Deferazyroks
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | de FER a pan wół |
| Nazwy handlowe | Exjade, Jadenu |
| Inne nazwy | CGP-72670, ICL-670A, IC L670 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne |
|
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 70% |
| Wiązanie białek | 99% |
| Metabolizm | Glukuronidacja wątroby |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 8 do 16 godzin |
| Wydalanie | Kał (84%) i nerki (8%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.211.077 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C21H15N3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 373,368 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Gęstość | 1,4±0,1 g/cm 3 |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Deferazyroks , sprzedawany pod marką Exjade & Asunra (w postaci do wstrzykiwań) i Oleptiss (preparat w tabletkach), oba między innymi przez firmę Novartis , jest doustnym chelatorem żelaza . Jego głównym zastosowaniem jest zmniejszenie przewlekłego obciążenia żelazem u pacjentów otrzymujących długotrwałe transfuzje krwi w stanach takich jak talasemia beta i inne przewlekłe niedokrwistości . Jest to pierwszy doustny lek zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do tego celu.
Został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w listopadzie 2005 r. Według FDA (maj 2007 r.) u pacjentów otrzymujących deferazyroks w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej zgłaszano niewydolność nerek i cytopenie . Został zatwierdzony w Unii Europejskiej przez Europejską Agencję Leków (EMA) dla dzieci w wieku sześciu lat i starszych w przypadku przewlekłego przeciążenia żelazem w wyniku powtarzanych transfuzji krwi. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia .
W lipcu 2020 r. Teva podjęła decyzję o zaprzestaniu stosowania deferazyroksu. Jest dostępny jako lek generyczny.
Nieruchomości
_complex.png)
Okres półtrwania deferazyroksu wynosi od 8 do 16 godzin, przy uwzględnieniu dawki raz na dobę. Dwie cząsteczki deferazyroksu są zdolne do wiązania się z 1 atomem żelaza, które następnie są wydalane z kałem. Niska masa cząsteczkowa i wysoka lipofilność pozwalają na przyjmowanie leku doustnie, w przeciwieństwie do deferoksaminy , którą należy podawać drogą dożylną (infuzja dożylna). Wraz z deferypronem deferazyroks wydaje się być zdolny do usuwania żelaza z komórek (miocytów serca i hepatocytów), jak również usuwania żelaza z krwi.
Synteza
Deferazyroks można otrzymać z prostych dostępnych w handlu materiałów wyjściowych (kwas salicylowy, salicyloamid i kwas 4-hydrazynobenzoesowy) w następującej dwuetapowej sekwencji syntezy:
Kondensacja chlorku salicyloilu (powstałego in situ z kwasu salicylowego i chlorku tionylu) z salicyloamidem w warunkach reakcji odwadniającej prowadzi do powstania 2-(2-hydroksyfenylo)-1,3(4H ) -benzoksazyn-4-onu. Ten związek pośredni wyodrębnia się i poddaje reakcji z kwasem 4-hydrazynobenzoesowym w obecności zasady z wytworzeniem kwasu 4-(3,5-bis(2-hydroksyfenylo)-1,2,4-triazol-1-ilo)benzoesowego (deferazyroks).
Ryzyka
Deferazyroks zajął drugie miejsce na liście leków najczęściej podejrzanych o zgłaszane zgony pacjentów sporządzonej za 2019 rok przez Instytut Bezpiecznej Praktyki Lekarskiej, z 1320 podejrzanymi zgonami. W tym samym roku dodano ostrzeżenie w ramce dotyczące niewydolności nerek , niewydolności wątroby i krwawienia z przewodu pokarmowego . Podejrzewa się, że głównym powodem tego gwałtownego wzrostu liczby podejrzanych zgonów jest ponowna analiza danych dotyczących zdarzeń niepożądanych przeprowadzona przez firmę Novartis .
Linki zewnętrzne
- „Deferazyroks” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
