Malaria
.jpg) | |
| Malaria | |
|---|---|
| Pasożyt malarii łączący się z krwinką czerwoną | |
| Wymowa | |
| Specjalność | Choroba zakaźna |
| Objawy | Gorączka, wymioty, ból głowy, zażółcenie skóry |
| Komplikacje | drgawki , śpiączka , niewydolność narządów , niedokrwistość , malaria mózgowa |
| Zwykły początek | 10-15 dni po ekspozycji |
| Powoduje | Plasmodium przenoszone przez komary |
| Metoda diagnostyczna | Badanie krwi, testy wykrywające antygen |
| Zapobieganie | Moskitiery , środki odstraszające owady , środki przeciw komarom , leki |
| Lek | Lek przeciwmalaryczny |
| Częstotliwość | 241 milionów (2020) |
| Zgony | 627 000+ (2020) |
Malaria jest chorobą zakaźną przenoszoną przez komary , która atakuje ludzi i inne zwierzęta. Malaria powoduje objawy , które zazwyczaj obejmują gorączkę , zmęczenie , wymioty i bóle głowy . W ciężkich przypadkach może powodować żółtaczkę , drgawki , śpiączkę lub śmierć . Objawy zwykle zaczynają się dziesięć do piętnastu dni po ukąszeniu przez zarażonego komara . W przypadku niewłaściwego leczenia ludzie mogą mieć nawroty choroby kilka miesięcy później. U tych, którzy niedawno przeżyli infekcję, ponowna infekcja zwykle powoduje łagodniejsze objawy. Ta częściowa odporność zanika w ciągu miesięcy lub lat, jeśli dana osoba nie jest stale narażona na malarię.
Malarię wywołują jednokomórkowe mikroorganizmy z grupy Plasmodium . Przenosi się wyłącznie przez ukąszenia zarażonych komarów z rodzaju Anopheles . Ukąszenie komara wprowadza pasożyty ze śliny komara do krwi człowieka. Pasożyty przemieszczają się do wątroby , gdzie dojrzewają i rozmnażają się. Pięć gatunków Plasmodium może zakażać i rozprzestrzeniać się przez ludzi. Większość zgonów jest spowodowana przez P. falciparum , podczas gdy P. vivax , P. ovale , a P. malariae generalnie powodują łagodniejszą postać malarii. Gatunek P. knowlesi rzadko powoduje choroby u ludzi. Malaria jest zwykle diagnozowana na podstawie mikroskopowego badania krwi przy użyciu rozmazów krwi lub szybkich testów diagnostycznych opartych na antygenach . Opracowano metody wykorzystujące reakcję łańcuchową polimerazy do wykrywania DNA pasożyta , ale nie są one szeroko stosowane na obszarach, gdzie często występuje malaria, ze względu na ich koszt i złożoność.
Ryzyko choroby można zmniejszyć, zapobiegając ukąszeniom komarów, stosując moskitiery i środki odstraszające owady lub stosując środki zwalczania komarów , takie jak rozpylanie środków owadobójczych i odprowadzanie stojącej wody . Dostępnych jest kilka leków zapobiegających malarii dla podróżujących w obszarach, w których choroba jest powszechna. Sporadyczne dawki leku złożonego sulfadoksyny / pirymetaminy są zalecane u niemowląt i po pierwszym trymestrze ciąży na obszarach o wysokim wskaźniku malarii. Od 2020 roku istnieje jedna szczepionka , która, jak wykazano, zmniejsza ryzyko malarii u dzieci w Afryce o około 40%. Wstępne badanie innej szczepionki wykazało 77% skuteczność szczepionki. [ wymaga aktualizacji ] Trwają prace nad opracowaniem bardziej skutecznych szczepionek. Zalecanym sposobem leczenia malarii jest połączenie leków przeciwmalarycznych zawierających artemizynę . Drugim lekiem może być meflochina , lumefantryna lub sulfadoksyna/pirymetamina. Chininę wraz z doksycykliną można stosować, jeśli artemizynina nie jest dostępna. Zaleca się, aby na obszarach, gdzie choroba jest powszechna, w miarę możliwości potwierdzać malarię przed rozpoczęciem leczenia ze względu na obawy związane z rosnącą opornością na leki . Wśród pasożytów rozwinęła się oporność na kilka leków przeciwmalarycznych; na przykład oporny na chlorochinę P. falciparum rozprzestrzenił się na większość obszarów dotkniętych malarią, a oporność na artemizynę stała się problemem w niektórych częściach Azji Południowo-Wschodniej.
Choroba jest szeroko rozpowszechniona w regionach tropikalnych i subtropikalnych , które występują w szerokim paśmie wokół równika . Obejmuje to znaczną część Afryki Subsaharyjskiej , Azji i Ameryki Łacińskiej . W 2020 roku na całym świecie odnotowano 241 milionów przypadków malarii, w wyniku których zginęło około 627 000 osób. Około 95% przypadków i zgonów miało miejsce w Afryce Subsaharyjskiej. Wskaźniki zachorowań spadły w latach 2010-2014, ale wzrosły w latach 2015-2020. Malaria jest powszechnie kojarzona z ubóstwem i ma znaczący negatywny wpływ na rozwój gospodarczy. Szacuje się, że w Afryce spowoduje to straty w wysokości 12 miliardów USD rocznie z powodu zwiększonych kosztów opieki zdrowotnej, utraty zdolności do pracy i niekorzystnego wpływu na turystykę.
Oznaki i komplikacje
Dorośli chorzy na malarię zwykle doświadczają dreszczy i gorączki – zwykle w okresowych intensywnych atakach trwających około sześciu godzin, po których następuje okres pocenia się i złagodzenia gorączki – a także bólu głowy, zmęczenia, dyskomfortu w jamie brzusznej i bólu mięśni . Dzieci mają zwykle bardziej ogólne objawy: gorączkę, kaszel, wymioty i biegunkę.
Początkowe objawy choroby – wspólne dla wszystkich gatunków malarii – są podobne do objawów grypopodobnych i mogą przypominać inne stany, takie jak posocznica , zapalenie żołądka i jelit oraz choroby wirusowe . Objawy mogą obejmować ból głowy , gorączkę , dreszcze , bóle stawów , wymioty , niedokrwistość hemolityczną , żółtaczkę , hemoglobinę w moczu , uszkodzenie siatkówki i drgawki .
Klasycznym objawem malarii jest napad – cykliczne występowanie nagłego zimna, po którym następują dreszcze, a następnie gorączka i pocenie się, występujące co dwa dni ( gorączka tertian ) w infekcjach P. vivax i P. ovale oraz co trzy dni ( gorączka quartan ) w przypadku infekcji P. vivax i P. ovale. malariae . Zakażenie P. falciparum może powodować nawracającą gorączkę co 36–48 godzin lub mniej wyraźną i prawie ciągłą gorączkę.
Objawy zwykle pojawiają się 10–15 dni po pierwszym ukąszeniu komara, ale mogą wystąpić nawet kilka miesięcy po zakażeniu niektórymi szczepami P. vivax . U podróżujących przyjmujących leki przeciw malarii mogą wystąpić objawy po zaprzestaniu ich przyjmowania.
Ciężka malaria jest zwykle wywoływana przez P. falciparum (często nazywaną malarią falciparum). Objawy malarii falciparum pojawiają się 9–30 dni po zakażeniu. Osoby z malarią mózgową często wykazują objawy neurologiczne , w tym nieprawidłową postawę ciała , oczopląs , porażenie sprzężonego spojrzenia (brak zwrócenia się oczu w tym samym kierunku), opistotonus , drgawki lub śpiączkę .
Komplikacje
Malaria ma kilka poważnych powikłań . Wśród nich jest rozwój niewydolności oddechowej , który występuje nawet u 25% dorosłych i 40% dzieci z ciężką malarią wywołaną przez P. falciparum . Możliwe przyczyny to kompensacja oddechowa kwasicy metabolicznej , niekardiogenny obrzęk płuc , współistniejące zapalenie płuc i ciężka niedokrwistość . Chociaż rzadko występuje u małych dzieci z ciężką malarią, zespół ostrej niewydolności oddechowej występuje u 5–25% dorosłych i do 29% kobiet w ciąży. Współzakażenie HIV i malarią zwiększa śmiertelność. Niewydolność nerek jest cechą gorączki czarnej wody , w której hemoglobina z lizowanych krwinek czerwonych przedostaje się do moczu.
Zakażenie P. falciparum może spowodować malarię mózgową, postać ciężkiej malarii, która obejmuje encefalopatię . Jest to związane z bieleniem siatkówki, co może być użytecznym objawem klinicznym w odróżnianiu malarii od innych przyczyn gorączki. Może wystąpić powiększona śledziona , powiększona wątroba lub jedno i drugie , silny ból głowy, niski poziom cukru we krwi i hemoglobina w moczu z niewydolnością nerek . Powikłania mogą obejmować samoistne krwawienie, koagulopatię i szok .
Malaria u kobiet ciężarnych jest ważną przyczyną martwych urodzeń , śmiertelności noworodków , poronień i niskiej masy urodzeniowej , szczególnie w przypadku zakażenia P. falciparum , ale także P. vivax .
Przyczyna
Malaria jest spowodowana zakażeniem pasożytami z rodzaju Plasmodium . U ludzi malarię wywołuje sześć gatunków Plasmodium : P. falciparum , P. malariae , P. ovale curtisi , P. ovale wallikeri , P. vivax i P. knowlesi . Wśród zakażonych P. falciparum jest najczęściej identyfikowanym gatunkiem (~75%), a następnie P. vivax (~20%). Chociaż P. falciparum tradycyjnie odpowiada za większość zgonów, ostatnie dowody sugerują, że malaria wywołana przez P. vivax jest związana z potencjalnie zagrażającymi życiu stanami mniej więcej tak często, jak w przypadku rozpoznania zakażenia P. falciparum . P. vivax proporcjonalnie występuje częściej poza Afryką. Udokumentowano zakażenia ludzi kilkoma gatunkami Plasmodium od małp człekokształtnych ; jednak z wyjątkiem P. knowlesi — gatunku odzwierzęcego wywołującego malarię u makaków — mają one przeważnie ograniczone znaczenie dla zdrowia publicznego.
Pasożyty są zwykle wprowadzane przez ukąszenie zarażonego komara z rodzaju Anopheles . Co dokładnie te zaszczepione pasożyty, zwane sporozoitami , robią w skórze i układzie limfatycznym, nie zostało jeszcze dokładnie określone. Jednak pewien procent sporozoitów podąża wraz z krwią do wątroby , gdzie atakują hepatocyty . Rosną i dzielą się w wątrobie przez 2–10 dni, a każdy zakażony hepatocyt ostatecznie zawiera do 40 000 pasożytów. Zainfekowane hepatocyty rozkładają się, uwalniając tę inwazyjną formę Plasmodium , zwaną „ merozoity „do krwioobiegu. We krwi merozoity szybko atakują poszczególne krwinki czerwone , replikując się w ciągu 24–72 godzin, tworząc 16–32 nowych merozoitów. Zainfekowane krwinki czerwone ulegają lizie, a nowe merozoity infekują nowe krwinki czerwone, co skutkuje cyklem, który stale zwiększa liczbę pasożytów u zakażonej osoby.Jednakże większość P. vivax obecnie (od 2021 r.) wiadomo, że replikująca się biomasa merozoitów jest ukryta w śledzionie i szpiku kostnym (być może także w innych miejscach), co wspiera bystrą, wieloletnią (od 2011 r.), ale wcześniej ignorowaną teorię, że niekrążące merozoity są źródłem wielu Nawroty malarii P. vivax (patrz sekcja „Nawracająca malaria” poniżej). W ciągu rund tego cyklu infekcji krwinek czerwonych w krwioobiegu i gdzie indziej, niewielka część pasożytów nie replikuje się, ale zamiast tego rozwija się we wczesne stadium płciowe pasożytów zwane „gametocytami” męskimi i żeńskimi . Te gametocyty rozwijają się w szpiku kostnym przez 11 dni, a następnie powrócić do krwioobiegu i czekać na wchłonięcie przez ukąszenie kolejnego komara. Wewnątrz komara gametocyty przechodzą rozmnażanie płciowe i ostatecznie tworzą sporozoity potomne, które migrują do gruczołów ślinowych komara, aby zostać wstrzyknięte nowemu gospodarzowi, gdy komar ugryzie.
