Deksrazoksan
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a609010 |
| Dane licencyjne |
|
Drogi podania |
Dożylny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.163.459 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C11H16N4O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 268,273 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Chlorowodorek deksrazoksanu ( Zinecard , Cardioxane ) jest środkiem kardioprotekcyjnym. Został odkryty przez Eugene'a Hermana w 1972 roku. Dożylne podawanie deksrazoksanu odbywa się w warunkach kwaśnych z HCl regulującym pH.
Używa
Deksrazoksan był stosowany w celu ochrony serca przed kardiotoksycznymi skutkami ubocznymi leków chemioterapeutycznych, takich jak antracykliny , takie jak daunorubicyna lub doksorubicyna , lub innych środków chemioterapeutycznych. Jednak w lipcu 2011 r. Europejska Agencja Leków (EMA) wydała oświadczenie ograniczające stosowanie tylko u dorosłych pacjentów z chorobą nowotworową, którzy otrzymali > 300 mg/m 2 doksorubicyny lub > 540 mg/m 2 epirubicyny oraz ogólną zgodę na stosowanie w kardioprotekcji. To wykazało prawdopodobnie wyższy odsetek wtórnych nowotworów złośliwych i ostrej białaczki szpikowej u pacjentów pediatrycznych leczonych z powodu różnych nowotworów zarówno deksrazoksanem, jak i innymi środkami chemioterapeutycznymi, które są związane z wtórnymi nowotworami złośliwymi. W dniu 19 lipca 2017 r., na podstawie oceny aktualnie dostępnych danych, Komisja Europejska wydała wiążącą dla całej UE, prawnie wiążącą decyzję o wdrożeniu zaleceń Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) dotyczących deksrazoksanu i zniosła przeciwwskazanie do prewencja pierwotna kardiotoksyczności wywołanej przez antracykliny deksrazoksanem u dzieci i młodzieży, u których przewiduje się duże dawki (≥ 300 mg/m3 ) antracyklin.
Deksrazoksan został wyznaczony przez amerykańską FDA jako lek sierocy do „zapobiegania kardiomiopatii u dzieci i dorosłych w wieku od 0 do 16 lat leczonych antracyklinami”. Ta decyzja umożliwia praktycznie wszystkim dzieciom otrzymywanie deksrazoksanu począwszy od pierwszej dawki antracykliny, według uznania lekarza prowadzącego. Po zmianie etykiety przez agencję, która ogłosiła deksrazoksan jako zatwierdzony środek ochronny w kardio-onkologii, agencja dokonała przeglądu. Obecnie jedynym zatwierdzonym przez FDA i EMA środkiem kardioprotekcyjnym chroniącym serce przed antracyklinami jest deksrazoksan, który zapewnia skuteczną pierwotną ochronę serca przed kardiotoksycznością wywołaną przez antracykliny bez zmniejszania aktywności antracyklin i bez nasilenia wtórnych nowotworów złośliwych.
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła również deksrazoksan do stosowania w leczeniu wynaczynienia spowodowanego dożylną chemioterapią antracyklinami . Wynaczynienie jest zdarzeniem niepożądanym , w którym chemioterapeutyki zawierające antracykliny wyciekają z naczynia krwionośnego i powodują martwicę otaczających tkanek.
Mechanizm
Jako pochodna EDTA deksrazoksan chelatuje żelazo , zmniejszając w ten sposób liczbę jonów metali skompleksowanych z antracykliną, aw konsekwencji zmniejsza powstawanie rodników ponadtlenkowych. Dokładny mechanizm chelatacji nie jest znany, ale postuluje się, że deksrazoksan może być przekształcany wewnątrzkomórkowo w postać z otwartym pierścieniem i zakłócać wytwarzanie wolnych rodników za pośrednictwem żelaza, które częściowo uważa się za odpowiedzialne za kardiomiopatię indukowaną antracyklinami. Spekulowano, że deksrazoksan mógłby zostać wykorzystany do dalszych badań w celu syntezy nowych leków przeciwmalarycznych.
Linki zewnętrzne
- „deksrazoksan” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Chlorowodorek deksrazoksanu” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
