Choroba Gunthera
| Choroba Gunthera | |
|---|---|
| Inne nazwy | Wrodzona porfiria erytropoetyczna ( CEP ), niedobór syntazy uroporfirynogenu III i niedobór UROS |
 | |
| Brązowe przebarwienia zębów spowodowane gromadzeniem się porfiryn, które będą fluoryzować pod lampą Wooda (erytrodoncja). | |
| Specjalność |
Hematologia , dermatologia 
|
Choroba Gunthera jest wrodzoną postacią porfirii erytropoetycznej . Słowo porfiria pochodzi od greckiego słowa porphura. Porphura w rzeczywistości oznacza „fioletowy pigment”, co sugeruje kolor, który zmienia płyn ustrojowy, gdy osoba cierpi na chorobę Gunthera. Jest to rzadkie, autosomalne recesywne zaburzenie metaboliczne wpływające na hem , spowodowane niedoborem enzymu kosyntetazy uroporfirynogenu . Jest to niezwykle rzadkie, a częstość występowania szacuje się na 1 na 1 000 000 lub mniej. Były czasy, że przed urodzeniem płodu wykazano, że choroba Gunthera prowadzi do anemii. W łagodniejszych przypadkach pacjenci nie wykazywali żadnych objawów, dopóki nie osiągnęli wieku dorosłego. W chorobie Gunthera porfiryny gromadzą się w zębach i kościach, a ich zwiększone ilości są widoczne w osoczu, szpiku kostnym, kale, krwinkach czerwonych i moczu.
Objawy i oznaki
Chociaż ekspresja jest różna w zależności od mutacji odpowiedzialnej za spadek funkcji enzymu, w większości przypadków tej porfirii występuje ciężka wrażliwość skórna. Szacuje się, że 30–40% przypadków jest spowodowanych mutacją C73R, która zmniejsza stabilność enzymu i skutkuje <1% jego aktywności. Ekspozycja na długofalowe światło ultrafioletowe powoduje pogrubienie dotkniętej chorobą skóry i wytwarzanie pęcherzyków, które są podatne na pękanie i infekcje; te wtórne infekcje, wraz z resorpcją kości, mogą prowadzić do zniekształcenia twarzy i kończyn narażonych na działanie promieni słonecznych. Dysfunkcja enzymów uniemożliwia normalne wytwarzanie hemu, a niedokrwistość hemolityczna jest kolejnym częstym objawem, chociaż możliwy jest brak hemolizy w tej chorobie. Porfiryny dodatkowo gromadzą się w kościach i zębach, powodując m.in erytrodoncja . Kiedy pojawiają się nieoczekiwane ataki, po atakach często pojawiają się bóle brzucha, a także wymioty i zaparcia. Ekspozycja na światło słoneczne może powodować dyskomfort i powodować powstawanie pęcherzy, uczucie ciepła oraz obrzęk i zaczerwienienie skóry.
Komplikacje
Częstymi powikłaniami są fotookaleczenia i niedokrwistość zależna od transfuzji. W niektórych przypadkach obserwuje się również chorobę wątroby. Istnieją doniesienia, że objawy hematologiczne pojawiające się we wczesnym dzieciństwie są złym czynnikiem rokowniczym.
Powoduje
Choroba Gunthera jest spowodowana mutacjami w genie kodującym enzym syntazę uroporfirynogenu III (UROS), zlokalizowaną na ludzkim chromosomie 10q25.2-q26.3 . Zaburzenie dziedziczone jest w sposób autosomalny recesywny. Oznacza to, że wadliwy gen jest odpowiedzialny za zaburzenie i znajduje się w autosomie , a dwie kopie wadliwego genu (po jednej odziedziczonej od każdego z rodziców) są wymagane, aby urodzić się z zaburzeniem. Oboje rodzice osoby z autosomalnym recesywnym zaburzeniem są nosicielami jedną kopię wadliwego genu, ale zwykle nie doświadczają żadnych objawów choroby. Gdy występuje mutacja homozygotyczna, powoduje to defekt syntazy uroporfirynogenu III i kosyntazy uroporfirynogenu. Kiedy enzym syntaza uroporfirynogenu III reaguje normalnie, powstaje izomer III porfirynogenu, który jest używany do tworzenia hemu. Gdy izomer III porfirynogenu nie jest wytwarzany z powodu słabej produkcji syntazy uroporfirynogenu III, powstaje izomer I porfirynogenu, który utlenia się i daje czerwonawy odcień skóry.
