Zespół Dubina-Johnsona
| Zespół Dubina-Johnsona | |
|---|---|
| Inne nazwy | Hiperbilirubinemia sprzężona |
 | |
| Bilirubina | |
| Specjalność |
Pediatria , hepatologia 
|
| Objawy | Żółtaczka, poza tym bezobjawowa |
| Rokowanie | Dobry |
Zespół Dubina-Johnsona jest rzadką, autosomalną recesywną , łagodną chorobą, która powoduje izolowany wzrost stężenia bilirubiny sprzężonej w surowicy. Klasycznie stan ten powoduje czarną wątrobę z powodu odkładania się pigmentu podobnego do melaniny. Ten stan jest związany z defektem zdolności hepatocytów do wydzielania bilirubiny sprzężonej do żółci i jest podobny do zespołu Rotora . Zwykle przebiega bezobjawowo, ale może być rozpoznana we wczesnym dzieciństwie na podstawie badań laboratoryjnych. Zwykle nie jest potrzebne żadne leczenie.
Symptomy i objawy
Około 80 do 99% osób z zespołem Dubina-Johnsona ma żółtaczkę, nieprawidłowy kolor moczu, nieprawidłowości dróg żółciowych i bilirubinemię sprzężoną. Około 30 do 79% osób z tym zaburzeniem ma nieprawidłowości błony śluzowej żołądka. Inne rzadkie objawy to gorączka i zmęczenie.
Patofizjologia
Hiperbilirubinemia sprzężona jest wynikiem wadliwego endogennego i egzogennego przenoszenia koniugatów anionowych z hepatocytów do żółci. Upośledzone wydalanie glukuronidów bilirubiny z żółcią jest spowodowane mutacją w kanalikowym białku oporności wielolekowej 2 (MRP2) . Ciemno zabarwiona wątroba jest spowodowana spolimeryzowanymi metabolitami epinefryny, a nie bilirubiną.
Zespół Dubina-Johnsona jest spowodowany defektem genu białka 2 oporności wielolekowej ( ABCC2 ), zlokalizowanego na chromosomie 10 . Jest to choroba autosomalna recesywna i prawdopodobnie jest spowodowana mutacją utraty funkcji, ponieważ mutacja wpływa na domenę cytoplazmatyczną / wiążącą. [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
Cechą charakterystyczną zespołu Dubina-Johnsona jest niezwykły stosunek produktów ubocznych biosyntezy hemu: [ potrzebne źródło ]
- Osoby zdrowe mają stosunek koproporfiryny III do koproporfiryny I około 3–4: 1.
- U pacjentów z zespołem Dubina-Johnsona stosunek ten jest odwrotny, przy czym koproporfiryna I jest 3–4 razy większa niż koproporfiryna III. Analiza porfiryn w moczu wykazuje prawidłowy poziom koproporfiryny, ale izomer I stanowi 80% całości (zwykle 25%). [ potrzebne źródło ]
Przez pierwsze dwa dni życia zdrowe noworodki mają wskaźniki koproporfiryny w moczu podobne do obserwowanych u pacjentów z zespołem Dubina-Johnsona; jednak do 10 dnia życia poziomy te przekształcają się w normalny stosunek dorosłych.
W sekcji zwłok wątroba będzie miała ciemnoróżowy lub czarny wygląd z powodu nagromadzenia pigmentu . [ potrzebne źródło ]
Obfite kanalikowe białko oporne na wiele leków powoduje transfer bilirubiny do kanalików żółciowych . Izoforma tego białka jest zlokalizowana w wierzchołkowej błonie hepatocytów, umożliwiając transport glukuronidu i glutationu z powrotem do krwi. Wysoki poziom transferazy gamma-glutamylowej (GGT) pomaga w diagnozowaniu patologii związanych z niedrożnością dróg żółciowych. [ potrzebne źródło ]
Różnicowanie z zespołem Rotora
Zespół Dubina-Johnsona jest podobny do zespołu Rotora , ale można go odróżnić na podstawie:
| Zespół Rotora | Zespół Dubina-Johnsona | |
| Wygląd wątroby | normalna histologia i wygląd | wątroba ma czarną pigmentację |
| Wizualizacja pęcherzyka żółciowego | pęcherzyka żółciowego można uwidocznić za pomocą cholecystogramu doustnego | pęcherzyka żółciowego nie można uwidocznić |
| Całkowita zawartość koproporfiryny w moczu | wysoki, przy czym <70% to izomer 1 | normalny z > 80% izomerem 1 (normalny mocz zawiera więcej izomeru 3 niż izomeru 1) |
Można również wykonać test aktywności MRP2, aby odróżnić zespół Dubina-Johnsona od zespołu Rotora. Do określenia tego stosuje się klirens bromsulftaleiny, którego test nazywa się testem klirensu bromsulftaleiny. 100 jednostek BSP wstrzykuje się dożylnie, a następnie klirens. W przypadku zespołu Dubina-Johnsona klirens bromsulftaleiny nastąpi w ciągu 90 minut, podczas gdy w przypadku zespołu Rotora klirens jest powolny, tj. klirens trwa ponad 90 minut. [ potrzebne źródło ]
Leczenie
Zespół Dubina-Johnsona jest stanem łagodnym i nie wymaga leczenia. Jednak ważne jest rozpoznanie tego stanu, aby nie pomylić go z innymi zaburzeniami wątroby i dróg żółciowych związanymi z hiperbilirubinemią sprzężoną, które wymagają leczenia lub mają inne rokowanie.
Rokowanie
Rokowanie jest dobre, a leczenie tego zespołu zwykle nie jest konieczne. Większość pacjentów jest bezobjawowa i ma normalną długość życia. Niektóre noworodki mają cholestazę. Hormonalne środki antykoncepcyjne i ciąża mogą prowadzić do jawnej żółtaczki i żółtaczki (zażółcenie oczu i skóry). [ potrzebne źródło ]
Historia
Zespół Dubina-Johnsona został po raz pierwszy opisany w 1954 roku przez dwóch mężczyzn — dr. Frank Johnson, lekarz wojskowy i badacz w Veterans Administration and Armed Forces Institute of Pathology w Waszyngtonie, oraz dr Isadore Dubin, kanadyjski patolog, który wówczas pracował razem z nim. Johnson studiował medycynę na Howard University College of Medicine i spotkał się z poważną dyskryminacją w swojej karierze medycznej ze względu na bycie Afroamerykaninem, a nawet został odwrócony od czynnej służby podczas bitwy o Ardeny , mimo że był porucznikiem i wyszkolony Lekarz. Później, podczas stażu, musiał spać w sanatorium przeciwgruźliczym, ponieważ szpital nie pozwalał afroamerykańskim lekarzom mieszkać w tych samych rezydencjach, co biali lekarze, i nie mógł obracać się w kilku usługach, w tym w chirurgii ogólnej. Te doświadczenia, w połączeniu z jego nieodłącznym zainteresowaniem chemią, zmusiły go do zajęcia się patologią, gdzie ostatecznie spotkał Dubina i po raz pierwszy opisał ten syndrom. [ potrzebne źródło ]
Zobacz też
Linki zewnętrzne
- Zespół Dubina-Johnsona na MedlinePlus.gov
- Zespół Dubina-Johnsona w encyklopedii Medline Plus
- Zespół Dubina-Johnsona w Biurze Chorób Rzadkich NIH