Mięsak prążkowanokomórkowy pęcherzyków płucnych
| Mięsak prążkowanokomórkowy pęcherzyków płucnych | |
|---|---|
| Specjalność |
Onkologia 
|
Mięsak prążkowanokomórkowy pęcherzyków płucnych ( ARMS ) jest podtypem rodziny raka tkanek miękkich mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego , którego linia pochodzi z komórek mezenchymalnych i jest spokrewniona z komórkami mięśni szkieletowych. Guzy ARMS przypominają tkankę pęcherzyków płucnych . Lokalizacja guza różni się w zależności od pacjenta, ale powszechnie występuje w okolicy głowy i szyi, drogach moczowo-płciowych mężczyzn i kobiet, tułowiu i kończynach. Dwa białka fuzyjne mogą być związane z ARMS, ale nie są konieczne, PAX3 -FKHR (obecnie znany jako FOXO1 ). i PAX7 -FKHR. U dzieci i młodzieży ARMS stanowi około 1 procent wszystkich nowotworów złośliwych, zapadalność wynosi 1 na milion, a większość przypadków występuje sporadycznie bez predyspozycji genetycznych. Obecnie wiadomo, że PAX3-FOXO1 napędza programy ekspresji genów promujące raka poprzez tworzenie odległych elementów genetycznych zwanych superwzmacniaczami .
Genetyka
Nie ma genetycznej predyspozycji do rozwoju ARMS, ale istnieje kilka zdarzeń rekombinacji genetycznej , które powodują syntezę białka fuzyjnego. Aby doszło do fuzji PAX3-FOXO1, musi nastąpić rekombinacja, która translokuje część chromosomu 13 do chromosomu 2, a do fuzji PAX7-FOXO1 musi nastąpić translokacja części chromosomu 13 do chromosomu 1. 2;13 odwrotność translokacji jest często zrównoważona i nie jest wzmacniana, podczas gdy odwrotność translokacji 1;13 jest czasami postrzegana jako zrównoważona, a czasami nie, więc często jest wzmacniana. Fuzja PAX7-FOXO1 jest często amplifikowana w nowotworach (około 70 procent wszystkich guzów dodatnich pod względem fuzji PAX7-FOXO1), a fuzja PAX3-FOXO1 jest rzadko amplifikowana (tylko w 5 procentach wszystkich guzów dodatnich pod względem fuzji PAX3-FOXO1). Około 60 procent wszystkich przypadków ARMS jest pozytywnych dla genu fuzyjnego PAX3-FOXO1, 20 procent jest pozytywnych dla genu fuzyjnego PAX7-FOXO1, a pozostałe 20 procent to przypadki ARMS z ujemnym wynikiem fuzji. domen wiążących DNA PAX3 lub PAX7 oraz domeny transaktywacyjnej FOXO1 . Ta fuzja powoduje rozregulowanie transkrypcji i działa jako onkogen sprzyjający powstawaniu raka.
Patologia
Komórki ARMS są często małe i mają niewielką cytoplazmę. Jądra komórek są okrągłe i mają normalną, matową strukturę chromatyny. Komórki ARMS często zlepiają się ze sobą i mają przegrody włóknisto-naczyniowe, które przerywają agregaty. Przegrody włóknisto-naczyniowe, które rozrywają agregaty, często nadają guzowi fizjologię pęcherzyków płucnych. W kilku przypadkach może nie być żadnych przegród włóknisto-naczyniowych , co nadaje guzowi bardziej stały fenotyp i brak fizjologii pęcherzyków płucnych. Immunobarwienie miogeniny i MyoD można wykorzystać do określenia ARMS z innych guzów mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, a barwienie immunologiczne AP2β i p -kadheryny może odróżnić ARMS dodatnie pod względem fuzji od ujemnych pod względem fuzji.
Pochodzenie embrionalne i epidemiologia
ARMS zwykle występuje w mięśniach szkieletowych i postuluje się, że pochodzi z komórek prekursorowych w tkance mięśniowej. Podczas rozwoju embrionalnego ARMS występuje w mezodermie , która jest prekursorem tkanki mięśni szkieletowych. ARMS stanowi około 20 do 30 procent wszystkich guzów mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, a zatem odpowiada za około 1 procent nowotworów złośliwych występujących u dzieci i młodzieży. Istnieje określenie wieku, w którym białka PAX łączą się z czynnikiem transkrypcyjnym FOXO1. Podzbiór ARMS z dodatnim wynikiem PAX3-FOXO1 występuje głównie u starszych dzieci i młodych dorosłych, podczas gdy podzbiór ARMS z dodatnim wynikiem PAX7-FOXO1 i podzbiory ujemne pod względem fuzji występują najczęściej u młodszych dzieci.
Kliniczny
ARMS zwykle występuje w tkance mięśni szkieletowych kończyn, ale nadal jest bardzo powszechny w okolicach tułowia, głowy i szyi. Guz pierwotny często przedstawia się jako miękka masa tkanki, która jest bezbolesna, ale guz można wykryć, jeśli zacznie wywierać nacisk na inne struktury w miejscu pierwotnym. Duża część pacjentów, u których zdiagnozowano ARMS, około 25–30 procent, będzie miała przerzuty w momencie rozpoznania. Standardowymi miejscami powstawania przerzutów są szpik kostny, kości i dystalne węzły chłonne. Typowe opcje leczenia pacjentów, u których zdiagnozowano ARMS, obejmują standardową operację , radioterapię i intensywną chemioterapię .
Rokowanie
Pacjenci, u których zdiagnozowano ARMS, często mają złe wyniki. Czteroletni wskaźnik przeżycia bez remisji dla miejscowych guzów ARMS wynosi 65 procent, podczas gdy czteroletni wskaźnik przeżycia z ARMS z przerzutami wynosi tylko 15 procent. Pacjenci z przerzutowym ARMS dodatnim z fuzją PAX3-FOXO1 często mają gorsze wyniki niż pacjenci dodatni z fuzją PAX7-FOXO1, z czteroletnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym odpowiednio 8 procent i 75 procent. Inne zmienne wpływają na czteroletni wskaźnik przeżycia, takie jak lokalizacja guza pierwotnego, wielkość guza pierwotnego, wielkość miejscowej inwazji, liczba rozsianych dystalnych węzłów chłonnych oraz to, czy wystąpiły przerzuty. Rokowanie dla pacjentów, u których ogniska pierwotnego guza znajdują się w kościach, często mają wyższe wskaźniki przeżywalności i dobrze reagują na opcje leczenia. Natomiast pacjenci, u których ogniska pierwotnego guza w nosogardzieli z przerzutami do piersi mają bardzo złe rokowanie. Pacjenci z ujemnym wynikiem obecności białka fuzyjnego i cechami klinicznymi niskiego ryzyka powinni być leczeni zmniejszoną terapią, podczas gdy pacjenci z dodatnim wynikiem badania białka fuzyjnego i cechami klinicznymi niskiego ryzyka powinni być traktowani jako pacjenci z pośrednim ryzykiem i mieć bardziej intensywne schematy leczenia.