Infekcja wątroby nie powoduje żadnych objawów; wszystkie objawy malarii wynikają z zakażenia krwinek czerwonych. mililitr krwi przypada ponad 100 000 pasożytów . Wiele objawów związanych z ciężką malarią jest spowodowanych tendencją P. falciparum do wiązania się ze ścianami naczyń krwionośnych , co powoduje uszkodzenie dotkniętych naczyń i otaczających tkanek. Pasożyty zalegające w naczyniach krwionośnych płuc przyczyniają się do niewydolności oddechowej . W mózgu przyczyniają się do śpiączki . W łożysku przyczyniają się do niskiej masy urodzeniowej i porodu przedwczesnego oraz zwiększają ryzyko poronienia i urodzenia martwego dziecka. Zniszczenie czerwonych krwinek podczas infekcji często powoduje anemię, zaostrzoną przez zmniejszoną produkcję nowych czerwonych krwinek podczas infekcji.
Tylko samice komarów żywią się krwią; samce komarów żywią się nektarem roślinnym i nie przenoszą choroby. Samice komarów z rodzaju Anopheles wolą żerować w nocy. Zwykle rozpoczynają poszukiwania posiłku o zmierzchu i kontynuują je przez całą noc, aż im się to uda. Pasożyty malarii mogą być również przenoszone przez transfuzje krwi , chociaż zdarza się to rzadko.
Nawracająca malaria
Objawy malarii mogą nawracać po różnych okresach bezobjawowych. W zależności od przyczyny, nawrót można sklasyfikować jako nawrót , nawrót lub ponowną infekcję. Nawrót objawów występuje, gdy objawy powracają po okresie bezobjawowym, a źródłem są pasożyty, które przetrwały we krwi w wyniku nieodpowiedniego lub nieskutecznego leczenia. Nawrót ma miejsce, gdy objawy pojawiają się ponownie po wyeliminowaniu pasożytów z krwi, a źródłem nawrotu są aktywowane pasożyty, które przetrwały jako uśpione hipnozoity w komórkach wątroby. Nawrót zwykle występuje po 8–24 tygodniach i często obserwuje się go w infekcje P. vivax i P. ovale . Jednak podobne do nawrotów nawroty P. vivax są prawdopodobnie nadmiernie przypisywane aktywacji hipnozoitu. Niektóre z nich mogą mieć pozanaczyniowe lub sekwestrowane merozoity, co powoduje, że te nawroty są nawrotami, a nie nawrotami. Nowo rozpoznane, niehipnozoitowe, możliwe źródła nawracającej parazytemii obwodowej P. vivax to formy erytrocytarne w szpiku kostnym i śledzionie. Przypadki malarii P. vivax na obszarach o klimacie umiarkowanym często wiążą się z zimowaniem przez hipnozoity, z nawrotami rozpoczynającymi się rok po ukąszeniu komara. Reinfekcja oznacza, że pasożyty odpowiedzialne za wcześniejszą infekcję zostały wyeliminowane z organizmu, ale pojawił się nowy pasożyt (pasożyty). Ponownej infekcji nie można łatwo odróżnić od nawrotu i nawrotu, chociaż nawrót infekcji w ciągu dwóch tygodni leczenia w przypadku początkowych objawów malarii jest zwykle przypisywany niepowodzeniu leczenia. Ale robienie tego niekoniecznie jest poprawne. Ludzie mogą rozwinąć pewną odporność , gdy są narażeni na częste infekcje.
Patofizjologia
Zakażenie malarią rozwija się w dwóch fazach: jedna obejmuje wątrobę ( faza egzoerytrocytów) i druga obejmuje czerwone krwinki lub erytrocyty (faza erytrocytów). Kiedy zarażony komar przebija skórę człowieka w celu pobrania krwi, sporozoity w ślinie komara dostają się do krwioobiegu i migrują do wątroby, gdzie infekują hepatocyty, namnażając się bezpłciowo i bezobjawowo przez okres 8–30 dni.
Po potencjalnym okresie uśpienia w wątrobie organizmy te różnicują się , dając tysiące merozoitów, które po pęknięciu komórek gospodarza przedostają się do krwi i infekują krwinki czerwone, rozpoczynając etap cyklu życiowego erytrocytów. Pasożyt ucieka z wątroby niewykryty, owijając się w błonę komórkową zakażonej komórki wątroby gospodarza.
W czerwonych krwinkach pasożyty rozmnażają się dalej, ponownie bezpłciowo, okresowo wyrywając się z komórek gospodarza, aby zaatakować świeże czerwone krwinki. Występuje kilka takich cykli amplifikacji. Tak więc klasyczne opisy fal gorączki wynikają z równoczesnych fal merozoitów uciekających i infekujących krwinki czerwone.
Niektóre sporozoity P. vivax nie rozwijają się natychmiast w merozoity w fazie egzoerytrocytów, ale zamiast tego wytwarzają hipnozoity, które pozostają w stanie uśpienia przez okres od kilku miesięcy (typowo 7–10 miesięcy) do kilku lat. Po okresie spoczynku reaktywują się i wytwarzają merozoity. Hypnozoity są odpowiedzialne za długą inkubację i późne nawroty P. vivax , chociaż ich istnienie w P. ovale jest niepewne.
układu odpornościowego organizmu, ponieważ przez większość swojego ludzkiego cyklu życiowego przebywa w wątrobie i komórkach krwi i jest stosunkowo niewidoczny dla nadzoru immunologicznego. Jednak krążące zakażone krwinki są niszczone w śledzionie . Aby uniknąć tego losu, P. falciparum wyświetla białka adhezyjne na powierzchni zakażonych komórek krwi, powodując przywieranie komórek krwi do ścian małych naczyń krwionośnych, w ten sposób uniemożliwiając pasożytowi przejście przez układ krążenia i śledzionę. Zablokowanie mikrokrążenia powoduje objawy, takie jak w malarii łożyskowej. Sekwestrowane krwinki czerwone mogą naruszać barierę krew-mózg i powodować malarię mózgową.
Odporność genetyczna
Według przeglądu z 2005 r., Ze względu na wysoki poziom śmiertelności i zachorowalności spowodowanych malarią - zwłaszcza gatunkiem P. falciparum - wywarła ona największą presję selekcyjną na ludzki genom w najnowszej historii. Kilka czynników genetycznych zapewnia pewną odporność na to, w tym cechę anemii sierpowatej , cechy talasemii , niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej oraz brak antygenów Duffy'ego na krwinkach czerwonych.
Wpływ cechy anemii sierpowatej na odporność na malarię ilustruje pewne ewolucyjne kompromisy, które miały miejsce z powodu endemicznej malarii. Cecha anemii sierpowatej powoduje zmianę w cząsteczce hemoglobiny we krwi. Zwykle krwinki czerwone mają bardzo elastyczny, dwuwklęsły kształt, który umożliwia im poruszanie się w wąskich naczyniach włosowatych ; jednakże, gdy zmodyfikowana hemoglobina S cząsteczki są wystawione na działanie niewielkich ilości tlenu lub gromadzą się razem z powodu odwodnienia, mogą sklejać się, tworząc pasma, które powodują zniekształcenie komórki w zakrzywiony sierpowaty kształt. W tych pasmach cząsteczka nie jest tak skuteczna w pobieraniu lub uwalnianiu tlenu, a komórka nie jest wystarczająco elastyczna, aby swobodnie krążyć. We wczesnych stadiach malarii pasożyt może powodować sierpowanie zakażonych krwinek czerwonych, dzięki czemu są one szybciej usuwane z krążenia. Zmniejsza to częstotliwość, z jaką pasożyty malarii kończą swój cykl życiowy w komórce. Osoby homozygotyczne (z dwiema kopiami nieprawidłowego allelu beta hemoglobiny ) mają anemię sierpowatokrwinkową , podczas gdy osoby heterozygotyczne (z jednym nieprawidłowym allelem i jednym normalnym allelem) doświadczają odporności na malarię bez ciężkiej anemii. Chociaż krótsza oczekiwana długość życia osób z chorobą homozygotyczną miałaby tendencję do utrudniania przeżycia cechy, cecha ta jest zachowana w regionach podatnych na malarię ze względu na korzyści zapewniane przez formę heterozygotyczną.
Dysfunkcja wątroby
Dysfunkcja wątroby w wyniku malarii jest rzadka i zwykle występuje tylko u osób z inną chorobą wątroby, taką jak wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby . Zespół ten jest czasem nazywany malarycznym zapaleniem wątroby . Chociaż uznano to za rzadkie zjawisko, hepatopatia malaryczna odnotowała wzrost, szczególnie w Azji Południowo-Wschodniej i Indiach. Uszkodzenie wątroby u osób z malarią koreluje z większym prawdopodobieństwem powikłań i śmierci.
Diagnoza
Ze względu na niespecyficzny charakter objawów malarii, diagnoza jest zwykle podejrzewana na podstawie objawów i historii podróży, a następnie potwierdzana testem laboratoryjnym mającym na celu wykrycie obecności pasożyta we krwi (badanie parazytologiczne). Na obszarach, gdzie malaria jest powszechna, Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleca klinicystom podejrzenie malarii u każdej osoby, która zgłasza gorączkę lub ma aktualną temperaturę powyżej 37,5 ° C bez innej oczywistej przyczyny. Malarię należy podejrzewać u dzieci z objawami niedokrwistości : bladymi dłońmi lub badaniem laboratoryjnym wykazującym obecność hemoglobiny poniżej 8 gramów na decylitr krwi. W obszarach świata, w których malaria jest niewielka lub nie ma jej wcale, WHO zaleca przeprowadzanie testów tylko u osób z możliwym narażeniem na malarię (zwykle podróżujących do obszaru endemicznego malarii) i niewyjaśnioną gorączką.
Malarię zwykle potwierdza badanie mikroskopowe rozmazów krwi lub szybkie testy diagnostyczne oparte na antygenach (RDT). Mikroskopia – czyli badanie krwi barwionej metodą Giemsy pod mikroskopem świetlnym – jest złotym standardem w diagnostyce malarii. Mikroskopiści zazwyczaj badają zarówno „grubą warstwę” krwi, co pozwala im zeskanować wiele komórek krwi w krótkim czasie, jak i „cienką warstwę” krwi, pozwalając im wyraźnie zobaczyć poszczególne pasożyty i zidentyfikować infekujący Plasmodium gatunek. W typowych warunkach laboratorium terenowego mikroskop może wykryć pasożyty, gdy na mikrolitr krwi znajduje się co najmniej 100 pasożytów , czyli mniej więcej dolny zakres objawowej infekcji. Diagnostyka mikroskopowa wymaga stosunkowo dużych zasobów, przeszkolonego personelu, specjalnego sprzętu, energii elektrycznej oraz stałego dostarczania preparatów mikroskopowych i barwników.
W miejscach, gdzie mikroskopia jest niedostępna, malarię diagnozuje się za pomocą RDT, szybkich testów antygenowych , które wykrywają białka pasożyta w próbce krwi z opuszka palca . Na rynku dostępnych jest wiele RDT, ukierunkowanych na białka pasożyta, białko bogate w histydynę 2 (HRP2, wykrywa tylko P. falciparum ), dehydrogenazę mleczanową lub aldolazę . Test HRP2 jest szeroko stosowany w Afryce, gdzie występuje P. falciparum dominuje. Ponieważ jednak HRP2 utrzymuje się we krwi do pięciu tygodni po wyleczeniu infekcji, test HRP2 czasami nie jest w stanie rozróżnić, czy ktoś ma malarię obecnie, czy miał ją wcześniej. Ponadto niektóre P. falciparum w regionie Amazonii nie mają genu HRP2 , co komplikuje wykrywanie. RDT można szybko i łatwo wdrożyć w miejscach bez pełnych laboratoriów diagnostycznych. Jednak dają znacznie mniej informacji niż mikroskopia, a czasami różnią się jakością w zależności od producenta i partii.
