Przemijająca choroba mieloproliferacyjna
| Przemijająca choroba mieloproliferacyjna | |
|---|---|
| Inne nazwy | Przejściowa nieprawidłowa mielopoeza (TAM), przejściowa białaczka, białaczka szpikowa z zespołem Downa |
Przejściowa choroba mieloproliferacyjna ( TMD ) występuje u znacznego odsetka osób urodzonych z wrodzonym zaburzeniem genetycznym , zespołem Downa . Może wystąpić u osób, u których nie zdiagnozowano zespołu, ale niektóre komórki hematologiczne zawierają nieprawidłowości genetyczne podobne do tych występujących w zespole Downa. TMD zwykle rozwija się w macicy , jest diagnozowana prenatalnie lub w ciągu ~3 miesięcy od urodzenia, a następnie ustępuje szybko i samoistnie. Jednak w okresie prenatalnym i postnatalnym choroba może spowodować nieodwracalne uszkodzenie różnych narządów i śmierć u około 20% osób. Co więcej, około 10% osób, u których zdiagnozowano TMD, rozwija ostrą białaczkę megakarioblastyczną w pewnym momencie w ciągu 5 lat po jej ustąpieniu. TMD jest zagrażającym życiu stanem przedrakowym u płodów oraz niemowląt w pierwszych miesiącach życia.
Przejściowa choroba mieloproliferacyjna obejmuje nadmierną proliferację niezłośliwych megakarioblastów . Megakarioblasty to hematologiczne komórki prekursorowe , które dojrzewają do megakariocytów . Megakariocyty uwalniają płytki krwi do krwioobiegu . Płytki krwi mają kluczowe znaczenie dla prawidłowego krzepnięcia krwi . W wyniku tej mutacji megkarioblasty nie dojrzewają prawidłowo, gromadzą się w wielu narządach, mogą uszkadzać te narządy i mogą stać się nowotworowe . Choroby powodują również zmniejszenie dojrzewania erytroblastów do krążących krwinek czerwonych i w konsekwencji do łagodnej niedokrwistości .
Większość osób z TMD ma kliniczne dowody uszkodzenia różnych narządów, zwłaszcza wątroby, z powodu nacieku megakarioblastów, gromadzenia się płynu w różnych przedziałach tkankowych, skłonności do krwawień z powodu niskiego poziomu krążących płytek krwi ( tj . wytwarzanie czerwonych krwinek i (lub) inne oznaki lub objawy zaburzenia. Jednak niektóre osoby z przejściową chorobą mieloproliferacyjną mają przypuszczalnie mały klon szybko proliferujących megakarioblastów z inaktywacją GATA1 mutacje, ale żadnych innych objawów choroby. Ta forma TMD jest określana jako cicha przejściowa nieprawidłowa mielopoeza (tj. cicha TAM). Cicha TAM ma znaczenie kliniczne, ponieważ, podobnie jak objawowa TMD, może przejść w ostrą białaczkę megakarioblastyczną. Ta progresja występuje w około 10% przypadków TMD w pewnym momencie w ciągu 4-5 po urodzeniu i jest spowodowana nabyciem przez szybko proliferujące klony megakarioblastów onkogennych mutacji w innych genach.
chemioterapeutyczne są stosowane w leczeniu osób z TMD, ale tylko tych, u których występują zagrażające życiu powikłania choroby. Nie wiadomo, czy schematy te mają wpływ na rozwój ostrej białaczki megakarioblastycznej. Obecnie zaleca się, aby osoby z TMD były obserwowane medycznie pod kątem objawów przedmiotowych, podmiotowych lub laboratoryjnych dowodów progresji do tej złośliwej choroby, z założeniem, że jej wczesne leczenie może przynieść korzyści kliniczne.
