąca (95% CI: 1,4; 2,3) u uczestników z najlepszą odpowiedzią PR. Wśród wszystkich uczestników poddanych leukaferezie odsetek CR wyniósł 46% (95% CI: 34, 58).

Społeczeństwo i kultura

Status prawny

W dniu 27 stycznia 2022 r. Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydała pozytywną opinię, rekomendując przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Breyanzi, przeznaczonego do leczenia osób dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL) i chłoniaka grudkowego stopnia 3B (FL3B), po co najmniej dwóch poprzednich liniach leczenia. Wnioskodawcą dla tego produktu leczniczego jest Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG. Lisocabtagene maraleucel został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w kwietniu 2022 roku.

Nazwy

Lisocabtagene maraleucel to międzynarodowa niezastrzeżona nazwa (INN).

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lisocabtagene_maraleucel&oldid=1140363569 ”