Opracowano testy serologiczne do wykrywania przeciwciał przeciwko Plasmodium we krwi, ale nie są one stosowane w diagnostyce malarii ze względu na ich stosunkowo słabą czułość i swoistość. Opracowano wysoce czułe testy amplifikacji kwasów nukleinowych , ale nie są one stosowane klinicznie ze względu na ich stosunkowo wysoki koszt i słabą swoistość dla aktywnych infekcji.
Klasyfikacja
Światową Organizację Zdrowia (WHO) jako „ciężka” lub „nieskomplikowana” . Uważa się, że jest ciężki, gdy występuje którekolwiek z poniższych kryteriów, w przeciwnym razie uważa się, że jest nieskomplikowany.
- Zmniejszona świadomość
- Znacząca słabość, taka, że osoba nie jest w stanie chodzić
- Niemożność karmienia
- Dwa lub więcej drgawek
- Niskie ciśnienie krwi (poniżej 70 mmHg u dorosłych i 50 mmHg u dzieci)
- Problemy z oddychaniem
- Wstrząs krążeniowy
- Niewydolność nerek lub obecność hemoglobiny w moczu
- Problemy z krwawieniem lub stężenie hemoglobiny poniżej 50 g/l (5 g/dl)
- Obrzęk płuc
- Poziom glukozy we krwi poniżej 2,2 mmol/l (40 mg/dl)
- Kwasica lub poziom mleczanu większy niż 5 mmol/l
- Poziom pasożytów we krwi większy niż 100 000 na mikrolitr (μl) w obszarach transmisji o niskiej intensywności lub 250 000 na μl w obszarach transmisji o wysokiej intensywności
Malarię mózgową definiuje się jako ciężką malarię wywołaną przez P. falciparum , objawiającą się objawami neurologicznymi, w tym śpiączką (ze śpiączką w skali Glasgow poniżej 11 lub w skali Blantyre'a poniżej 3) lub ze śpiączką trwającą dłużej niż 30 minut po napad padaczkowy.
Zapobieganie
Metody stosowane w zapobieganiu malarii obejmują leki, eliminację komarów i zapobieganie ukąszeniom. Od 2020 roku istnieje jedna szczepionka przeciwko malarii (znana jako RTS,S ), która jest dopuszczona do użytku. Występowanie malarii na danym obszarze wymaga połączenia dużej gęstości populacji ludzkiej, dużej Anopheles i wysokiego wskaźnika przenoszenia z ludzi na komary iz komarów na ludzi. Jeśli którykolwiek z nich zostanie wystarczająco obniżony, pasożyt ostatecznie zniknie z tego obszaru, jak to miało miejsce w Ameryce Północnej, Europie i niektórych częściach Bliskiego Wschodu. Jednakże, o ile pasożyt nie zostanie wyeliminowany z całego świata, może się ponownie ustanowić, jeśli warunki powrócą do kombinacji sprzyjającej reprodukcji pasożyta. Co więcej, koszt wyeliminowania komarów anopheles na osobę rośnie wraz ze spadkiem gęstości zaludnienia, co sprawia, że na niektórych obszarach jest to ekonomicznie niewykonalne.
Zapobieganie malarii może być bardziej opłacalne niż leczenie choroby na dłuższą metę, ale wymagane początkowe koszty są poza zasięgiem wielu najuboższych ludzi na świecie. Istnieje duża różnica w kosztach kontroli (tj. utrzymania niskiej endemiczności) i programów eliminacji między krajami. Na przykład w Chinach, których rząd w 2010 roku ogłosił strategię dążenia do likwidacji malarii w chińskich prowincjach —wymagane inwestycje stanowią niewielką część wydatków publicznych na zdrowie. Z kolei podobny program w Tanzanii kosztowałby około jednej piątej budżetu na zdrowie publiczne. W 2021 roku Światowa Organizacja Zdrowia potwierdza, że Chiny wyeliminowały malarię.
Na obszarach, gdzie często występuje malaria, dzieci poniżej piątego roku życia często cierpią na anemię , która czasami jest spowodowana malarią. Podawanie dzieciom z niedokrwistością w tych obszarach profilaktycznych leków przeciwmalarycznych nieznacznie poprawia poziom czerwonych krwinek, ale nie wpływa na ryzyko zgonu ani konieczność hospitalizacji.
Kontrola komarów
Kontrola wektorów odnosi się do metod stosowanych w celu zmniejszenia malarii poprzez zmniejszenie poziomów przenoszenia przez komary. Do ochrony indywidualnej najskuteczniejsze repelenty na owady na bazie DEET lub pikarydyny . Jednak nie ma wystarczających dowodów na to, że środki odstraszające komary mogą zapobiegać zakażeniu malarią. Siatki nasączone insektycydami (ITN) i opryski resztkowe w pomieszczeniach (IRS) są skuteczne, były powszechnie stosowane w zapobieganiu malarii, a ich stosowanie znacząco przyczyniło się do zmniejszenia zachorowań na malarię w XXI wieku. ITN i IRS mogą nie wystarczyć do wyeliminowania choroby, ponieważ te interwencje zależą od tego, ile osób używa siatek, ile jest luk w insektycydach (obszary o niskim zasięgu), czy ludzie nie są chronieni poza domem, oraz wzrost u komarów odpornych na środki owadobójcze. Modyfikacje domów ludzi mające na celu zapobieganie narażeniu na komary mogą być ważnym długoterminowym środkiem zapobiegawczym.
Siatki nasączone środkiem owadobójczym
Moskitiery pomagają trzymać komary z dala od ludzi i zmniejszają wskaźniki infekcji i przenoszenia malarii. Siatki nie stanowią idealnej bariery i często są traktowane środkiem owadobójczym przeznaczonym do zabijania komara, zanim zdąży on znaleźć drogę przez sieć. Szacuje się, że siatki nasączone środkami owadobójczymi (ITN) są dwukrotnie skuteczniejsze niż siatki nietraktowane i zapewniają ponad 70% ochrony w porównaniu z siatkami bez siatki. W latach 2000-2008 korzystanie z ITN uratowało życie około 250 000 niemowląt w Afryce Subsaharyjskiej. W 2007 r. około 13% gospodarstw domowych w krajach Afryki Subsaharyjskiej posiadało ITN, a w 2008 r. 31% afrykańskich gospodarstw domowych posiadało co najmniej jedną ITN. W 2000 r. 1,7 mln (1,8%) afrykańskich dzieci mieszkających na obszarach świata, w których malaria jest powszechne, były chronione przez ITN. Liczba ta wzrosła do 20,3 mln (18,5%) afrykańskich dzieci korzystających z ITN w 2007 r., pozostawiając 89,6 mln dzieci bez ochrony i do 68% afrykańskich dzieci korzystających z moskitier w 2015 r. Większość siatek jest impregnowana pyretroidy , klasa insektycydów o niskiej toksyczności . Najskuteczniej działają od zmierzchu do świtu. Zaleca się powiesić dużą „siatkę łóżkową” nad środkiem łóżka i albo wsunąć krawędzie pod materac, albo upewnić się, że jest wystarczająco duża, aby dotykała ziemi. ITN są korzystne dla wyników ciąży w regionach endemicznych malarii w Afryce, ale potrzeba więcej danych w Azji i Ameryce Łacińskiej.
Na obszarach o wysokiej odporności na malarię butanolan piperonylu (PBO) w połączeniu z pyretroidami w moskitierach skutecznie zmniejsza wskaźniki infekcji malarią. Pozostają pytania dotyczące trwałości PBO na siatkach, ponieważ wpływ na śmiertelność komarów nie został utrzymany po dwudziestu praniach w próbach eksperymentalnych.
Oprysk resztkowy w pomieszczeniach
Opryskiwanie pozostałości w pomieszczeniach to rozpylanie środków owadobójczych na ścianach wewnątrz domu. Po żerowaniu wiele komarów odpoczywa na pobliskiej powierzchni trawiąc mączkę z krwi, więc jeśli ściany domów zostały pokryte insektycydami, odpoczywające komary można zabić, zanim będą mogły ugryźć inną osobę i przenieść pasożyta malarii. Od 2006 roku Światowa Organizacja Zdrowia zaleca 12 insektycydów w operacjach IRS, w tym DDT i pyretroidy, cyflutrynę i deltametrynę . To publiczne użycie niewielkich ilości DDT jest dozwolone na podstawie Konwencji Sztokholmskiej , która zabrania jej wykorzystywania w rolnictwie. Jednym z problemów związanych ze wszystkimi formami IRS jest odporność na insektycydy . Komary dotknięte przez IRS mają tendencję do odpoczynku i życia w pomieszczeniach, a ze względu na podrażnienia spowodowane opryskami, ich potomkowie mają tendencję do odpoczynku i życia na zewnątrz, co oznacza, że są mniej dotknięci przez IRS. Społeczności używające siatek nasączonych insektycydami, oprócz oprysków resztkowych w pomieszczeniach insektycydami „nie podobnymi do pyretroidów”, stwierdziły związane z tym zmniejszenie zachorowań na malarię. Ponadto stosowanie insektycydów „piretroidopodobnych” oprócz oprysków resztkowych w pomieszczeniach nie przyniosło wykrywalnych dodatkowych korzyści w społecznościach stosujących siatki nasączone insektycydami.
Modyfikacje mieszkań
Mieszkanie jest czynnikiem ryzyka malarii, a modyfikacja domu jako środka zapobiegawczego może być zrównoważoną strategią, która nie opiera się na skuteczności insektycydów, takich jak pyretroidy . Należy wziąć pod uwagę fizyczne środowisko wewnątrz i na zewnątrz domu, które może poprawić zagęszczenie komarów. Przykłady potencjalnych modyfikacji obejmują odległość domu od miejsc rozmnażania się komarów, drenaż i zaopatrzenie w wodę w pobliżu domu, dostępność miejsc odpoczynku komarów (roślinność wokół domu), bliskość żywego inwentarza i zwierząt domowych oraz fizyczne ulepszenia lub modyfikacje projekt domu, aby zapobiec przedostawaniu się komarów.
Inne metody zwalczania komarów
Ludzie próbowali wielu innych metod ograniczania ukąszeń komarów i spowolnienia rozprzestrzeniania się malarii. Wysiłki mające na celu zmniejszenie liczby larw komarów poprzez zmniejszenie dostępności otwartych wód, w których się rozwijają, lub dodanie substancji hamujących ich rozwój, są skuteczne w niektórych miejscach. Elektroniczne urządzenia odstraszające komary, które wydają dźwięki o bardzo wysokiej częstotliwości, które mają odstraszać samice komarów, nie mają potwierdzających dowodów na skuteczność. Istnieje niska pewność dowodów na to, że zamglenie może mieć wpływ na przenoszenie malarii. Zabijanie larw przez ręczne dostarczanie chemicznych lub mikrobiologicznych środków owadobójczych do zbiorników wodnych o niskim rozmieszczeniu larw może ograniczyć przenoszenie malarii. Nie ma wystarczających dowodów, aby ustalić, czy ryby larwożerne mogą zmniejszać zagęszczenie i przenoszenie komarów na tym obszarze.