Symptomy i objawy
przed urodzeniem
Rozwija się przejściowa choroba mieloproliferacyjna, która może stanowić zagrożenie dla płodu. Cechy w przeglądzie 39 zgłoszonych przypadków płodów obejmują: zmniejszoną produkcję płytek krwi, której często towarzyszy znacznie zmniejszony poziom krążących płytek krwi; zmniejszona produkcja krwinek czerwonych, której czasami towarzyszy łagodna anemia; zwiększone poziomy krążących megakarioblastów i białych krwinek ; rażąco powiększona wątroba i dysfunkcja wątroby spowodowana nadmiernym nagromadzeniem komórek prekursorowych płytek krwi; powiększenie śledziony przypuszczalnie spowodowane głównie nadciśnieniem wrotnym towarzyszącym chorobie wątroby z hematopoezą pozaszpikową ewentualnie przyczyniając się do rozszerzenia; nagromadzenie nadmiaru płynu w przedziałach ciała, takich jak osierdzie , opłucna , przestrzenie brzuszne ; obrzęk płodu , tj. nagromadzenie nadmiaru płynu w dwóch lub więcej przedziałach ciała; kardiomegalia i inne nieprawidłowości serca wynikające z ubytków w przegrodzie międzyprzedsionkowej , małych ubytków w przegrodzie międzykomorowej i/lub ewentualnie nagromadzenia megakariocytów i wtórnego zwłóknienia serca. Hydrops płodu , gdy towarzyszy mu dysfunkcja wątroby, jest szczególnie złym prognostycznym połączeniem w TMD.
Po urodzeniu
Choroba objawowa
Cechy kliniczne w przeglądzie 3 badań opisujących łącznie 329 przypadków objawowej TMD obejmują: przedwczesny poród (33-47%); powiększona wątroba (55-62%); objawy dysfunkcji wątroby (13-63%); powiększona śledziona (36-44%); choroby serca (47-71%); nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe (1-25%); oraz nagromadzenie płynów w płucach, sercu i/lub jamie brzusznej (16-21%). W innych badaniach; 5% przypadków było związanych z osutką pęcherzykowo-grudkową ; 3-6% przypadków było związanych z niewydolnością lub niewydolnością nerek przypuszczalnie spowodowaną głównie powikłaniami dysfunkcji serca i/lub wątroby; rzadkie przypadki dysfunkcji płuc spowodowane przede wszystkim ich uciskiem przez masywnie powiększoną wątrobę i/lub gromadzenie się płynu w jamie opłucnej; oraz rzadkie przypadki bezobjawowego nacieku megakarioblastycznego i wtórnego zwłóknienia trzustki. Inne doniesienia wskazują na obniżony poziom krążących płytek krwi w 50% przypadków, nieprawidłowe krzepnięcie krwi w 10-25% przypadków, anemię w 5-10% i zwiększony poziom krążących krwinek białych w 50% przypadków. Częstość występowania wszystkich tych cech, z wyjątkiem niskiego poziomu płytek krwi, jest znacznie wyższa u osób z TMD niż u osób z zespołem Downa, które nie mają inaktywujących mutacje GATA1 . Istnieją również rzadkie przypadki martwych urodzeń i śmierci niemowląt w ciągu 24 godzin od porodu.
Cicha choroba
Cichy TAM nie ma prawie wszystkich cech klinicznych TMD, tj. noworodki z tą chorobą nie wykazują żadnych oznak ani objawów, które różnią się od tych występujących u osób z zespołem Downa, które nie mają inaktywujących mutacji GATA1 . Cichy TAM mimo to niesie ze sobą przyjemność przejścia do AMKL z częstością podobną do tej występującej w TMD.
Genetyka
Zespół Downa
Zespół Downa jest spowodowany obecnością dodatkowego chromosomu 21 (tj. trisomii 21 ) z powodu nieprawidłowego parowania chromosomów lub przedwczesnego rozparowywania podczas mejozy podziału komórki w komórkach jajowych lub plemnikach. W takich przypadkach praktycznie wszystkie komórki osób z zespołem Downa mają dodatkowy chromosom 21. Istnieją jednak inne zmiany genetyczne, które mogą powodować zespół Downa lub powodować, że osoba bez zespołu Downa jest podatna na choroby związane z zespołem Downa. Te zmiany genetyczne obejmują: a) mozaicyzm genetyczny w którym niektóre komórki ciała mają normalny dopełniacz chromosomu, podczas gdy inne mają dodatkowy chromosom 21; a) część chromosomu 21 znajduje się na innym chromosomie w wyniku translokacji robertsonowskiej ; b) częściowa trisomia 21, w której tylko część chromosomu 21 jest zduplikowana; c) izochromosom , w którym chromosom 21 zawiera dwa długie, ale nie krótkie ramiona ; i d) kluczowe geny na chromosomie 21 są zduplikowane na tym lub innych chromosomach. Te zmiany genetyczne występują w rzadkich przypadkach osób, które nie mają zespołu Downa, ale mimo to rozwijają przejściową chorobę mieloproliferacyjną z powodu obecności dodatkowych kopii kluczowych genów normalnie znajdujących się na chromosomie 21 genów spowodowanych mozaiką, translokacją robertsonowską, częściową trisomią 21, izochromosomem tworzenie lub powielanie.
