Ostra białaczka megakarioblastyczna

Ostra białaczka megakarioblastyczna
AML-M7, wycinek szpiku kostnego
Specjalność	Hematologia , onkologia

Ostra białaczka megakarioblastyczna ( AMKL ) to zagrażająca życiu białaczka , w której złośliwe megakarioblasty namnażają się nieprawidłowo i uszkadzają różne tkanki. Megakarioblasty są najbardziej niedojrzałymi komórkami prekursorowymi w linii tworzącej płytki krwi ; dojrzewają do promegakariocytów iw końcu do megakariocytów , których komórki uwalniają do krążenia cząsteczki otoczone błoną, tj. płytki krwi. Płytki krwi mają kluczowe znaczenie dla prawidłowego krzepnięcia krwi. Podczas gdy złośliwe megakarioblasty są zwykle dominującymi komórkami proliferującymi i uszkadzającymi tkanki, ich podobnie złośliwe potomkowie, promegakariocyty i megakariocyty, w różny sposób przyczyniają się do złośliwości.

AMKL jest powszechnie uważany za podtyp ostrej białaczki szpikowej (AML). Bardziej formalnie, jest sklasyfikowany w kategorii AML- M7 klasyfikacji francusko-amerykańsko-brytyjskiej oraz przez Światową Organizację Zdrowia z 2016 r. w podkategorii AML-nie określono inaczej.

Ostra białaczka megakarioblastyczna dzieli się na trzy odrębne grupy, które różnią się przyczynami, wiekiem wystąpienia, odpowiedziami na leczenie i rokowaniami. Tymi grupami są: AMKL występujące u małych dzieci z zespołem Downa , czyli DS-AMKL; AMKL występująca u dzieci, które nie mają zespołu Downa, tj. nie-DS-AMKL (nazywana także pediatryczną ostrą białaczką megakarioblastyczną lub pediatryczną AMKL); i AMKL występujące u dorosłych bez DS, tj. AMKL u dorosłych. AMKL, choć rzadka, jest najczęstszą postacią AML w DS-AMKL, występującą ~500 razy częściej u dzieci z zespołem Downa niż u dzieci bez zespołu Downa; inne niż DS-AMKL i dorosłe AMLK są rzadkie i stanowią <1% wszystkich osób, u których zdiagnozowano białaczkę z kategorią AML-M7.

DS-AMKL

Patofizjologia

Główny artykuł: przejściowa choroba mieloproliferacyjna

Osoby z zespołem Downa prawie zawsze mają trzy zamiast normalnych dwóch kopii chromosomu 21 . Dodatkowe kopie kluczowych genów chromosomu 21 leżą u podstaw ich zwiększonej podatności na AMKL, promując rozwój pewnego rodzaju mutacji inaktywującej w genie GATA1 . Gen GATA1 znajduje się na chromosomie X i koduje dwa czynniki transkrypcyjne , GATA1 i krótszą wersję, GATA1-S. GATA1 i GATA1-S przyczyniają się do regulacji ekspresji genów, które kontrolują dojrzewanie megakarioblastów do promegakariocytów, megakariocytów i płytek krwi, jak również dojrzewanie erytroblastów do czerwonych krwinek . GATA1-S wydaje się mniej aktywny niż GATA1 w kontrolowaniu niektórych genów promujących dojrzewanie megakarioblastów, ale bardziej aktywny niż GATA1 w stymulowaniu proliferacji megakarioblastów. Różne GATA1 , które powodują, że ten gen wytwarza GATA1-S, ale nie jest w stanie wytworzyć GATA1, skutkują nadmierną proliferacją komórek prekursorowych płytek krwi, zmniejszeniem poziomu krążących płytek krwi, łagodnym zmniejszeniem poziomu krążących krwinek czerwonych i rozwojem przemijającej choroby mieloproliferacyjnej (TMD). TMD jest zaburzeniem obejmującym nadmierną proliferację niezłośliwych megakarioblastów i komórek potomnych z powodu cytowanych mutacji skracających w genie GATA1 . TMD jest niezbędnym poprzednikiem DS-AMKL.