Diagnoza
Rozpoznając wrodzoną porfirię erytroipoetyczną (chorobę Gunthera) należy wykluczyć inne formy porfirii. Należą do nich porfiria wątrobowo-erytropoetyczna i rzadkie homozygotyczne warianty porfirii pstrokatej, dziedziczna koproporfiria i związana z STING waskulopatia z początkiem w okresie niemowlęcym (SAVI). Łagodne warianty mogą być obecne podobnie jak Porphyria Cutanea Tarda. [ potrzebne źródło ]
Istnieją cztery etapy ustalania diagnozy porfirii. Najpierw przeprowadzany jest dokładny wywiad (zwłaszcza wywiad rodzinny) oraz badanie przedmiotowe, ze szczególnym uwzględnieniem skóry narażonej na działanie promieni słonecznych. Konieczne są biochemiczne pomiary porfiryn i prekursorów w moczu, kale i krwi. Specjalistyczne laboratoria są pomocne w pomiarach aktywności określonych enzymów szlaku syntezy hemu i/lub analizach DNA i mutacji. W CEP aktywność syntazy uroporfirynogenu III (czwartego enzymu w szlaku biosyntezy hemu) będzie znacznie obniżona. [ potrzebne źródło ]
We wrodzonej porfirii erytropoetycznej kwas aminolawulanowy i porfobilinogen w moczu są zazwyczaj prawidłowe. Jednak uroporfiryna i koproporfiryna mają tendencję do odpowiednio znacznego i umiarkowanego wzrostu w moczu bardziej niż w kale. Ponadto protoporfiryna w kale jest zwykle nieznacznie podwyższona. [ potrzebne źródło ]
W krwinkach czerwonych poziom uroporfiryny, koproporfiryny i protoporfiryny jest podwyższony, co odróżnia tę postać porfirii od innych. Wreszcie analiza osocza wykaże podwyższone stężenie uroporfiryny i koproporfiryny. [ potrzebne źródło ]
Inne niespecyficzne, ale pomocne wskazówki diagnostyczne to skórna nadwrażliwość na światło w wywiadzie, pęcherze, nadżerki, strupy i owrzodzenia prowadzące do rozległych blizn i deformacji dłoni, utrata brwi i rzęs z poważnym okaleczeniem struktur chrzęstnych, takich jak nos, erytrodoncja i zmienny stopień zajęcie hematologiczne, od łagodnej niedokrwistości hemolitycznej do wewnątrzmacicznego obrzęku płodu. Inne wczesne wskazówki to czerwone lub fioletowe zabarwienie pieluszek. [ potrzebne źródło ]
Leczenie
Istnieje wiele sposobów leczenia choroby Gunthera, ale jedną z najważniejszych rzeczy, które może zrobić osoba z tą chorobą, jest ograniczenie lub całkowite wyeliminowanie ekspozycji na słońce. Istnieją pewne filtry przeciwsłoneczne, które mają niepożądane skutki, takie jak tropikalne filtry przeciwsłoneczne, ale inne filtry przeciwsłoneczne zawierające tlenek cynku i dwutlenek tytanu wykazano, że zapewniają ochronę dzięki tym czynnikom odbijającym światło. Aby zablokować fale ultrafioletowe i światło widzialne oraz uzyskać ochronę, jakiej wymagają pacjenci z chorobą Gunthera, potrzebne są bariery fizyczne. Zaleca się również, aby pacjenci nosili odzież ochronną, która zasłania skórę przed słońcem. Folie z tworzyw sztucznych można przymocować do okien samochodów i domów, aby odfiltrować niektóre długości fal, które mogą uszkodzić skórę osoby z tą chorobą. Żarówki zastępują zwykłe świetlówki. Żarówki te emitują mniej światła, co zapobiega powstawaniu fal „pobudzających porfirynę”, emitowanych przez lampy fluorescencyjne.
W leczeniu choroby Gunthera stosowano inne mniej korzystne metody leczenia. Obejmują one doustny beta-karoten i inne metody leczenia, takie jak węgiel aktywowany i cholestyramina , które są stosowane w celu przerwania i zatrzymania ponownego wchłaniania porfiryn w organizmie. Powodem, dla którego te doustne terapie są nieuzasadnione, jest to, że wymagają bardzo dużej dawki leku i dlatego nie są korzystne.
Wykazano, że transfuzje erytrocytów są skutecznym środkiem zmniejszania pojawiania się choroby poprzez próbę obniżenia poziomu erytropoezy i krążącej porfiryny. Niestety, przy przewlekłych przetoczeniach krwinek czerwonych może być niezwykle szkodliwa dla organizmu i powodować poważne powikłania.
Aby pomóc w objawach suchego oka i funkcjonowaniu wzroku, można zastosować miejscowe smarowanie. Bardziej inwazyjnym sposobem leczenia choroby Gunthera byłaby operacja. Istnieje wiele badań, które wykazały, że przeszczep szpiku kostnego jest skuteczny. Jest to niedawno nowy rozwój choroby Gunthera, więc długoterminowe skutki są nadal niedostępne. Jeśli u pacjenta występuje zagrażające życiu powikłanie infekcyjne, przeszczep szpiku kostnego nie jest już dla niego odpowiedni. Istnieją również doniesienia, że przeszczep komórek macierzystych jest skuteczny u ograniczonej liczby uczestników
eponim
Zaburzenie to zostało nazwane na cześć niemieckiego lekarza, który je odkrył, Hansa Günthera (1884-1956).
Zobacz też
- Porfiria skórna późna
- Lista chorób skórnych
- Lista nieprawidłowości dentystycznych związanych z chorobami skóry