zespół XYYY

zespół XYYY
Inne nazwy	48,XYYY
Kariotyp zespołu XYYY
Specjalność	Genetyka medyczna
Objawy	Niepłodność, problemy behawioralne, opóźnienia rozwojowe
Zwykły początek	Koncepcja
Czas trwania	Trwający całe życie
Powoduje	Aneuploidia
Metoda diagnostyczna	Kariotyp

Zespół XYYY , znany również jako 48,XYYY , to zaburzenie chromosomalne , w którym mężczyzna ma dwie dodatkowe kopie chromosomu Y. Zespół ten jest wyjątkowo rzadki, z zaledwie dwunastoma zarejestrowanymi przypadkami. Fenotyp zespołu jest niejednorodny , ale wydaje się być cięższy niż odpowiednik zespołu XYY . Typowe cechy to niepełnosprawność intelektualna od granicznej do lekkiej , bezpłodność, synostoza promieniowo-łokciowa , aw niektórych przypadkach wysoki wzrost .

Prezentacja

Prezentacja zespołu XYYY jest zmienna i obecnie nie do końca jasna. Ponieważ wszystkie znane przypadki zostały zdiagnozowane postnatalnie (po urodzeniu), a podobny zespół XYY ma łagodniejszy fenotyp w przypadkach zdiagnozowanych prenatalnie niż postnatalnie, podejrzewa się, że wiele przypadków zespołu XYYY może być łagodnych lub bezobjawowych.

Zdolności intelektualne znanych przypadków XYYY były zróżnicowane, zwłaszcza w przypadku mozaicyzmu , ale w większości przypadków mieszczą się w granicznym zakresie funkcjonowania intelektualnego . Performance IQ jest często wyższy niż werbalny IQ . Zgłaszano łagodne opóźnienia mowy . Podstawowe umiejętności samoobsługi, takie jak korzystanie z toalety, ubieranie się, jedzenie i higiena, są normalne lub co najwyżej nieco opóźnione. Obserwuje się szereg drobnych anomalii szkieletowych, takich jak klinodaktylia , synostoza promieniowo-łokciowa (zrośnięcie kości długich w przedramieniu) i słaby rozwój zębów. Odkrycia te obserwuje się również w innych aneuploidiach chromosomów płciowych . Wzrost jest normalny do wysokiego, z niektórymi przypadkami nienormalnie wysokiego wzrostu. Oprócz ciężkiego trądziku w okresie dojrzewania, zespół XYYY nie jest związany z żadnymi oczywistymi nieprawidłowościami fizycznymi lub twarzowymi.

Klinodaktylia prawej ręki

Ponieważ odnotowano bardzo niewiele przypadków zespołu XYYY u dorosłych mężczyzn, wyciągnięcie pewnych wniosków na temat funkcjonowania seksualnego i reprodukcji jest trudne. Wydaje się jednak, niski poziom testosteronu jest z tym związany. Wszyscy dorośli mężczyźni z niemozaikowym kariotypem 48,XYYY znanym z literatury medycznej byli azoospermią , chociaż jeden mężczyzna z dopełnieniem mozaikowym 46,XY/48,XYYY (81,1% 48,XYYY) miał pewne dowody na spermatogenezę . Niektórzy dorośli wykazywali impulsywne lub agresywne zachowania seksualne, podczas gdy inni mieli niski popęd seksualny i brak widocznego zainteresowania seksualnego; jeden miał dysforię płciową . Wiadomo, że dwóch mężczyzn z zespołem XYYY prowadziło niezależne dorosłe życie, ożeniło się i znalazło pracę, a do lekarza zgłosili się tylko z powodu niepłodności.

Problemy behawioralne, o różnym nasileniu, są związane z zespołem. Niektórzy pacjenci zostali przeniesieni do szkół specjalnych, domów grupowych o zaostrzonym rygorze lub instytucji z powodu poważnej agresji. Jednak te przypadki ze szczególnie poważnymi problemami behawioralnymi na ogół pochodziły z problematycznych lub nadużyć rodzinnych. Podczas gdy niektóre opisy syndromu podkreślają agresję jako cechę charakterystyczną, większość raportów rodziców z wiodącej organizacji charytatywnej zajmującej się zaburzeniami chromosomowymi podkreśla niepewność, niedojrzałość i nieśmiałość. Chociaż nastoletni chłopcy z zespołem XYYY mogą być nastolatkami z grupy ryzyka , są zdolni do pozytywnego kształtowania tożsamości, a opisy przypadków po kształtowaniu tożsamości i rozwoju osobistym nastolatków XYYY wykazały chęć posiadania zdrowych relacji i skutecznej integracji ze społeczeństwem.