Sam zespół Downa (tj. przy braku mutacji genu GATA1 ) jest przyczyną licznych nieprawidłowości hematologicznych, które są podobne do obserwowanych w TMD. Te nieprawidłowości związane z zespołem Downa obejmują zwiększoną liczbę komórek macierzystych płytek krwi i czerwonych krwinek, upośledzone dojrzewanie tych prekursorów płytek krwi i czerwonych krwinek, trombocytopenię, nieprawidłowe krwawienia, niedokrwistość, leukocytozę i poważne uszkodzenie wątroby. Ponieważ TMD jest ograniczone do osób z zespołem Downa lub w inny sposób mają nadmiar kluczowych genów chromosomu 21, sugeruje się, że pewne geny chromosomu 21, które występują w trzech powtórzeniach i powodują te zaburzenia hematologiczne w zespole Downa, są niezbędne do rozwoju mutacji inaktywujących GATA1 i tym samym TMD. Geny te obejmują ERG , potencjalnie rakotwórczy onkogen , który koduje czynnik transkrypcyjny; DYRK1A , który koduje enzym typu kinazy białkowej zaangażowany w promowanie proliferacji komórkowej; i RUNX1 , który koduje czynnik transkrypcyjny regulujący dojrzewanie hematologicznych komórek macierzystych, a po zmutowaniu bierze udział w rozwoju różnych nowotworów szpiku kostnego.
Przemijająca choroba mieloproliferacyjna
Ludzki gen GATA1 znajduje się na krótkim (tj. „p”) ramieniu chromosomu X w pozycji 11.23. Ma długość 7,74 kilozasad , składa się z 6 egzonów i koduje białko pełnej długości, GATA1, składające się z 414 aminokwasów ( masa atomowa = 50 kilodaltonów) i krótsze białko, GATA1-S (określane również jako GATA1s). GATA1-S nie ma pierwszych 83 aminokwasów GATA1 i składa się z 331 aminokwasów (masa atomowa = 40 kilodaltonów). GATA1 i GATA1-S to czynniki transkrypcyjne , czyli białka jądrowe które regulują ekspresję genów. Geny, na które ukierunkowane są te dwa czynniki transkrypcyjne, pomagają kontrolować dojrzewanie megakarioblastów i promegakariocytów do megakariocytów tworzących płytki krwi oraz dojrzewanie erytroblastów do czerwonych krwinek. GATA1-S jest mniej aktywny niż GATA1 w kontrolowaniu większości tych genów, w tym tych, które stymulują dojrzewanie megakarioblastów, ale wydaje się bardziej skuteczny niż GATA1 w stymulowaniu proliferacji megakarioblastów. Poza zespołem Downa (lub potrojeniem w kluczowych genach chromosomu 21), GATA1 powodują lub przyczyniają się do różnych niezłośliwych krwawienia i niedokrwistości sprzężone z chromosomem X , które są spowodowane niepowodzeniami w dojrzewaniu komórek prekursorowych płytek krwi i czerwonych krwinek.