Leki
Istnieje wiele leków, które mogą pomóc w zapobieganiu lub przerwaniu malarii u osób podróżujących do miejsc, w których często występuje infekcja. Wiele z tych leków jest również stosowanych w leczeniu. W miejscach, gdzie Plasmodium jest oporne na jeden lub więcej leków, w profilaktyce często stosuje się trzy leki – meflochinę , doksycyklinę lub kombinację atowakwonu/proguanilu ( Malarone ). Doksycyklina i atowakwon/proguanil są lepiej tolerowane, podczas gdy meflochina jest przyjmowana raz w tygodniu. Obszary świata z chlorochiną -wrażliwa malaria jest rzadka. Masowe podawanie leków przeciwmalarycznych całej populacji w tym samym czasie może zmniejszyć ryzyko zachorowania na malarię w populacji, jednak skuteczność masowego podawania leków może się różnić w zależności od rozpowszechnienia malarii na danym obszarze. Inne czynniki, takie jak podawanie leków oraz inne środki ochronne, takie jak zwalczanie komarów, odsetek osób leczonych na danym obszarze oraz ryzyko ponownego zakażenia malarią, mogą odgrywać rolę w skuteczności masowych podejść do leczenia farmakologicznego.
Działanie ochronne nie zaczyna się od razu, a osoby odwiedzające obszary, gdzie występuje malaria, zazwyczaj zaczynają przyjmować leki na tydzień do dwóch przed przyjazdem i kontynuują je przez cztery tygodnie po wyjeździe (z wyjątkiem atowakwonu/proguanilu, który wystarczy rozpocząć dwa dni wcześniej i kontynuowano przez siedem dni później). Stosowanie leków zapobiegawczych jest często niepraktyczne dla osób mieszkających na obszarach, na których występuje malaria, a ich stosowanie jest zwykle stosowane tylko u kobiet w ciąży i odwiedzających krótkoterminowo. Wynika to z kosztów leków, skutków ubocznych z długotrwałego stosowania oraz trudności w uzyskaniu leków przeciwmalarycznych poza bogatymi narodami. Stwierdzono, że w czasie ciąży leki zapobiegające malarii poprawiają wagę dziecka po urodzeniu i zmniejszają ryzyko anemii u matki. Stosowanie leków zapobiegawczych w przypadku obecności komarów przenoszących malarię może sprzyjać rozwojowi częściowej oporności.
Podawanie niemowlętom leków przeciwmalarycznych w ramach przerywanej terapii zapobiegawczej może zmniejszyć ryzyko zakażenia malarią, hospitalizacji i niedokrwistości.
Meflochina jest skuteczniejsza niż sulfadoksyna-pirymetamina w zapobieganiu malarii u kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV. Kotrimoksazol skutecznie zapobiega zakażeniu malarią i zmniejsza ryzyko wystąpienia niedokrwistości u kobiet zakażonych wirusem HIV. Podawanie sulfadoksyny-pirymetaminy w trzech lub więcej dawkach jako przerywanej terapii zapobiegawczej jest lepsze niż dwie dawki dla kobiet zakażonych wirusem HIV żyjących na obszarach endemicznych malarii.
Szybkie leczenie potwierdzonych przypadków za pomocą terapii skojarzonych opartych na artemizyninie (ACT) może również zmniejszyć transmisję.
Inni
Udział społeczności i strategie edukacji zdrowotnej promujące świadomość na temat malarii i znaczenia środków kontroli zostały z powodzeniem wykorzystane do zmniejszenia częstości występowania malarii w niektórych obszarach rozwijającego się świata. Rozpoznanie choroby we wczesnym stadium może uchronić ją przed śmiercią. Edukacja może również informować ludzi, aby zakrywali obszary stojącej, stojącej wody, takie jak zbiorniki wodne, które są idealnymi siedliskami dla pasożytów i komarów, zmniejszając w ten sposób ryzyko przenoszenia się między ludźmi. Jest to zwykle stosowane na obszarach miejskich, gdzie na ograniczonej przestrzeni znajdują się duże skupiska ludności, a transmisja byłaby najbardziej prawdopodobna na tych obszarach. Przerywana terapia zapobiegawcza to kolejna interwencja, która została z powodzeniem zastosowana w celu kontrolowania malarii u kobiet w ciąży i niemowląt oraz dzieci w wieku przedszkolnym, gdzie transmisja ma charakter sezonowy.
Leczenie
Malaria jest leczona lekami przeciwmalarycznymi ; stosowane zależy od rodzaju i ciężkości choroby. Chociaż leki przeciwgorączkowe są powszechnie stosowane, ich wpływ na wyniki nie jest jasny. Zapewnienie gospodarstwom domowym bezpłatnych leków przeciwmalarycznych może zmniejszyć liczbę zgonów wśród dzieci, jeśli są właściwie stosowane. Programy, które przypuszczalnie leczą wszystkie przyczyny gorączki za pomocą leków przeciwmalarycznych, mogą prowadzić do nadużywania leków przeciwmalarycznych i niedostatecznego leczenia innych przyczyn gorączki. Niemniej jednak stosowanie zestawów do szybkiej diagnostyki malarii może pomóc w ograniczeniu nadmiernego stosowania leków przeciwmalarycznych.
Nieskomplikowana malaria
Prostą lub nieskomplikowaną malarię można leczyć lekami doustnymi. Leki artemizyninowe są skuteczne i bezpieczne w leczeniu niepowikłanej malarii. Artemizyna w połączeniu z innymi lekami przeciwmalarycznymi (znana jako terapia skojarzona z artemizyną lub ACT) jest skuteczna w około 90%, gdy jest stosowana w leczeniu niepowikłanej malarii. Najskuteczniejsze leczenie P. falciparum infekcją jest zastosowanie ACT, który zmniejsza oporność na jakikolwiek pojedynczy składnik leku. Artemeter-lumefantryna (schemat sześciodawkowy) jest bardziej skuteczny niż artemeter-lumefantryna (schemat czterodawkowy) lub inne schematy niezawierające pochodnych artemizyniny w leczeniu malarii falciparum. Innym zalecanym połączeniem jest dihydroartemizynina i piperachina . Terapia skojarzona artemizyny i naftochiny przyniosła obiecujące wyniki w leczeniu malarii falciparum. Jednak potrzeba więcej badań, aby ustalić jego skuteczność jako niezawodnego leczenia. Artesunat plus meflochina działają lepiej niż sama meflochina w leczeniu niepowikłanej malarii falciparum w warunkach niskiej transmisji. Atovaquone-proguanil jest skuteczny przeciwko nieskomplikowanemu falciparum z możliwym wskaźnikiem niepowodzeń od 5% do 10%; dodanie artesunatu może zmniejszyć częstość niepowodzeń. Monoterapia azytromycyną lub terapia skojarzona nie wykazały skuteczności w leczeniu malarii zarodźcowej lub vivax. Amodiachina plus sulfadoksyna-pirymetamina mogą powodować mniej niepowodzeń leczenia w porównaniu z samą sulfadoksyną-pirymetaminą w niepowikłanej malarii falciparum. Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania chlorproguanilu-dapsonu w leczeniu niepowikłanej malarii falciparum. Dodanie prymachiny z terapią skojarzoną opartą na artemizyninie w przypadku malarii falciparum zmniejsza jej transmisję w 3-4 i 8 dniu zakażenia. Sulfadoksyna-pirymetamina plus artesunian jest lepsza niż sulfadoksyna-pirymetamina plus amodiachina w kontrolowaniu niepowodzenia leczenia w dniu 28. Jednak ta druga jest lepsza niż pierwsza w zmniejszaniu liczby gametocytów we krwi w dniu 7.
Zakażenie P. vivax , P. ovale lub P. malariae zwykle nie wymaga hospitalizacji. Leczenie malarii wywołanej przez P. vivax wymaga zarówno eliminacji stadiów we krwi (za pomocą terapii skojarzonej na bazie chlorochiny lub artemizyniny), jak i usunięcia postaci wątrobowych środkiem 8-aminochinolinowym , takim jak prymachina lub tafenochina .
Pogląd, że leki 8-aminochinolinowe zabijają pasożyty w wątrobie, jest poglądem konwencjonalnym. Istnieją jednak powody, by sądzić, że prymachina może, w obecnie nieznanym stopniu, dezaktywować również niekrążące merozoity pozawątrobowe (oczekuje się, że wkrótce pojawi się jasność w tej kwestii).
W leczeniu malarii w czasie ciąży WHO zaleca stosowanie chininy i klindamycyny na wczesnym etapie ciąży (1. trymestr) oraz ACT w późniejszych stadiach (2. i 3. trymestr). Istnieją ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leków przeciwmalarycznych w czasie ciąży.
Ciężka i skomplikowana malaria
Przypadki ciężkiej i powikłanej malarii są prawie zawsze spowodowane zakażeniem P. falciparum . Inne gatunki zwykle powodują tylko chorobę przebiegającą z gorączką. Ciężkie i skomplikowane przypadki malarii to nagłe przypadki medyczne, ponieważ śmiertelność jest wysoka (od 10% do 50%).
Zalecanym sposobem leczenia ciężkiej malarii jest dożylne podawanie leków przeciwmalarycznych. W przypadku ciężkiej malarii pozajelitowy artesunian był lepszy od chininy zarówno u dzieci, jak iu dorosłych. W innym przeglądzie systematycznym pochodne artemizyniny (artemeter i arteeter) były równie skuteczne jak chinina w leczeniu malarii mózgowej u dzieci. Leczenie ciężkiej postaci malarii obejmuje środki wspomagające, które najlepiej wykonywać na oddziale intensywnej terapii . Obejmuje to leczenie wysokiej gorączki i drgawek, które mogą z niej wynikać. Obejmuje to również monitorowanie dla słaby wysiłek oddechowy , małe stężenie cukru we krwi i małe stężenie potasu we krwi . Pochodne artemizyny mają taką samą lub lepszą skuteczność niż chinolony w zapobieganiu zgonom w ciężkiej lub powikłanej malarii. Dawka nasycająca chininy pomaga skrócić czas trwania gorączki i zwiększa usuwanie pasożytów z organizmu. Nie ma różnicy w skuteczności chininy podawanej doodbytniczo w porównaniu do chininy podawanej dożylnie lub domięśniowo w leczeniu niepowikłanej/powikłanej malarii falciparum. Nie ma wystarczających dowodów na to, że arteeter domięśniowy może leczyć ciężką malarię. Zapewnienie artesunatu doodbytniczego przed przeniesieniem do szpitala może zmniejszyć śmiertelność dzieci z ciężką malarią. Na podstawie bardzo ograniczonych danych wydaje się, że u dzieci z malarią i współistniejącą hipoglikemią podjęzykowe podanie glukozy powoduje lepszy wzrost stężenia cukru we krwi po 20 minutach w porównaniu z podaniem doustnym.
Malaria mózgowa jest postacią ciężkiej i powikłanej malarii z najgorszymi objawami neurologicznymi. Nie ma wystarczających danych na temat skuteczności środków osmotycznych, takich jak mannitol lub mocznik, w leczeniu malarii mózgowej. Rutynowe podawanie fenobarbitonu w malarii mózgowej wiąże się z mniejszą liczbą drgawek , ale prawdopodobnie większą liczbą zgonów. Nie ma dowodów na to, że sterydy przyniosłyby korzyści w leczeniu malarii mózgowej.
Zarządzanie malarią mózgową
Malaria mózgowa zwykle wprowadza pacjenta w stan śpiączki, jeśli wątpliwa jest przyczyna śpiączki, należy wykonać badanie w kierunku innych miejscowo występujących przyczyn encefalopatii (infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza). Na obszarach, gdzie częstość występowania malarii jest wysoka (np. regiony tropikalne) leczenie można rozpocząć bez uprzedniego wykonywania testów. Aby poradzić sobie z malarią mózgową po potwierdzeniu, można wykonać następujące czynności:
- Pacjenci w śpiączce powinni być otoczeni skrupulatną opieką pielęgniarską (monitorowanie funkcji życiowych, obracanie pacjenta co 2 godziny, unikanie leżenia w mokrym łóżku itp.)