Powoduje

Zespół XYYY jest spowodowany obecnością dwóch dodatkowych kopii chromosomu Y , chromosomu warunkującego rozwój seksualny mężczyzn. Aneuploidie chromosomów płciowych są najczęstszą formą aneuploidii u ludzi. Chociaż uzupełnienie 48-chromosomów obejmujące autosomy byłoby nie do przeżycia, 48,XYYY i inne aneuploidie chromosomów płci wysokiego poziomu, takie jak zespół XXXY i tetrasomia X — lub rzeczywiście zaburzenia 49-chromosomów, takie jak pentasomia X — są zdolne do przeżycia ze stosunkowo łagodnymi fenotypami ze względu na niedostatek genów niezbędnych do podstawowego rozwoju na chromosomach płciowych.

Aneuploidie chromosomów płciowych zachodzą w procesie znanym jako nondysjunkcja , w którym chromosomy nie dzielą się prawidłowo podczas podziału komórki i wytwarzają gamety , w tym przypadku plemniki , z nieprawidłową liczbą chromosomów. W przypadku zespołu XYYY kariotyp może być wynikiem nierozłączności z ojcem XYY lub podwójnej niedysjunkcji skutkującej powstaniem plemnika YYY z ojcem prawidłowym chromosomalnie. Non-dysjunkcja może również powstać podczas zarodka wkrótce po zapłodnieniu, co często prowadzi do mozaicyzmu .

Diagnoza

Aneuploidie chromosomów, takie jak 48,XYYY, są diagnozowane na podstawie kariotypu . Rzadko zespół XYYY wykrywano w okresie prenatalnym za pomocą amniopunkcji , chociaż żaden zdiagnozowany prenatalnie przypadek zespołu XYYY nie przeżył do narodzin.

Epidemiologia

Zespół XYYY jest wyjątkowo rzadki. W literaturze medycznej opisano tylko dwanaście przypadków, oprócz czterech przypadków mozaikowych . Ponieważ powiązany zespół XYY występuje znacznie częściej i ma fenotyp od łagodnego do bezobjawowego, spekuluje się, że może istnieć wiele niezdiagnozowanych przypadków zespołu XYYY, które są łagodniejsze niż te zgłaszane medycznie.

Historia

Zespół XYYY został po raz pierwszy odnotowany w 1965 roku, kiedy kariotyp 48,XYYY został znaleziony u pięcioletniego chłopca ocenionego na graniczną niepełnosprawność intelektualną. Inny przypadek niemozaikowego 48,XYYY został zgłoszony dopiero w 1972 roku, co podkreśla rzadkość tego zespołu. Ponieważ kariotypowanie w tamtym czasie było w powijakach, potwierdzenie wielu wczesnych przypadków było trudne; po dalszych badaniach stwierdzono, że jeden wcześnie zarejestrowany przypadek rzekomej mozaiki 47, XYY / 48, XYYY ma niepowiązaną rearanżację chromosomów.

Wczesne badania mężczyzn z polisomią chromosomu Y koncentrowały się na możliwości zachowań agresywnych i przestępczych. Przypadki byłyby sprawdzane w więzieniach i szpitalach psychiatrycznych, tworząc cykl potwierdzania hipotezy, że mężczyźni z dodatkowymi chromosomami Y byli przestępcami, szukając ich tylko w populacjach przestępczych. Założenia te zostały później obalone przez badania podłużne osób, u których po urodzeniu zdiagnozowano aneuploidie chromosomów płciowych, w ramach którego odkryto, że mężczyźni z jednym dodatkowym chromosomem Y nie mają szczególnych skłonności przestępczych i trudno ich odróżnić od ogólnej populacji. Ponieważ jednak jedynymi schorzeniami, które można było znaleźć w takich badaniach populacyjnych, był zespół Klinefeltera , trisomia X i zespół XYY , rzadsze schorzenia, takie jak zespół XYYY, pozostają słabo poznane.

Porównanie z zespołem XYY

Znacznie lepiej poznany zespół XYY występuje u około 1 na 1000 mężczyzn. Wiadomo, że zespół XYY ma łagodniejszy fenotyp w przypadkach wykrytych przypadkowo, na przykład podczas prenatalnych badań przesiewowych, niż w przypadku kariotypu ze wskazań medycznych lub behawioralnych. Ponieważ wszystkie opisane przypadki zespołu XYYY zostały stwierdzone ze wskazań medycznych, nie jest jasne, czy stosunkowo ciężki fenotyp opisany w literaturze medycznej jest reprezentatywny dla wszystkich przypadków XYYY, czy też istnieją łagodniejsze przypadki, które nie zostały objęte diagnostyką.

Te dwa zespoły mają wiele wspólnych objawów, takich jak wysoki wzrost (chociaż wzrost wzrostu w XYY wydaje się większy niż w XYYY) i problemy behawioralne. Jedną z istotnych zaobserwowanych różnic jest to, że podczas gdy mężczyźni z kariotypem 47,XYY zwykle mają normalną płodność, 48,XYYY wydaje się być związany z niepłodnością lub bezpłodnością. Kariotyp 47,XYY jest związany ze zwiększoną ekspresją antygenu HY , a azoospermia obserwowana u osobników 48,XYYY może z kolei być związana z wyższą ekspresją antygenu HY niż u 47,XYY.