Postępująca rodzinna cholestaza wewnątrzwątrobowa
| Postępująca rodzinna cholestaza wewnątrzwątrobowa | |
|---|---|
| Inne nazwy | PFIC |
| Specjalność | Medycyna wewnętrzna |
Postępująca rodzinna cholestaza wewnątrzwątrobowa (PFIC) to grupa rodzinnych stanów cholestatycznych spowodowanych defektami transporterów nabłonka dróg żółciowych . Obraz kliniczny zwykle pojawia się najpierw w dzieciństwie z postępującą cholestazą . Zwykle prowadzi to do braku rozwoju , marskości wątroby i konieczności przeszczepu wątroby . [ potrzebne źródło ]
typy
Rodzaje postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej są następujące: [ potrzebne źródło ]
- Typ 1 (OMIM #211600), zwany także chorobą Bylera
- Typ 2 (OMIM #601847), zwany także niedoborem ABCB11 lub niedoborem BSEP
- Typ 3 (OMIM #602347), zwany także niedoborem ABCB4 lub niedoborem MDR3
- Typ 4 (OMIM #615878), z mutacji w TJP2
Symptomy i objawy
Początek choroby zwykle występuje przed ukończeniem 2. roku życia, ale u pacjentów zdiagnozowano PFIC nawet w okresie dojrzewania . Spośród trzech jednostek PFIC-1 zwykle przedstawia się najwcześniej. Pacjenci zwykle zgłaszają się we wczesnym dzieciństwie z cholestazą , żółtaczką i brakiem rozwoju . Charakterystyczny jest intensywny świąd ; u pacjentów, którzy zgłaszają się w okresie dojrzewania, wiąże się to z samobójstwem . Pacjenci mogą mieć złe wchłanianie tłuszczu , co prowadzi do witaminy rozpuszczalnej w tłuszczach niedobór i powikłania, w tym osteopenia .
Patogeneza
PFIC-1 jest spowodowany różnymi mutacjami w ATP8B1 , genie kodującym białko ATPazy typu P , FIC-1, które jest odpowiedzialne za translokację fosfolipidów przez błony. Wcześniej zidentyfikowano ją jako jednostki kliniczne znane jako choroba Bylera i rodzinna cholestaza grenlandzko-eskimoska . Pacjenci z PFIC-1 mogą również mieć wodnistą biegunkę , oprócz poniższych objawów klinicznych, z powodu ekspresji FIC-1 w jelicie . Jak mutacja ATP8B1 prowadzi do cholestazy, nie jest jeszcze dobrze poznana. [ potrzebne źródło ]
PFIC-2 jest spowodowany różnymi mutacjami w ABCB11 , genie kodującym pompę eksportu soli żółciowych lub BSEP. Zatrzymywanie soli kwasów żółciowych w hepatocytach, które są jedynym typem komórek wykazującym ekspresję BSEP, powoduje uszkodzenie komórek wątrobowych i cholestazę. [ potrzebne źródło ]
PFIC-3 jest spowodowany różnymi mutacjami w ABCB4 , genie kodującym białko 3 oporności wielolekowej (MDR3), które koduje flopazę odpowiedzialną za translokację fosfatydylocholiny . Wadliwa translokacja fosfatydylocholiny prowadzi do braku fosfatydylocholiny w żółci. Fosfatydylocholina normalnie opiekuńcze kwasy żółciowe, zapobiegając uszkodzeniu nabłonka dróg żółciowych. Wolne lub „nienadzorowane” kwasy żółciowe w żółci pacjentów z niedoborem MDR3 powodują zapalenie dróg żółciowych . Biochemicznie jest to godne uwagi, ponieważ PFIC-3 jest związany ze znacznie podwyższonym GGT. [ potrzebne źródło ]
Wzór dziedziczenia wszystkich trzech dotychczas zdefiniowanych form PFIC jest autosomalny recesywny . [ potrzebne źródło ]
Biopsje wątroby zazwyczaj wykazują objawy cholestazy (w tym czopów żółciowych i zawałów żółciowych), hipoplazji przewodów, uszkodzenia komórek wątrobowych i zwłóknienia strefy 3 . Zmiany olbrzymiokomórkowe i inne cechy uszkodzenia komórek wątrobowych są bardziej wyraźne w PFIC-2 niż w PFIC-1 lub PFIC-3. Schyłkowa faza choroby we wszystkich dotychczas zdefiniowanych postaciach PFIC charakteryzuje się zwłóknieniem pomostowym z proliferacją przewodów w regionach okołowrotnych.
Diagnoza
Markery biochemiczne obejmują prawidłowy GGT dla PFIC-1 i -2, z wyraźnie podwyższonym GGT dla PFIC-3. Stężenia kwasów żółciowych w surowicy są rażąco podwyższone. Poziom cholesterolu w surowicy zwykle nie jest podwyższony, jak zwykle obserwuje się w cholestazie, ponieważ patologia jest spowodowana transporterem, a nie anatomicznym problemem z komórkami żółciowymi. [ potrzebne źródło ]
Leczenie
Początkowe leczenie jest wspomagające, przy użyciu środków do leczenia cholestazy i świądu , w tym: [ potrzebne źródło ]
- kwas ursodeoksycholowy
- cholestyramina
- ryfampicyna
- Nalokson w przypadkach opornych na leczenie
Procedura częściowej zewnętrznej zmiany dróg żółciowych (PEBD) to podejście chirurgiczne, które kieruje żółć z pęcherzyka żółciowego na zewnątrz do worka ileostomii.
Pacjenci powinni otrzymywać suplementację witamin rozpuszczalnych w tłuszczach i okazjonalnie średniołańcuchowych trójglicerydów w celu poprawy wzrostu. Gdy dysfunkcja syntezy wątroby jest znacząca, pacjentów należy kwalifikować do przeszczepu . Członkowie rodziny powinni być przebadani pod kątem mutacji PFIC, w celu określenia ryzyka transmisji. [ potrzebne źródło ]
Rokowanie
Choroba zazwyczaj postępuje, prowadząc do piorunującej niewydolności wątroby i śmierci w dzieciństwie, przy braku przeszczepu wątroby . Rak wątrobowokomórkowy może rozwinąć się w PFIC-2 w bardzo młodym wieku; nawet małe dzieci zostały dotknięte. [ potrzebne źródło ]
Epidemiologia
- pokrewieństwo jest głównym czynnikiem ryzyka. [ potrzebne źródło ]
- Uważa się, że podobne mutacje białek transportowych stwarzają większe ryzyko wewnątrzwątrobowej cholestazy ciężarnych . [ potrzebne źródło ]