- Aby ułatwić oddawanie moczu, należy założyć sterylny cewnik do cewki moczowej
- W celu aspiracji treści żołądkowej należy założyć sterylną sondę nosowo-żołądkową.
- W przypadku drgawek podaje się powolną iniekcję dożylną benzodiazepiny.
Nie ma wystarczających dowodów, aby wykazać, że transfuzja krwi jest przydatna w zmniejszaniu liczby zgonów dzieci z ciężką niedokrwistością lub w poprawie ich hematokrytu w ciągu jednego miesiąca. Nie ma wystarczających dowodów na to, że środki chelatujące żelazo, takie jak deferoksamina i deferypron, poprawiają wyniki leczenia osób z zakażeniem malarią falciparum.
Przeciwciała monklonalne
Badanie kliniczne z 2022 roku pokazuje, że przeciwciało monoklonalne mAb L9LS zapewnia ochronę przed malarią. Wiąże białko Plasmodium falciparum circumsporozoite (CSP-1), niezbędne w chorobie, i czyni je nieskutecznym.
Opór
Lekooporność stanowi coraz większy problem w leczeniu malarii w XXI wieku. W 2000 roku (dekada) w Azji Południowo-Wschodniej pojawiła się malaria z częściową opornością na artemizyny. Oporność jest obecnie powszechna w stosunku do wszystkich klas leków przeciwmalarycznych z wyjątkiem artemizynin . Leczenie szczepów opornych stawało się coraz bardziej zależne od tej klasy leków. Koszt artemizynin ogranicza ich zastosowanie w krajach rozwijających się. Szczepy malarii znalezione na granicy Kambodży i Tajlandii są oporne na terapie skojarzone zawierające artemizyny i dlatego mogą być nieuleczalne. Narażenie populacji pasożytów na monoterapie artemizyniną w dawkach subterapeutycznych przez ponad 30 lat oraz dostępność artemizynin niespełniających norm prawdopodobnie wpłynęły na wybór opornego fenotypu. Oporność na artemizyninę wykryto w Kambodży, Birmie, Tajlandii i Wietnamie, aw Laosie pojawiła się oporność. Oporność na połączenie artemizyniny i piperachiny została po raz pierwszy wykryta w 2013 roku w Kambodży, a do 2019 roku rozprzestrzeniła się w całej Kambodży i na Laos , Tajlandia i Wietnam (w niektórych regionach do 80 procent pasożytów malarii jest odpornych).
Nie ma wystarczających dowodów na to, że leki przeciwmalaryczne w opakowaniach jednostkowych zapobiegają niepowodzeniom leczenia zakażenia malarią. Jednakże, jeśli jest to wspierane przez szkolenia pracowników służby zdrowia i informacje dla pacjentów, następuje poprawa przestrzegania zaleceń przez osoby otrzymujące leczenie.
Rokowanie
Przy odpowiednim leczeniu osoby z malarią zwykle mogą spodziewać się całkowitego wyzdrowienia. Jednak ciężka malaria może postępować niezwykle szybko i spowodować śmierć w ciągu kilku godzin lub dni. W najcięższych przypadkach choroby śmiertelność może sięgać 20%, nawet przy intensywnej opiece i leczeniu. W dłuższej perspektywie udokumentowano zaburzenia rozwojowe u dzieci, które miały epizody ciężkiej malarii. Przewlekła infekcja bez ciężkiej choroby może wystąpić w zespole niedoboru odporności związanym ze zmniejszoną reakcją na bakterie Salmonella i wirusa Epsteina-Barra .
W dzieciństwie malaria powoduje anemię w okresie szybkiego rozwoju mózgu, a także bezpośrednie uszkodzenie mózgu w wyniku malarii mózgowej. Niektóre osoby, które przeżyły malarię mózgową, mają zwiększone ryzyko deficytów neurologicznych i poznawczych, zaburzeń zachowania i padaczki . W badaniach klinicznych wykazano, że profilaktyka malarii poprawia funkcje poznawcze i wyniki w nauce w porównaniu z grupami otrzymującymi placebo .
Epidemiologia
WHO szacuje, że w 2019 roku odnotowano 229 milionów nowych przypadków malarii, w wyniku których zmarło 409 000 osób. Najbardziej dotknięte są dzieci w wieku poniżej 5 lat, które w 2019 r. były przyczyną 67% zgonów z powodu malarii na całym świecie. Każdego roku około 125 milionów kobiet w ciąży jest narażonych na zakażenie; w Afryce Subsaharyjskiej malaria matki jest związana z około 200 000 zgonów niemowląt rocznie. W Europie Zachodniej występuje około 10 000 przypadków malarii rocznie, aw Stanach Zjednoczonych 1300–1500. Stany Zjednoczone wyeliminowały malarię jako główny problem zdrowia publicznego w 1951 r., Chociaż nadal występują niewielkie ogniska. Około 900 osób zmarło z powodu tej choroby w Europie w latach 1993-2003. Zarówno globalna zapadalność na tę chorobę, jak i wynikająca z niej śmiertelność spadły w ostatnich latach. Według WHO i UNICEF liczba zgonów związanych z malarią w 2015 r. spadła o 60% w porównaniu z szacunkami 985 000 z 2000 r., głównie dzięki powszechnemu stosowaniu siatek nasączonych środkami owadobójczymi i terapii skojarzonych na bazie artemizyny. W 2012 roku odnotowano 207 milionów przypadków malarii. Szacuje się, że w tym roku choroba zabiła od 473 000 do 789 000 osób, z których wiele to dzieci w Afryce. Wysiłki mające na celu zmniejszenie liczby zachorowań w Afryce od 2000 r. były częściowo skuteczne, a odsetek zachorowań na kontynencie spadł o około czterdzieści procent.
Malaria występuje obecnie endemicznie w szerokim paśmie wokół równika, na obszarach obu Ameryk, wielu częściach Azji i znacznej części Afryki; w Afryce Subsaharyjskiej dochodzi do 85–90% zgonów z powodu malarii. Szacunki za 2009 r. podały, że krajami o najwyższym wskaźniku śmiertelności na 100 000 mieszkańców były Wybrzeże Kości Słoniowej (86,15), Angola (56,93) i Burkina Faso (50,66). Szacunki z 2010 roku wykazały, że najbardziej śmiercionośnymi krajami w przeliczeniu na populację były Burkina Faso, Mozambik i Mali . Malaria Atlas Project ma na celu zmapowanie globalnych poziomów malarii , zapewniając sposób określania globalnych przestrzennych granic choroby i oceny obciążenia chorobą . Wysiłki te doprowadziły do opublikowania mapy P. falciparum w 2010 r. I aktualizacji w 2019 r. Od 2010 r. Około 100 krajów ma endemiczną malarię. Każdego roku 125 milionów międzynarodowych podróżnych odwiedza te kraje, a ponad 30 000 zapada na tę chorobę.
Geograficzne rozmieszczenie malarii w dużych regionach jest złożone, a obszary dotknięte malarią i obszary wolne od malarii często znajdują się blisko siebie. Malaria jest powszechna w regionach tropikalnych i subtropikalnych ze względu na opady deszczu, stałe wysokie temperatury i wysoką wilgotność, a także stojące wody, w których larwy komarów łatwo dojrzewają, zapewniając im środowisko potrzebne do ciągłego rozmnażania. Na bardziej suchych obszarach przewidziano wybuchy malarii z rozsądną dokładnością na podstawie mapowania opadów. Malaria występuje częściej na obszarach wiejskich niż w miastach. Na przykład kilka miast w subregionie Greater Mekong Azji Południowo-Wschodniej są zasadniczo wolne od malarii, ale choroba ta jest powszechna w wielu regionach wiejskich, w tym wzdłuż granic międzynarodowych i na obrzeżach lasów. Natomiast malaria w Afryce występuje zarówno na obszarach wiejskich, jak i miejskich, chociaż ryzyko jest mniejsze w większych miastach.
Zmiana klimatu
Zmiana klimatu prawdopodobnie wpłynie na przenoszenie malarii, ale stopień wpływu i obszary dotknięte chorobą są niepewne. Większe opady deszczu na niektórych obszarach Indii i po El Niño wiążą się ze zwiększoną liczbą komarów.
Od 1900 roku nastąpiła znaczna zmiana temperatury i opadów w Afryce. Jednak czynniki, które wpływają na to, jak opady deszczu powodują powstawanie wody do rozmnażania się komarów, są złożone i obejmują na przykład stopień, w jakim jest ona wchłaniana przez glebę i roślinność, lub tempo spływu i parowania. Niedawne badania dostarczyły bardziej dogłębnego obrazu warunków panujących w Afryce, łącząc model klimatyczności malarii z modelem w skali kontynentu reprezentującym rzeczywiste procesy hydrologiczne.
Historia
Chociaż pasożyt odpowiedzialny za malarię P. falciparum istnieje od 50 000–100 000 lat, wielkość populacji pasożyta wzrosła dopiero około 10 000 lat temu, równolegle z postępem rolnictwa i rozwojem osad ludzkich. Bliscy krewni ludzkich pasożytów malarii nadal występują u szympansów. Niektóre dowody sugerują, że P. falciparum mogła pochodzić od goryli.
Odniesienia do unikalnych okresowych gorączki malarii można znaleźć w całej historii. Hipokrates opisał okresowe gorączki, nazywając je tertianami, quartanami, subtertianami i cotidianami. Rzymska Columella kojarzyła chorobę z owadami z bagien. Malaria mogła przyczynić się do upadku Cesarstwa Rzymskiego i była tak wszechobecna w Rzymie, że była znana jako „ rzymska gorączka ”. Kilka regionów starożytnego Rzymu uznano za zagrożone tą chorobą ze względu na sprzyjające warunki dla nosicieli malarii. Obejmowało to takie obszary jak południowe Włochy, Sardynia , Bagna Pontyjskie , niższe regiony przybrzeżnej Etrurii i miasto Rzym nad Tybrem . Obecność stojącej wody w tych miejscach była preferowana przez komary jako lęgowiska. Nawadniane ogrody, tereny bagienne, odpływy z rolnictwa i problemy z odwadnianiem przy budowie dróg doprowadziły do wzrostu stojącej wody.
Termin malaria wywodzi się ze średniowiecznego języka włoskiego : mala aria — „ złe powietrze ”; choroba była wcześniej nazywana febrą lub gorączką bagienną ze względu na jej związek z bagnami i mokradłami. Termin ten pojawił się w języku angielskim co najmniej w 1768 roku. Malaria była kiedyś powszechna w większości krajów Europy i Ameryki Północnej, gdzie nie jest już chorobą endemiczną, chociaż zdarzają się przypadki importu.
Malaria nie jest wymieniana w książkach medycznych Majów ani Azteków . Mimo to w niektórych mumiach z Ameryki Południowej wykryto przeciwciała przeciwko malarii, co wskazuje, że niektóre szczepy malarii w obu Amerykach mogą mieć prekolumbijskie pochodzenie. zniewoleni przez nich mieszkańcy Afryki Zachodniej prawdopodobnie przynieśli malarię do obu Ameryk począwszy od XVI wieku.
Badania naukowe nad malarią poczyniły pierwszy znaczący postęp w 1880 r., kiedy Charles Louis Alphonse Laveran — francuski lekarz wojskowy pracujący w szpitalu wojskowym Constantine w Algierii — po raz pierwszy zaobserwował pasożyty w krwinkach czerwonych zakażonych osób. W związku z tym zaproponował, że malarię wywołuje ten organizm, po raz pierwszy zidentyfikowano protista jako wywołującego chorobę. Za to i późniejsze odkrycia otrzymał w 1907 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny . Rok później Carlosa Finlaya , kubański lekarz leczący ludzi z żółtą febrą w Hawanie , dostarczył mocnych dowodów na to, że komary przenoszą choroby na ludzi i od nich. Ta praca była zgodna z wcześniejszymi sugestiami Josiaha C. Notta i pracą Sir Patricka Mansona , „ojca medycyny tropikalnej”, na temat przenoszenia filariozy .