Płody i noworodki z zespołem Downa z jednym z cytowanych typów skróconych mutacji GATA1 są w rzadkich przypadkach bezobjawowe (tj. ciche TMD), ale częściej w macicy lub podczas pierwszych miesięcy życia gromadzą się niedojrzałe megakarioblasty, a czasem zagrażające życiu urazy do narządu krwiotwórczego płodu, wątroby i innych tkanek. Chociaż śmiertelne w 20% przypadków, około 80 niemowląt z TMD całkowicie wyzdrowieje z choroby w ciągu 4 miesięcy. Jednak u około 10% osób z historią objawowej lub cichej TMD rozwija się DS-AMKL w ciągu 4 lat. W tym przedziale osoby te mogą nabywać mutacje somatyczne w tych swoich megakarioblastach, które niosą pierwotną skróconą mutację GATA1. Te nowo nabyte mutacje wydają się wynikać z interakcji GATAT1 z nadmiernymi kopiami genów chromosomu 21. Geny z tymi mutacjami obejmują TP53 , FLT3 , ERG , DYRK1A , CHAF1B , HLCS , RUNX1 , MIR125B2 (który jest genem dla mikroRNA MiR125B2 CTCF , STAG2 , RAD21 , SMC3 , SMC1A , NIPBL , SUZ12 , PRC2 , JAK1 , JAK2 , JAK 3 , MPL , KRAS , NRAS i SH2B3.Przypuszcza się, że co najmniej jedna, ale prawdopodobnie kilka z tych mutacji, występujących u osób z cichą lub objawową TMD, jest odpowiedzialna za lub przyczynia się do rozwoju DS-AMKL.

Rzadkie przypadki przejściowej choroby mieloproliferacyjnej i DS-AMKL występują u osób, które nie mają zespołu Downa. Osoby te zwykle mają historię TMD i niezmiennie mają megakarioblasty, które niosą dodatkowe kopie kluczowych genów chromosomu 21, skrócone mutacje w GATA1 i mutacje somatyczne w jednym lub więcej genów wymienionych w poprzedniej sekcji. Osoby te mają dodatkowe kopie tylko części genów na chromosomie 21. Ta duplikacja tylko niektórych genów chromosomu 21 wynika z: a) translokacji robertsonowskich , w których część chromosomu 21 jest zduplikowana na innym chromosomie; b) częściowa trisomia 21, w której tylko część chromosomu 21 jest zduplikowana); c) izochromosom , w którym chromosom 21 zawiera dwa długie , ale nie krótkie ramiona); lub d) duplikacje, w których dodatkowe geny chromosomu 21 znajdują się na tym lub innych chromosomach. AMKL występujący u tych osób jest klasyfikowany jako DS-AMKL.

Prezentacja

DS-AMKL najczęściej występuje u dzieci w wieku 1–2 lat, ale prawie zawsze w wieku poniżej 4 lat, które mają historię TMD. Biorąc pod uwagę tę historię, dzieci te są zwykle monitorowane medycznie za pomocą pełnych badań morfologii krwi . i dlatego często objawia się podwyższonym poziomem nieprawidłowo wyglądających płytek krwi i komórek prekursorowych płytek krwi, zwłaszcza megakarioblastów, oraz zmniejszonym poziomem krwinek czerwonych. DS-AMKL zwykle postępuje powoli, a dzieci dotknięte chorobą stopniowo rozwijają coraz poważniejsze zmiany w morfologii krwi, a także powoli rozwijające się objawy tych zmian, takie jak zmęczenie i duszność z powodu niedokrwistości. W przypadkach zaawansowanej choroby, osoby z DS-AMKL mogą wykazywać objawy przedmiotowe i podmiotowe bardziej typowe dla ostrych chorób białaczkowych, takie jak powiększenie wątroby, powiększenie śledziony, białaczka skórna (tj. guzki skórne spowodowane naciekami białaczkowymi) lub leukostaza (tj. sytuacja nagła, w której nadmierne zwiększenie liczby krążących komórek blastycznych (tj. wczesnych komórek prekursorowych) blokuje mikrokrążenie, powodując zagrażające życiu dysfunkcje serca, płuc i neurologiczne).

