Amifostyna
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
Drogi podania |
Dożylny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | kompletny |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 8 minut |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS |
|
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII |
|
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.161.827 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C5H15N2O3PS _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 214,22 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Amifostyna ( ethiofos ) jest cytoprotekcyjnym adiuwantem stosowanym w chemioterapii i radioterapii nowotworów z udziałem chemioterapeutyków wiążących DNA . Jest sprzedawany przez Clinigen Group pod nazwą handlową Ethyol .
Wskazania
Amifostyna jest stosowana terapeutycznie w celu zmniejszenia częstości występowania gorączki i infekcji związanych z neutropenią , wywołanych przez chemioterapeutyki wiążące DNA, w tym środki alkilujące (np. cyklofosfamid ) i środki zawierające platynę (np. cisplatyna ). Jest również stosowany w celu zmniejszenia skumulowanej nefrotoksyczności związanej ze środkami zawierającymi platynę. Amifostyna jest również wskazana w celu zmniejszenia częstości występowania kserostomii u pacjentów poddawanych radioterapii z powodu raka głowy i szyi.
Pierwotnie amifostyna była wskazana w celu zmniejszenia skumulowanej toksyczności nefrologicznej cisplatyny w niedrobnokomórkowym raku płuca . Jednakże, chociaż zaobserwowano działanie nefroprotekcyjne, nie można wykluczyć prawdopodobieństwa, że amifostyna może chronić guzy. Dodatkowe dane wykazały, że ochrona nowotworu za pośrednictwem amifostyny, w każdym scenariuszu klinicznym, jest mało prawdopodobna.
Farmakokinetyka
Amifostyna jest organicznym prolekiem tiofosforanowym, który in vivo jest hydrolizowany przez fosfatazę alkaliczną do czynnego cytoochronnego metabolitu tiolowego , WR-1065. Uważa się, że selektywna ochrona tkanek niezłośliwych wynika z wyższej aktywności fosfatazy alkalicznej, wyższego pH i przepuszczalności naczyń prawidłowych tkanek.
Amifostynę można podawać dożylnie lub podskórnie po rozpuszczeniu w roztworze soli fizjologicznej . Infuzje trwające krócej niż 15 minut zmniejszają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Przed podaniem pacjent powinien być dobrze nawodniony.
Mechanizm akcji
Wewnątrz komórek amifostyna odtruwa reaktywne metabolity platyny i czynniki alkilujące, a także wymiata wolne rodniki . Inne możliwe skutki to przyspieszona naprawa DNA , indukcja niedotlenienia komórek, hamowanie apoptozy, zmiana ekspresji genów i modyfikacja aktywności enzymów. Uważa się, że amifostyna chroni zdrową tkankę przed promieniowaniem poprzez Warburga .
Niekorzystne skutki
Częste działania niepożądane amifostyny obejmują hipokalcemię , biegunkę , nudności , wymioty , kichanie, senność i czkawkę . Poważne działania niepożądane obejmują: niedociśnienie (stwierdzone u 62% pacjentów), rumień wielopostaciowy , zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka , zespół nadwrażliwości immunologicznej , erytrodermię , anafilaksję i utratę przytomności (rzadko).
Przeciwwskazania
Przeciwwskazaniem do przyjmowania amifostyny jest nadwrażliwość na amifostynę i związki aminotiolowe, takie jak WR-1065. Etiol zawiera mannitol .