W kwietniu 1894 roku szkocki lekarz Sir Ronald Ross odwiedził Sir Patricka Mansona w jego domu przy Queen Anne Street w Londynie. Wizyta ta była początkiem czterech lat współpracy i żarliwych badań, których kulminacją był rok 1897, kiedy Ross, który pracował w Prezydenckim Szpitalu Ogólnym w Kalkucie , , udowodnili pełny cykl życiowy pasożyta malarii u komarów. W ten sposób udowodnił, że komar jest nosicielem malarii u ludzi, wykazując, że niektóre gatunki komarów przenoszą malarię na ptaki. Wyizolował pasożyty malarii z gruczołów ślinowych komarów, które żywiły się zakażonymi ptakami. Za tę pracę Ross otrzymał w 1902 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny. Po rezygnacji z indyjskiej służby medycznej Ross pracował w nowo utworzonej Szkole Medycyny Tropikalnej w Liverpoolu i kierował działaniami zwalczającymi malarię w Egipcie , Panamie , Grecji i Mauritius . Odkrycia Finlaya i Rossa zostały później potwierdzone przez komisję lekarską pod przewodnictwem Waltera Reeda w 1900 roku. Jej zalecenia zostały wdrożone przez Williama C. Gorgasa w działaniach zdrowotnych podjętych podczas budowy Kanału Panamskiego . Ta praca w dziedzinie zdrowia publicznego uratowała życie tysiącom pracowników i pomogła w opracowaniu metod stosowanych w przyszłych kampaniach zdrowia publicznego przeciwko tej chorobie.
W 1896 roku Amico Bignami omówił rolę komarów w malarii. W 1898 roku Bignami, Giovanni Battista Grassi i Giuseppe Bastianelli udało się eksperymentalnie wykazać przenoszenie malarii u ludzi, wykorzystując zainfekowane komary do zarażenia się malarią, co przedstawili w listopadzie 1898 roku Accademia dei Lincei .
Pierwsze skuteczne lekarstwo na malarię pochodziło z kory drzewa chinowego , która zawiera chininę . Drzewo to rośnie na zboczach Andów , głównie w Peru . Rdzenni mieszkańcy Peru robili nalewkę z chinowca, aby kontrolować gorączkę. Odkryto jego skuteczność w walce z malarią, a jezuici wprowadzili go do Europy około 1640 roku; do 1677 r. został włączony do Farmakopei Londyńskiej jako lek przeciwmalaryczny. Dopiero w 1820 r. z kory wyekstrahowano substancję czynną, chininę, wyizolowaną i nazwaną przez francuskich chemików Pierre'a Josepha Pelletiera i Josepha Bienaimé Caventou .
Chinina była dominującym lekiem na malarię do lat dwudziestych XX wieku, kiedy zaczęły pojawiać się inne leki. W latach czterdziestych XX wieku chlorochina zastąpiła chininę w leczeniu zarówno nieskomplikowanej, jak i ciężkiej malarii, aż do pojawienia się oporności, najpierw w Azji Południowo-Wschodniej i Ameryce Południowej w latach pięćdziesiątych, a następnie na całym świecie w latach osiemdziesiątych.
Lecznicza wartość Artemisia annua jest wykorzystywana przez chińskich zielarzy w tradycyjnej medycynie chińskiej od 2000 lat. W 1596 roku Li Shizhen w swoim „ Kompendium Materia Medica ” zalecił herbatę zrobioną z qinghao specjalnie do leczenia objawów malarii . Artemizyny, odkryte przez chińskiego naukowca Tu Youyou i współpracowników w latach 70. XX wieku z rośliny Artemisia annua , stały się zalecanym lekiem na P. falciparum malarię, podawany w ciężkich przypadkach w połączeniu z innymi lekami przeciwmalarycznymi. Tu mówi, że była pod wpływem tradycyjnego chińskiego źródła medycyny ziołowej, The Handbook of Prescriptions for Emergency Treatments , napisanego w 340 roku przez Ge Honga . Za swoją pracę nad malarią Tu Youyou otrzymała w 2015 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny .
Plasmodium vivax był używany między 1917 a 1940 rokiem w malarioterapii — celowe wstrzykiwanie pasożytów malarii w celu wywołania gorączki w celu zwalczania niektórych chorób, takich jak kiła trzeciorzędowa . W 1927 roku wynalazca tej techniki, Julius Wagner-Jauregg , otrzymał za swoje odkrycia Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny. Technika ta była niebezpieczna, zabijając około 15% pacjentów, więc nie jest już używana.
Pierwszym pestycydem stosowanym do oprysków resztkowych w pomieszczeniach był DDT . Chociaż początkowo był używany wyłącznie do zwalczania malarii, jego zastosowanie szybko rozprzestrzeniło się na rolnictwo . Z czasem zwalczanie szkodników, a nie zwalczanie chorób, zaczęło dominować w stosowaniu DDT, a to zastosowanie w rolnictwie na dużą skalę doprowadziło do ewolucji odpornych na pestycydy w wielu regionach. Oporność na DDT wykazywana przez Anopheles można porównać do oporności na antybiotyki pokazany przez bakterie. W latach sześćdziesiątych wzrosła świadomość negatywnych konsekwencji jego masowego stosowania, co ostatecznie doprowadziło w latach siedemdziesiątych do zakazu stosowania DDT w rolnictwie w wielu krajach. Przed DDT malarię skutecznie eliminowano lub kontrolowano na obszarach tropikalnych, takich jak Brazylia i Egipt, usuwając lub zatruwając tereny lęgowe komarów lub wodne siedliska stadiów larwalnych, na przykład stosując wysoce toksyczny związek arsenu Paris Green w miejscach, gdzie występują woda.
Szczepionki przeciw malarii były kolejnym celem badań. Pierwsze obiecujące badania wykazujące potencjał szczepionki przeciw malarii przeprowadzono w 1967 r., immunizując myszy żywymi, osłabionymi promieniowaniem sporozoitami , które zapewniły myszom znaczną ochronę po kolejnym wstrzyknięciu normalnych, zdolnych do życia sporozoitów. Od lat 70. XX wieku nastąpił znaczny postęp w opracowywaniu podobnych strategii szczepień dla ludzi. Pierwsza szczepionka, nazwana RTS,S , została zatwierdzona przez europejskie organy regulacyjne w 2015 roku.
Nazwy
Różne rodzaje malarii zostały nazwane poniższymi nazwami:
| Nazwa | Patogen | Notatki |
|---|---|---|
| algidowa malaria | Plasmodium falciparum | ciężka malaria wpływająca na układ sercowo-naczyniowy i powodująca dreszcze i wstrząs krążeniowy |
| malaria żółciowa | Plasmodium falciparum | ciężka malaria wpływająca na wątrobę i powodująca wymioty i żółtaczkę |
| malaria mózgowa | Plasmodium falciparum | ciężka malaria atakująca mózg |
| wrodzona malaria | różne plazmody | Plasmodium wprowadzone od matki przez krążenie płodowe |
| złośliwej malarii | Plasmodium falciparum | ciężka malaria prowadząca do poważnych chorób |
| malaria złośliwa | Plasmodium falciparum | ciężka malaria prowadząca do śmierci |
| malaria falciparum, malaria Plasmodium falciparum , | Plasmodium falciparum | |
| malaria owalna, malaria Plasmodium ovale | Plasmodium ovale | |
| malaria quartan, malariae malaria, Plasmodium malariae malaria | Malaria Plasmodium | napady co czwarty dzień ( quartan ), licząc dzień wystąpienia jako dzień pierwszy |
| codzienna malaria | Plasmodium falciparum , Plasmodium vivax , Plasmodium knowlesi | codzienne napady ( codzienne ) |
| malaria trzeciorzędowa | Plasmodium falciparum , Plasmodium ovale , Plasmodium vivax | napady co trzeci dzień ( tertian ), licząc dzień wystąpienia jako pierwszy |
| malaria transfuzyjna | różne plazmody | Plasmodium wprowadzony przez transfuzję krwi , dzielenie się igłą lub zranienie igłą |
| malaria vivax, malaria Plasmodium vivax | Plasmodium vivax |
Wysiłki eliminacyjne
Malaria została z powodzeniem wyeliminowana lub znacznie zredukowana na niektórych obszarach, ale nie na całym świecie. Malaria była kiedyś powszechna w Stanach Zjednoczonych, ale Stany Zjednoczone wyeliminowały malarię z większości części kraju na początku XX wieku za pomocą programów kontroli wektorów, które łączyły monitorowanie i leczenie zarażonych ludzi, osuszanie lęgowisk terenów podmokłych dla rolnictwa i inne zmiany w praktykach gospodarki wodnej oraz postęp w zakresie warunków sanitarnych, w tym szersze wykorzystanie szklanych okien i ekranów w mieszkaniach. Stosowanie pestycydu DDT i inne środki wyeliminowały malarię z pozostałych obszarów w południowych stanach USA w latach pięćdziesiątych XX wieku w ramach Narodowego programu zwalczania malarii . Większość Europy , Ameryki Północnej , Australii , Afryki Północnej i Karaibów oraz części Ameryki Południowej , Azji i Afryki Południowej wyeliminowali także malarię. WHO definiuje „eliminację” (lub „wolność od malarii”) jako brak transmisji krajowej (przypadków autochtonicznych) przez ostatnie trzy lata. Definiują również etapy „przedeliminacji” i „eliminacji”, gdy w kraju występuje mniej niż odpowiednio 5 lub 1 przypadków na 1000 osób zagrożonych rocznie.
W 1955 roku WHO uruchomiła Globalny Program Zwalczania Malarii (GMEP), który wspierał znaczną redukcję przypadków malarii w niektórych krajach, w tym w Indiach. Jednak ze względu na oporność na wektory i pasożyty oraz inne czynniki, możliwość wyeliminowania malarii przy użyciu strategii stosowanej w tamtym czasie i dostępnych zasobów doprowadziła do spadku poparcia dla programu. WHO zawiesiła program w 1969 roku.
.jpg)
Cel 6C Milenijnych Celów Rozwoju obejmował odwrócenie globalnego wzrostu zachorowań na malarię do 2015 r., ze szczególnymi celami dla dzieci poniżej 5 roku życia. Od 2000 r. wzrosło poparcie dla zwalczania malarii, chociaż niektóre podmioty w globalnej społeczności zajmującej się zdrowiem (w tym głosy w ramach WHO) postrzegają zwalczanie malarii jako przedwczesny cel i sugerują, że ustanowienie ścisłych terminów zwalczania malarii może przynieść efekt przeciwny do zamierzonego, ponieważ prawdopodobnie być pominiętym.
W 2006 roku organizacja Malaria No More wyznaczyła publiczny cel wyeliminowania malarii z Afryki do 2015 roku i organizacja twierdziła, że planuje rozwiązać się, jeśli cel ten zostanie osiągnięty. W 2007 roku Światowego Zgromadzenia Zdrowia ustanowiono Światowy Dzień Malarii . Od 2018 roku nadal funkcjonują.
Od 2012 roku Globalny Fundusz na rzecz Walki z AIDS, Gruźlicą i Malarią rozprowadził 230 milionów siatek nasączonych insektycydami, które mają powstrzymać przenoszenie malarii przez komary. Fundacja Clintona z siedzibą w USA pracowała nad zarządzaniem popytem i stabilizacją cen na rynku artemizyny. Inne wysiłki, takie jak Malaria Atlas Project, koncentrują się na analizie informacji o klimacie i pogodzie wymaganych do dokładnego przewidywania rozprzestrzeniania się malarii w oparciu o dostępność siedlisk pasożytów przenoszących malarię. Komitet Doradczy ds. Polityki Malaria (MPAC) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) została utworzona w 2012 r. „w celu zapewnienia strategicznego doradztwa i wkładu technicznego WHO we wszystkich aspektach kontroli i eliminacji malarii”. W listopadzie 2013 r. WHO i grupa fundatorów szczepionek przeciw malarii postawili sobie za cel opracowanie szczepionek zaprojektowanych w celu przerwania przenoszenia malarii z długoterminowym celem zwalczania malarii.