Diagnoza

Na rozpoznanie DS-AMKL u małych dzieci wskazują: historia TMD; stwierdzenie zwiększonej obecności komórek blastycznych (np. ≥20% komórek jądrzastych), które mają fenotyp megakarioblastu we krwi i/lub szpiku kostnym , jak określono na podstawie morfologii tych komórek w rozmazach krwi lub szpiku kostnego; niepowodzenie w uzyskaniu aspiratu szpiku kostnego z powodu zwłóknienia szpiku ; oraz immunofenotypowe linii komórek prekursorowych płytek krwi, jak określono za pomocą cytometrii przepływowej i immunohistochemii . Złośliwe megakarioblasty to zwykle komórki średniej wielkości do dużych o wysokim stosunku jądrowo-cytoplazmatycznym . Chromatyna jądrowa jest gęsta i jednorodna. Występuje skąpa, zmienna zasadochłonna cytoplazma , która może być nadmiernie wakuolizowana . W niektórych megakarioblastach często obserwuje się nieregularną granicę cytoplazmatyczną, a czasami obecne są wypustki przypominające pączkujące nietypowe płytki krwi. Megakarioblasty nie mają mieloperoksydazy (MPO) i barwią się ujemnie czernią Sudan Black B. Są one ujemne pod względem esterazy maślanu alfa i wykazują zmienną aktywność esterazy octanu alfa naftylu, zwykle w rozproszonych grudkach lub granulkach w cytoplazmie. Barwienie diastazą PAS waha się od ujemnego do ogniskowego lub ziarnistego pozytywności do silnie dodatniego. Analizy immunochemiczne , często przeprowadzane za pomocą cytometrii przepływowej, antygenów powierzchniowych na białaczkowych komórkach blastycznych są pozytywne dla CD41 , CD42b , CD51 i czynnika von Willebranda w AMKL, ale nie białaczki obejmującej złośliwe komórki niepłytkowe.

Tam, gdzie jest to wskazane i dostępne, diagnoza DS-AMKL jest dodatkowo wspierana przez; analiza immunofenotypowa z użyciem przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko antygenowi ograniczonemu do megakariocytów ( CD41 i CD61 ) oraz sekwencjonowanie DNA w celu wykrycia mutacji GATA1 , które mają spowodować, że gen wytworzy czynniki transkrypcyjne GATA1-S, ale nie GATA1.

Leczenie

Schematy chemioterapii stosowane we wszystkich typach AMKL są podobne do tych stosowanych w przypadku AML. Ostateczne potwierdzenie bezpieczeństwa i skuteczności 3 fazy składało się z 4 cykli terapii indukcyjnej cytarabiną i daunorubicyną , po których następował pojedynczy cykl terapii intensyfikującej składającej się z cytarabiny i L- asparaginazy , zakończonej cyklem konsolidacji ośrodkowego układu nerwowego obejmującym 3 dodatkowe dawki dokanałowej cytarabiny . Dawki cytarabiny w tym badaniu utrzymywano na niskim poziomie, ponieważ pacjenci z DS-AMKL okazali się bardzo podatni na toksyczne skutki reżimu, w którym stosowano wyższe dawki cytarabiny w leczeniu AML. Niskie dawki cytarabiny osiągnęły doskonałe wyniki w DS-AMKL przy stosunkowo zmniejszonej ogólnej toksyczności i są obecnie zalecane jako preferowany schemat leczenia tej choroby.

autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (tj. przeszczep komórek macierzystych pochodzących od osoby poddawanej przeszczepowi) nie poprawił przeżycia wolnego od nawrotów choroby. Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (tj. przeszczep komórek macierzystych pochodzących od innej osoby) dał lepsze wyniki przeżycia wolnego od choroby niż przeszczep autologiczny i, na podstawie ostatnich niekontrolowanych badań, należy go rozważyć w przypadkach DS-AMKL, u których doszło do nawrotu po pierwszej chemioterapii- wywołała całkowitą remisję.

Rokowanie

5-letnie przeżycie wolne od zdarzeń, przeżycie wolne od choroby i całkowity wskaźnik przeżycia w badaniu klinicznym fazy 3 w DS-AMKL wyniosły odpowiednio 79, 89 i 84 procent. Inne badania, w których stosowano schemat leczenia podobny do zastosowanego w badaniu klinicznym fazy 3, wykazały, że całkowite przeżycie wynosi około 80%, a przeżycie długoterminowe 74-91%. Jednak pacjenci z DS-AMKL, u których doszło do nawrotu po chemioterapii, mają znacznie gorsze perspektywy z 3-letnim całkowitym przeżyciem w jednym badaniu wynoszącym zaledwie 26%. przeszczep komórek macierzystych odgrywa niewielką rolę w DS-AMKL, biorąc pod uwagę powodzenie początkowej chemioterapii i stosunkowo słabe wyniki u pacjentów z DS-AMKL po tym przeszczepie.

Nie-DS-AMKL

Patofizjologia

Najczęstszą nieprawidłowością genetyczną występującą w AMKL innym niż Down jest translokacja jednokierunkowa między ramieniem krótkim lub p w pozycji 13 na chromosomie 1 (tj. 1p13) a ramieniem p w pozycji 13 na chromosomie 22 (tj. 22p13). Translokacje nieodwrotne to wymiany genów między dwoma chromosomami, które nie są homologami , tj. które nie są matczynymi i ojcowskimi kopiami tego samego chromosomu. Ta szczególna translokacja, oznaczona jako t(1;22)(p13;q13), występuje głównie u niemowląt, ale obserwuje się ją także u dzieci do 7 roku życia z nie-DS-AMKL. Ta translokacja obejmuje RBM15 na chromosomie 1 i gen MKL1 (określany również jako MRTFA) na chromosomie 22 w celu utworzenia genu fuzyjnego RBM15-MKL1 . Badania na myszach wskazują, że Mkl1 (tylko pierwsza litera mysiego genu jest pisana wielką literą), MKL1, oddziałuje z czynnikiem transkrypcyjnym SRF , stymulując ekspresję różnych genów. MKL1 jest wymagany do dojrzewania megakarioblastów myszy: w przypadku jego braku megakarioblasty i promegakaryocyty proliferują nieprawidłowo, podczas gdy megakariocyty są nieliczne i mają nieprawidłową morfologię . Badania na myszach wskazują również, że produkt Rbm15, RMB15, oddziałuje z korepresorem receptora jądrowego 1 , korepresorem receptora jądrowego 2 (określanym również jako SMRT) i białkami jądrowymi RBPJ , hamując ekspresję różnych genów zaangażowanych w dojrzewanie komórek prekursorowych płytek krwi, szpiku i limfocytów . W konsekwencji białko fuzyjne RBM15-MKL1 działa w nieuregulowany sposób, hamując docelowe geny MKL1, jednocześnie stymulując geny docelowe RPBJ. Powoduje to nadaktywną ścieżkę sygnałową Notch i, między innymi, ekspansję hematopoezy płodu i rozwój AMKL u niewielkiego odsetka dorosłych myszy. Przyjmuje się, że zdarzeniom tym muszą towarzyszyć inne, jak dotąd niezdefiniowane onkogenne (tj. powodujące raka), aby wyjaśnić rozwój ludzkiego AMKL innego niż Down. Duża liczba innych nieprawidłowości genetycznych jest związana z rozwojem non-DS-AMLK. Należą do nich złożone rearanżacje chromosomalne i wzrost liczby kopii różnych genów. Oprócz translokacji t(1;22)(p13;q13), powszechne nieprawidłowości genetyczne w badaniu 372 osób, u których zdiagnozowano non-DS-AMKL, obejmują: rearanżacje genów w pozycji 23 na długim (tj. q) ramieniu chromosomu 11 ; inwersja chromosomu 16 występująca między p13.3 a q24.3 oznaczona jako inv(16)(p13.3q24.3), która skutkuje wytworzeniem białka fuzyjnego CBFA2T3 - GLIS2 ; i zwiększa liczbę chromosomów od normalnej 46 do dowolnego miejsca od 47 do> 50. Związki tych i wielu innych nieprawidłowości genetycznych wykrytych w AMKL innym niż Down z rozwojem choroby wymagają dalszych badań.

Prezentacja

Non-DS-AMKL występuje u noworodków, niemowląt i dzieci w każdym wieku. Z wyjątkiem braku zespołu Downa, braku TMD w wywiadzie i występowania przypadków u dzieci, które mogą mieć więcej niż 4 lata, osoby z nie-DS-AMKL mają wiele objawów, oznak i wyników hematologicznych obserwowanych w DS-AMKL . Jednak non-DS-AMKL jest bardziej agresywnym i szybko postępującym zaburzeniem niż DS-AMKL. Niemniej jednak prezentacja non-DS-AMKL jest również podobna do DS-AMKL, ponieważ często nie towarzyszy jej jeden lub więcej pozaszpikowych objawów przedmiotowych lub podmiotowych choroby, takich jak powiększenie wątroby, powiększenie śledziony, białaczka skóry i leukostaza.