W 2015 roku WHO postawiła sobie za cel zmniejszenie liczby zgonów z powodu malarii o 90% do 2030 roku, a Bill Gates powiedział w 2016 roku, że jego zdaniem globalne wyeliminowanie malarii będzie możliwe do 2040 roku. Według światowego raportu WHO dotyczącego malarii z 2015 roku, globalny wskaźnik śmiertelności z powodu malarii spadł o 60 % w latach 2000-2015. WHO postawiła sobie za cel dalszą redukcję o 90% w latach 2015-2030, z 40% redukcją i eliminacją w 10 krajach do 2020 r. Jednak cel na 2020 r. nie został osiągnięty, co spowodowało niewielki wzrost liczby przypadków w porównaniu z 2015 r.
Przed 2016 r. Światowy Fundusz przeciwko HIV/AIDS, Gruźlicy i Malarii przekazał 659 mln ITN (insektycydowych moskitier na łóżka), zorganizował wsparcie i edukację w celu zapobiegania malarii. Wyzwania są duże ze względu na brak funduszy, kruchą strukturę opieki zdrowotnej i odległą ludność tubylczą, do której może być trudno dotrzeć i edukować. Większość rdzennej ludności polega na autodiagnozie, samoleczeniu, uzdrowicielu i tradycyjnej medycynie. WHO złożyła wniosek o fundusze do Fundacji Gatesa, które wspierają akcję zwalczania malarii w 2007 roku. Sześć krajów, Zjednoczone Emiraty Arabskie, Maroko, Armenia, Turkmenistan, Kirgistan i Sri Lanka, przez trzy kolejne lata nie odnotowało endemicznych przypadków malarii i certyfikowany jako wolny od malarii przez WHO pomimo stagnacji finansowania w 2010 r. Fundusze są niezbędne do sfinansowania kosztów leków, a hospitalizacji nie mogą wspierać biedne kraje, w których choroba jest szeroko rozpowszechniona. Cel wyeliminowania nie został osiągnięty; niemniej jednak tempo spadku zachorowań jest znaczne.
Podczas gdy oszacowano, że 31 z 92 krajów endemicznych jest na dobrej drodze do osiągnięcia celów WHO na 2020 r., 15 krajów zgłosiło wzrost o 40% lub więcej w latach 2015-2020. Między 2000 r. a 30 czerwca 2021 r. dwanaście krajów uzyskało certyfikat WHO jako być wolnym od malarii. Argentyna i Algieria zostały uznane za wolne od malarii w 2019 r. Salwador i Chiny zostały uznane za wolne od malarii w pierwszej połowie 2021 r.
Dysproporcje regionalne były ewidentne: Azja Południowo-Wschodnia była na dobrej drodze do osiągnięcia celów WHO na rok 2020, podczas gdy regiony Afryki, obu Ameryk, wschodniej części Morza Śródziemnego i Zachodniego Pacyfiku były na dobrej drodze. Sześć subregionu Wielkiego Mekongu dąży do wyeliminowania malarii przenoszonej przez P. falciparum do 2025 r. i wszystkich malarii do 2030 r., osiągając odpowiednio 97% i 90% redukcję przypadków od 2000 r. Przed Światowym Dniem Malarii , 25 kwietnia 2021 r., WHO wymieniła 25 krajów, w których pracuje nad wyeliminowaniem malarii do 2025 roku w ramach inicjatywy E-2025.
Głównym wyzwaniem dla eliminacji malarii jest utrzymywanie się malarii w regionach przygranicznych, co sprawia, że współpraca międzynarodowa ma kluczowe znaczenie.
Jednym z celów Celu 3 Celów Zrównoważonego Rozwoju ONZ jest zakończenie epidemii malarii we wszystkich krajach do 2030 roku .
W 2018 roku WHO ogłosiło, że Paragwaj jest wolny od malarii, po narodowych wysiłkach na rzecz zwalczania malarii, które rozpoczęły się w 1950 roku.
Od 2019 r. trwa proces zwalczania, ale przy obecnym podejściu i narzędziach trudno będzie osiągnąć świat wolny od malarii. Tylko jedna szczepionka przeciwko malarii jest dopuszczona do użytku i wykazuje stosunkowo niską skuteczność, podczas gdy kilku innych kandydatów na szczepionki w badaniach klinicznych ma na celu zapewnienie ochrony dzieciom na obszarach endemicznych i zmniejszenie szybkości przenoszenia malarii. Podejścia mogą wymagać większych inwestycji w badania i większą podstawową opiekę zdrowotną. Ciągły nadzór będzie również ważny, aby zapobiec nawrotowi malarii w krajach, w których choroba została wyeliminowana.
Społeczeństwo i kultura
Wpływ ekonomiczny
Malaria to nie tylko choroba powszechnie kojarzona z ubóstwem : niektóre dowody sugerują, że jest ona również przyczyną ubóstwa i główną przeszkodą w rozwoju gospodarczym . Chociaż regiony tropikalne , najdalszy wpływ malarii sięga do niektórych stref umiarkowanych, w których występują ekstremalne zmiany sezonowe. Choroba jest powiązana z poważnymi negatywnymi skutkami ekonomicznymi w regionach, w których jest rozpowszechniona. Pod koniec XIX i na początku XX wieku był głównym czynnikiem powolnego rozwoju gospodarczego południowych stanów Ameryki.
Porównanie średniego PKB na mieszkańca w 1995 r., skorygowanego o parytet siły nabywczej , między krajami z malarią i krajami bez malarii daje pięciokrotną różnicę (1526 USD w porównaniu z 8268 USD). W latach 1965-1990 kraje, w których malaria była powszechna, miały średni PKB na mieszkańca, który wzrastał tylko o 0,4% rocznie, w porównaniu do 2,4% rocznie w innych krajach.
Ubóstwo może zwiększać ryzyko zachorowania na malarię, ponieważ osoby w ubóstwie nie mają możliwości finansowych zapobiegania lub leczenia tej choroby. Szacuje się, że skutki gospodarcze malarii w całości kosztują Afrykę 12 miliardów dolarów rocznie. Wpływ ekonomiczny obejmuje koszty opieki zdrowotnej, dni pracy utracone z powodu choroby, dni utracone w edukacji, zmniejszoną produktywność z powodu uszkodzenia mózgu spowodowanego malarią mózgową oraz utratę inwestycji i turystyki. Choroba ta jest dużym obciążeniem w niektórych krajach, gdzie może odpowiadać za 30–50% przyjęć do szpitali, do 50% wizyt ambulatoryjnych i do 40% wydatków na zdrowie publiczne.
.jpg)
Malaria mózgowa jest jedną z głównych przyczyn niepełnosprawności neurologicznej u afrykańskich dzieci. Badania porównujące funkcje poznawcze przed i po leczeniu ciężkiej choroby malarycznej nadal wykazywały znaczne pogorszenie wyników w szkole i zdolności poznawczych nawet po wyzdrowieniu. W konsekwencji ciężka i mózgowa malaria ma daleko idące społeczno-ekonomiczne , wykraczające poza bezpośrednie skutki choroby.
Podrabiane i niespełniające norm leki
Wyrafinowane podróbki znaleziono w kilku krajach azjatyckich, takich jak Kambodża , Chiny , Indonezja , Laos , Tajlandia i Wietnam , i są one główną przyczyną możliwej do uniknięcia śmierci w tych krajach. WHO stwierdziło, że badania wskazują, że do 40% leków na malarię na bazie artesunatu jest podrabianych, zwłaszcza w Wielkim Mekongu region. Utworzyli system szybkiego ostrzegania, aby szybko przekazywać informacje o sfałszowanych lekach odpowiednim władzom w krajach uczestniczących. Nie ma niezawodnego sposobu, aby lekarze lub laicy mogli wykryć podrabiane leki bez pomocy laboratorium. Firmy próbują walczyć z uporczywością podrabianych leków, wykorzystując nowe technologie w celu zapewnienia bezpieczeństwa od źródła do dystrybucji.
Innym problemem klinicznym i zdrowia publicznego jest rozprzestrzenianie się leków przeciwmalarycznych niespełniających norm wynikających z niewłaściwego stężenia składników, zanieczyszczenia innymi lekami lub toksycznymi zanieczyszczeniami, niskiej jakości składników, słabej stabilności i nieodpowiedniego opakowania. Badanie z 2012 roku wykazało, że około jedna trzecia leków przeciwmalarycznych w Azji Południowo-Wschodniej i Afryce Subsaharyjskiej nie przeszła analizy chemicznej, analizy opakowania lub została sfałszowana.
Wojna
W całej historii kurczenie się malarii odgrywało znaczącą rolę w losach rządzących, państw narodowych, personelu wojskowego i działań wojskowych. W 1910 r. nagrody Nobla w dziedzinie medycyny , Ronald Ross (sam przeżył malarię), opublikował książkę zatytułowaną Zapobieganie malarii , która zawierała rozdział zatytułowany „Zapobieganie malarii podczas wojny”. Autor rozdziału, pułkownik CH Melville, profesor higieny w Royal Army Medical College w Londynie, odniósł się do wybitnej roli, jaką malaria odgrywała historycznie podczas wojen: „Historię malarii podczas wojny można niemal uznać za historię samej wojny, z pewnością historię wojen w epoce chrześcijańskiej. ... Jest to prawdopodobnie przypadek, że wiele tak zwanych gorączki obozowej, a prawdopodobnie także znaczna część czerwonki obozowej wojen XVI, XVII i XVIII wieku miała pochodzenie malaryczne”. W okupowanych przez Brytyjczyków Indiach koktajl gin z tonikiem mógł powstać jako sposób przyjmowania chininy, znanej ze swoich właściwości przeciwmalarycznych.
Malaria była największym zagrożeniem dla zdrowia, jakie napotkały wojska amerykańskie na południowym Pacyfiku podczas II wojny światowej , gdzie zaraziło się około 500 000 mężczyzn. Według Josepha Patricka Byrne'a „Sześćdziesiąt tysięcy amerykańskich żołnierzy zmarło na malarię podczas kampanii w Afryce i na Południowym Pacyfiku”.
Dokonano znacznych inwestycji finansowych w zakup istniejących i stworzenie nowych środków przeciwmalarycznych. Podczas I i II wojny światowej niespójne dostawy naturalnych leków przeciwmalarycznych, kory chinowca i chininy, spowodowały znaczne fundusze na badania i rozwój innych leków i szczepionek. Amerykańskie organizacje wojskowe prowadzące takie inicjatywy badawcze to Centrum Badań Medycznych Marynarki Wojennej, Instytut Badań Armii Waltera Reeda oraz Instytut Badań Medycznych Chorób Zakaźnych Sił Zbrojnych Stanów Zjednoczonych.
Dodatkowo powstały takie inicjatywy, jak Malaria Control in War Areas (MCWA), założona w 1942 r., oraz jej następca, założone w 1946 r. Centrum Chorób Zakaźnych (obecnie znane jako Centers for Disease Control and Prevention, CDC ). CDC, MCWA „został utworzony w celu zwalczania malarii wokół wojskowych baz szkoleniowych w południowych Stanach Zjednoczonych i na ich terytoriach, gdzie malaria nadal była problematyczna”.
Badania
Inicjatywa programu badań nad zwalczaniem malarii (malERA) była procesem konsultacyjnym mającym na celu określenie obszarów badań i rozwoju (B+R), którymi należy się zająć w celu wyeliminowania malarii na całym świecie.
Szczepionka
Szczepionka przeciwko malarii o nazwie RTS,S/AS01 (RTS,S) została zatwierdzona przez europejskie organy regulacyjne w 2015 r. Od 2019 r. przechodzi ona próby pilotażowe w 3 krajach Afryki Subsaharyjskiej – Ghanie, Kenii i Malawi – w ramach programu WHO Program wdrażania szczepionek przeciwko malarii (MVIP).
Odporność (a dokładniej tolerancja ) na malarię P. falciparum występuje naturalnie, ale tylko w odpowiedzi na lata powtarzających się infekcji. Osobnik może być chroniony przed P. falciparum , jeśli otrzyma około tysiąca ukąszeń od komarów, które przenoszą wersję pasożyta, która stała się niezakaźna dzięki dawce promieniowania rentgenowskiego . Wysoce polimorficzny charakter wielu P. falciparum białek powoduje znaczne wyzwania w projektowaniu szczepionek. Kandydaci na szczepionki, których celem są antygeny na gametach, zygotach lub ookinetach w jelicie środkowym komara, mają na celu zablokowanie przenoszenia malarii. Te szczepionki blokujące transmisję indukują przeciwciała w ludzkiej krwi; kiedy komar pobiera krew od chronionego osobnika, przeciwciała te uniemożliwiają pasożytowi zakończenie rozwoju w komarze. Inni kandydaci na szczepionki, ukierunkowani na stadium krwi w cyklu życiowym pasożyta, sami okazali się niewystarczająci. Na przykład SPf66 był szeroko testowany na obszarach, gdzie choroba była powszechna w latach 90., ale próby wykazały, że jest niewystarczająco skuteczny.
W 2021 roku naukowcy z University of Oxford zgłosili wyniki badania fazy IIb kandydata na szczepionkę przeciw malarii, R21 / Matrix-M, które wykazało skuteczność na poziomie 77% w ciągu 12-miesięcznej obserwacji. Ta szczepionka jest pierwszą, która spełnia Światowej Organizacji Zdrowia, jakim jest szczepionka o skuteczności co najmniej 75%.
Leki
Pasożyty malarii zawierają apikoplasty , organelle spokrewnione z plastydami występującymi w roślinach, wraz z własnymi genomami . Uważa się, że te apikoplasty powstały w wyniku endosymbiozy alg i odgrywają kluczową rolę w różnych aspektach metabolizmu pasożytów , takich jak biosynteza kwasów tłuszczowych . Odkryto, że apikoplasty wytwarzają ponad 400 białek, które są obecnie badane jako możliwe cele dla nowych leków przeciwmalarycznych.
Wraz z pojawieniem się lekoopornych pasożytów Plasmodium opracowywane są nowe strategie zwalczania tej szeroko rozpowszechnionej choroby. Jedno z takich podejść polega na wprowadzeniu syntetycznych adduktów pirydoksalu z aminokwasami , które są wchłaniane przez pasożyta i ostatecznie zakłócają jego zdolność do tworzenia kilku niezbędnych witamin z grupy B. Leki przeciwmalaryczne wykorzystujące syntetyczne kompleksy na bazie metali cieszą się dużym zainteresowaniem naukowców.
- (+)-SJ733: Część szerszej klasy leków eksperymentalnych zwanych spiroindolonem . Hamuje aktywność białka ATP4 w zakażonych krwinkach czerwonych, co powoduje kurczenie się i sztywnienie komórek, podobnie jak komórki starzejące się. Powoduje to, że układ odpornościowy eliminuje zainfekowane komórki z systemu, jak wykazano na modelu mysim. Od 2014 r. Howard Hughes Medical Institute planuje badanie kliniczne fazy 1 w celu oceny profilu bezpieczeństwa u ludzi .
- NITD246 i NITD609 : Należały również do klasy spiroindolonu i celują w białko ATP4.
Na podstawie wyników dokowania molekularnego, związki 3j, 4b, 4h, 4m wykazywały selektywność wobec PfLDH. Analiza po dokowaniu wykazała stabilne zachowanie dynamiczne wszystkich wybranych związków w porównaniu z chlorochiną. Analiza termodynamiczna stanu końcowego wykazała, że związek 3j jest selektywnym i silnym inhibitorem PfLDH.
Nowe cele
celowanie w pasożyty w stadium wątrobowym Plasmodium staje się alternatywną strategią w obliczu oporności na najnowsze terapie skojarzone pierwszego rzutu przeciwko stadium krwi pasożyta.
W badaniu przeprowadzonym w 2019 roku, wykorzystując analizę eksperymentalną mutantów Plasmodium bergui z nokautem (KO) , autorzy byli w stanie zidentyfikować geny, które są potencjalnie niezbędne w stadium wątroby. Ponadto stworzyli model obliczeniowy do analizy rozwoju przederytrocytarnego i metabolizmu w fazie wątrobowej. Łącząc obie metody, zidentyfikowali siedem podsystemów metabolicznych, które stają się istotne w porównaniu ze stadium krwi. Niektóre z tych szlaków metabolicznych to między innymi synteza i wydłużanie kwasów tłuszczowych, kwas trikarboksylowy, metabolizm aminokwasów i hemu.
W szczególności zbadali 3 podsystemy: syntezę i wydłużanie kwasów tłuszczowych oraz biosyntezę aminocukru. W przypadku pierwszych dwóch szlaków wykazali wyraźną zależność stadium wątroby od własnego metabolizmu kwasów tłuszczowych.
Po raz pierwszy udowodnili krytyczną rolę biosyntezy aminocukru w stadium wątrobowym P. berghei . Pobieranie N-acetylo-glukozaminy wydaje się być ograniczone w stadium wątrobowym, ponieważ jej synteza jest niezbędna do rozwoju pasożyta.
Te odkrycia i model obliczeniowy stanowią podstawę do projektowania terapii przeciwmalarycznych ukierunkowanych na białka metaboliczne.
Inny
Niechemiczna strategia kontroli wektorów obejmuje manipulację genetyczną komarów malarii. Postępy w inżynierii genetycznej umożliwiają wprowadzenie obcego DNA do genomu komara i albo skrócenie życia komara, albo uczynienie go bardziej odpornym na pasożyta malarii. Technika sterylnych owadów to metoda kontroli genetycznej, w ramach której hoduje się i uwalnia dużą liczbę sterylnych samców komarów. Kojarzenie z dzikimi samicami zmniejsza dziką populację w kolejnym pokoleniu; powtarzające się wydania ostatecznie eliminują populację docelową.
Genomika ma kluczowe znaczenie dla badań nad malarią. Dzięki zsekwencjonowaniu P. falciparum , jednego z jego wektorów Anopheles gambiae i ludzkiego genomu , można zbadać genetykę wszystkich trzech organizmów w cyklu życiowym malarii. Innym nowym zastosowaniem technologii genetycznej jest możliwość produkcji genetycznie zmodyfikowanych komarów, które nie przenoszą malarii, co potencjalnie umożliwia biologiczną kontrolę przenoszenia malarii.
stworzono genetycznie zmodyfikowany szczep Anopheles stephensi , który nie wspierał już przenoszenia malarii, a odporność ta została przekazana potomstwu komarów.
Napęd genowy to technika zmiany dzikich populacji, na przykład w celu zwalczania lub eliminowania owadów, aby nie przenosiły chorób (w szczególności komarów w przypadku malarii, zika , dengi i żółtej febry).
W grudniu 2020 r. w artykule przeglądowym stwierdzono, że regiony endemiczne malarii miały średnio niższe zgłaszane wskaźniki śmiertelności przypadków COVID-19 niż regiony, w których malaria nie była endemiczna.
Ponadto badania przeprowadzone w 2015 roku wykazały, że u myszy współzakażenie malarią nicieniem Nippostrongylus brasiliensis , migrującym robakiem płucnym , osłabiło zjadliwość pasożyta Plasmodium . Naukowcy wykazali oddolną kontrolę infekcji malarią przez nicienie; w szczególności infekcja nicieniami prowadzi do zwiększonego niszczenia erytrocytów . Wiadomo, że Plasmodium preferuje starsze erytrocyty żywiciela, które są dla niego łatwiejsze do zakażenia, więc zwiększone niszczenie, powodując późniejszą zwiększoną erytropoezę , prowadzi do ogólnie młodszej populacji erytrocytów, co skutkuje spadkiem populacji Plasmodium . Co ciekawe, ta kontrola choroby jest w dużej mierze niezależna od kontroli immunologicznej gospodarza Plasmodium i może dostarczyć interesujących spostrzeżeń dla przyszłego leczenia.
Inne zwierzęta
Chociaż nie ma rezerwuarów zwierzęcych dla szczepów malarii, które powodują infekcje u ludzi, zidentyfikowano prawie 200 pasożytniczych gatunków Plasmodium , które zakażają ptaki , gady i inne ssaki , a około 30 gatunków naturalnie zaraża naczelne. Niektóre pasożyty malarii atakujące naczelne inne niż człowiek (NHP) służą jako organizmy modelowe dla ludzkich pasożytów malarii, takie jak P. coatneyi (model dla P. falciparum ) i P. cynomolgi ( P. vivax ). Techniki diagnostyczne stosowane do wykrywania pasożytów w NHP są podobne do tych stosowanych u ludzi. Pasożyty malarii, które infekują gryzonie, są szeroko stosowane jako modele w badaniach, takie jak P. berghei . Ptasia malaria atakuje głównie gatunki z rzędu Passeriformes i stanowi poważne zagrożenie dla ptaków Hawajów , Galapagos i innych archipelagów . Wiadomo, że pasożyt P. relictum odgrywa rolę w ograniczaniu rozmieszczenia i liczebności endemicznych ptaków hawajskich . globalne ocieplenie zwiększy częstość występowania i globalną dystrybucję ptasiej malarii , ponieważ podwyższone temperatury zapewniają optymalne warunki do rozmnażania się pasożytów.
Cytaty
Źródła
- WHO (2010). Wytyczne dotyczące leczenia malarii (PDF) (raport) (wyd. 2). Światowa Organizacja Zdrowia. ISBN 978-92-4-154792-5 . Zarchiwizowane od oryginału (PDF) w dniu 11 marca 2010 r.
- Schlagenhauf-Lawlor P (2008). Malaria podróżnych . PMPH-USA. ISBN 978-1-55009-336-0 .
Dalsza lektura
- de Kruif P (1926). „X Ross kontra Grassi: Malaria” . Łowcy mikrobów . Książki z niebieską wstążką. Nowy Jork: Harcourt Brace & Company Inc., str. 208–310 . Źródło 14 października 2020 r .
- Bynum WF , Overy C, wyd. (1998). Bestia w komarach: korespondencja Ronalda Rossa i Patricka Mansona . Wellcome Institute Series w historii medycyny. Rodopy. ISBN 978-90-420-0721-5 .
- Wytyczne dotyczące leczenia malarii (wyd. 3). Światowa Organizacja Zdrowia. 2015. ISBN 978-92-4-154912-7 . Zarchiwizowane od oryginału w dniu 25 kwietnia 2015 r.
- Jarvis B (29 lipca 2019). „Jak komary wszystko zmieniły” . Nowojorczyk . Źródło 8 sierpnia 2019 r .
-
„Zaostrzenie uchwytu na malarię” . Metody przyrodnicze (od redakcji). 16 (4): 271. 28 marca 2019 r. doi : 10.1038/s41592-019-0390-2 . PMID 30923375 .
Dzień poświęcony podnoszeniu świadomości na temat tej choroby to dobra okazja, aby zapytać, jak daleko zaszły badania nad malarią i jakie metody są potrzebne do dalszych przełomów.
Linki zewnętrzne
|
Eliminacja chorób człowieka |
|
 |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Zwalczanie chorób rolniczych |
|
|||||||
| Programy eliminacyjne |
|
|||||||
| powiązane tematy | ||||||||
| Biblioteki Narodowe | |
|---|---|
| Inny | |