Diagnoza

Diagnozę non-DS-AMKL stawia się u dzieci, które nie mają zespołu Downa, ale wykazują te same objawy kliniczne, oznaki, nieprawidłowości hematologiczne i specjalistyczne wyniki badań laboratoryjnych, jak w DS-AMKL. Te dzieci powinny mieć jedną lub więcej aberracji genetycznych związanych z chorobą, ale nie mutacje inaktywujące GATA1, dodatkowe kopie genów chromosomu 21 lub inne nieprawidłowości genetyczne związane z DS-AMKL. Non-DS-AMKL ma wiele cech klinicznych i laboratoryjnych podobnych i należy je odróżnić od ostrej panmielozy ze zwłóknieniem szpiku , zaburzenia charakteryzującego się zwłóknieniem szpiku kostnego, nieprawidłowymi megakariocytami, erytropoezą makrocytową , defektami produkcji neutrofili, obniżonym poziomem większości krążących komórek we krwi ( tj. pancytopenia ) i niski poziom krążących komórek blastycznych. Analiza krążących i blastycznych komórek szpiku kostnego pod kątem cech AMKL (patrz sekcja Diagnostyka DS-AMKL) i aberracji genetycznych jest pomocna w rozróżnieniu tych dwóch chorób.

Leczenie

W przeglądzie 153 pacjentów leczonych z powodu braku DS-AMKL w latach 1990-2014 za pomocą różnych protokołów intensywnej chemioterapii, w tym cytarabiny , antracykliny ( np . 4-letni wskaźnik przeżycia , prawdopodobieństwo 4-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń i prawdopodobieństwo 4-letniego skumulowanego wskaźnika nawrotów wyniosły odpowiednio 56, 51 i 29%. Nowszy schemat leczenia, który jest podobny do tego stosowanego w leczeniu DS-AMKL, jak opisano powyżej (z wyjątkiem tego, że wykorzystuje wysoką dawkę cytarabiny stosowaną w leczeniu AML) daje lepsze wyniki i jest zalecany w przypadku innych niż DS-AMKL. Odpowiedź na ten schemat była zbliżona do tej obserwowanej u pacjentów bez DS-AMKL, tj. zarówno całkowita remisja, jak i szacowane 10-letnie przeżycie wyniosły 76%. Podobnie jak w przypadku schematów leczenia DS-AMKL, allogeniczny, a nie autologiczny przeszczep szpiku kostnego z komórek macierzystych należy rozważyć w przypadkach innych niż DS-AMKL, u których doszło do nawrotu choroby po pierwszej całkowitej remisji wywołanej chemioterapią. Dalsze badania mogą wskazywać, że ten niedawny schemat chemioterapii raka plus allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w przypadkach nawrotu po pierwszej remisji jest preferowanym sposobem leczenia non-DS-AMKL.

Rokowanie

W przeglądzie 153 pacjentów leczonych z powodu braku DS-AMKL w latach 1990-2014 za pomocą różnych protokołów intensywnej chemioterapii, w tym cytarabiny , antracykliny ( np . 4-letni wskaźnik przeżycia , prawdopodobieństwo 4-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń i prawdopodobieństwo 4-letniego skumulowanego wskaźnika nawrotów wyniosły odpowiednio 56, 51 i 29%. Pacjenci z nie-DS-AMKL, którym podano schemat leczenia opisany powyżej dla DS-AMKL, mieli znacznie lepsze rokowanie niż pacjenci leczeni wcześniej opracowanymi schematami leczenia: ich całkowity wskaźnik przeżycia przy zastosowaniu tego schematu oszacowano na 76%.

AMKL dla dorosłych

Patofizjologia

Dorosły-AMKL może wynikać z progresji innych nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN), mianowicie przewlekłej białaczki szpikowej , czerwienicy prawdziwej , nadpłytkowości samoistnej i pierwotnego zwłóknienia szpiku . W jednym przeglądzie AMKL dla dorosłych 25% z 49 przypadków uznano za drugorzędne w stosunku do jednego z tych MPN. Mechanizm stojący za tymi przypadkami wtórnego AMKL jest nieznany, chociaż inwersja w chromosomie 3 w pozycjach q21 i q26, tj. inv(3)(q21q26), jest często obserwowana w tych wtórnych przypadkach dorosłego AMKL.

Rzadkie przypadki dorosłego AMKL mają również guzy zarodkowe śródpiersia . Guzy te są nowotworami złośliwymi komórek rozrodczych , czyli prymitywnych komórek, z których powstają plemniki i komórki jajowe . W dorosłym AMKL nowotwory zarodkowe śródpiersia, które są związane z dojrzałym AMKL, nie są nasieniakami (tj. nie pochodzą z linii plemników) i występują przed lub jednocześnie, ale nie po postawieniu diagnozy AMKL. Trzy najczęstsze aberracje genetyczne w komórkach szpiku kostnego tych osób (stanowiące ~ 65% wszystkich przypadków) to inwersje w ramieniu p chromosomu 12, trisomia 8 i dodatkowy chromosom X. W kilku z tych przypadków aberracje genetyczne w złośliwych komórkach prekursorowych płytek krwi były podobne do tych w złośliwych komórkach rozrodczych śródpiersia. Te wyniki i wyniki innych analiz sugerują, że te dwa nowotwory złośliwe wywodzą się ze wspólnego klonu założycielskiego komórek (tj. zestawu genetycznie identycznych komórek).

Ogólnie rzecz biorąc, najczęstszymi aberracjami genetycznymi występującymi w dorosłym AMKL są wcześniej opisana inwersja inv ((3) (q21q26), translokacja między ramieniem q chromosomu 9 w pozycji 34 a ramieniem q chromosomu 22 w pozycji 11, tj. ( t(9:22)(q34:q11) i różne aberracje w chromosomie 5 lub chromosomie 7. Aberracje w ostatnich dwóch chromosomach są również powszechnie obserwowane w AML, która jest związana ze zmianami związanymi z mielodydplastią (tj. przewagą niedojrzałych komórek krwi w szpiku kostnym). Mechanizm leżący u podstaw tych aberracji genetycznych, jeśli w ogóle, powoduje powstawanie nowotworów złośliwych, wymaga dalszych badań.

Prezentacja

Dorosły-AMKL może wystąpić u osób, które mają wcześniejszą diagnozę i/lub występują z przewlekłą białaczką szpikową, czerwienicą prawdziwą, nadpłytkowością samoistną, pierwotnym zwłóknieniem szpiku lub guzem zarodkowym śródpiersia. AMKL związana z guzami zarodkowymi śródpiersia zwykle występuje u młodszych dorosłych, tj. w wieku 13–36 lat (średnia wieku 24 lata). Przypadki występujące u dzieci w wieku ≤18 lat, które stanowią ~20% wszystkich przypadków, można rozpatrywać w kategorii non-DS-AMKL. Przypadki choroby niezwiązanej z nowotworami zarodkowymi śródpiersia występują u dorosłych, którzy jako grupa mają starszą medianę wieku, skupiającą się wokół 50–70 lat. Zaburzenie to ma znacznie ostrzejszy przebieg niż nie-DS-AMKL i DS-AMKL i generalnie objawia się poważniejszymi objawami hematologicznymi (np. związanymi z niedokrwistością) i znacznie większą częstością występowania objawów pozaszpikowych (np. pozostałe dwie formy AMKL.

Diagnoza

Dorosły-AMKL często występuje u dorosłych po sześćdziesiątce i siedemdziesiątce, ale można go zaobserwować u nastolatków w wieku zaledwie 13 lat. Jego rozpoznanie można podejrzewać w przypadkach, które miały wcześniejszą historię MPN lub historię lub obecne ustalenia wskazujące na obecność blastu śródpiersia guz komórkowy. We wszystkich przypadkach diagnoza AMKL u dorosłych opiera się na tych samych oznaczeniach, które zastosowano do diagnozy DS-AMKL, np. zwiększonej liczbie komórek blastycznych we krwi i/lub szpiku kostnym, dowodach immunochemicznych, że te komórki blastyczne niosą markery specyficzne dla linii płytek krwi oraz występowaniu aberracje genetyczne w tych komórkach blastycznych, które były związane z chorobą.

Leczenie

Dorosły-AMKL słabo reagował na schematy leczenia stosowane w DS-AMKL i bez DS-AMKL. Te terapie dały całkowitą remisję na poziomie 43-50%.

Rokowanie

Rokowanie dorosłego AMKL u pacjentów leczonych z powodu tej choroby jest znacznie gorsze niż w przypadku innych postaci AMKL. Ich średni całkowity czas przeżycia wynosi tylko 18 do 41 tygodni, a 5-letnie wskaźniki przeżycia wynoszą zaledwie 10-11 procent. Znaczna poprawa tych statystyk będzie prawdopodobnie wymagać nowego podejścia ukierunkowanego na podstawowe mechanizmy napędzające chorobę.

Zobacz też

• Lista schorzeń hematologicznych

Linki zewnętrzne

• Histologia na University of Virginia
• Obrazy na Uniwersytecie w Nagoi
• https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/524/acute-megakaryoblastic-leukemia (Centrum informacji o chorobach genetycznych i rzadkich NIH)