GATA1 w zespole Downa powodują TMD. Występują w eksonie 2 lub 3 genu i są mutacjami skracającymi, które skutkują wyłącznym tworzeniem GATA1-S przez gen, tj. gen nie tworzy GATA1. Około 20% osób z zespołem Downa ma jedną skróconą mutację, chociaż niektórzy mogą mieć do 5 różnych skróconych mutacji i dlatego mają 5 różnych zmutowanych klonów GATA1 . Mutacje te występują w macicy i można je wykryć u płodów w wieku ciążowym 21 tygodni . W przypadku braku GATA1 czynnik transkrypcyjny GATA1-S zwiększa proliferację, ale nie dojrzewanie megakarioblastów i jest niewystarczający do wspierania normalnego dojrzewania prekursorów krwinek czerwonych. W konsekwencji płody iw ciągu pierwszych kilku miesięcy życia niemowlęta z tymi mutacjami wykazują rozległe nagromadzenie niedojrzałych megakarioblastów w narządach krwiotwórczych płodu (szczególnie w wątrobie i szpiku kostnym) oraz zmniejszają liczbę krążących płytek krwi; mogą również wykazywać niewielkie zmniejszenie liczby krążących krwinek czerwonych; i mogą wykazywać poważne obrażenia różnych narządów. U około 80% osób zmiany hematologiczne ustępują całkowicie w ciągu około 3 miesięcy, chociaż całkowite wyleczenie urazów narządów, zwłaszcza wątroby, może zająć miesiące, a nawet lata. W tym okresie rozstrzygania Mutacje GATA1 stają się niewykrywalne. Jednak oryginalne mutacje są ponownie wykrywane w komórkach ostrej białaczki megakarioblastycznej, co wskazuje, że mutacje GATA1 powodujące TMD zmniejszają się do niewykrywalnych poziomów, gdy TMD ustępuje, ale przynajmniej w przypadkach, które przechodzą do AMKL, utrzymują się w małym klonie megakarioblastów, które ewoluują w złośliwe komórki AMKL. W większości przypadków ewolucja ta zachodzi w ciągu 1–5 lat, ale w około 20% przypadków choroba płodowa lub poporodowa jest ciężka, długotrwała i / lub śmiertelna lub postępuje do AMKL bez wykazywania fazy ustąpienia. [ potrzebne źródło ]
GATA1 reguluje również dojrzewanie eozynofili i komórek dendrytycznych . Jego wpływ na poprzedni typ komórek może leżeć u podstaw wzrostu liczby eozynofilów krążących we krwi w TMD.
Ostra białaczka megakarioblastyczna
Po TMD w ciągu tygodni do ~ 5 lat może wystąpić podtyp białaczki szpikowej , ostra białaczka megakarioblastyczna. AMKL występuje niezwykle rzadko u dorosłych. Choroba dziecięca jest podzielona na dwie główne podgrupy w zależności od jej występowania u osób z zespołem Downa lub bez niego . Choroba w zespole Downa występuje u ~ 10% osób, które wcześniej chorowały na TMD. W okresie między TMD a początkiem AMKL osoby gromadzą wiele mutacji somatycznych w komórkach, które niosą inaktywującą mutację GATA1 plus trisomię 21 (lub obecność dodatkowych genów chromosomu 21 zaangażowanych w rozwój TMD). Uważa się, że mutacje te wynikają z niekontrolowanej proliferacji komórek blastycznych spowodowanej mutacją GATAT1 w obecności trisomii 21 (lub obecności dodatkowych genów chromosomu 21 zaangażowanych w rozwój TMD) i są odpowiedzialne za progresję przejściowego zaburzenia do AMKL. Mutacje występują w jednym lub kilku genach, w tym: TP53 , FLT3 , ERG , DYRK1A , CHAF1B , HLCS , RUNX1 , MIR125B2 (który jest genem mikroRNA MiR125B2 CTCF , STAG2 , RAD21 , SMC3 , SMC1A , NIPBL , SUZ12 , PRC2 , JAK1 , JAK2 , JAK3 , MPL , KRAS , NRAS i SH2B3 .
Patofizjologia
Rozwój i progresja TMD wynika ze współpracy różnych genów: 1) podczas rozwoju płodowego niedojrzały megakarioblast, który ma dodatkowe kopie kluczowych genów zlokalizowanych na chromosomie 21 (np. ERG, DYKR1A i/lub RUNX1 ) nabywa inaktywującą mutację w GATA1 co powoduje, że tworzy tylko GATA1-S; 2) ta komórka (komórki) rośnie w genetycznie identyczną grupę, tj. klon, niezłośliwych megakarioblastów, które nadmiernie się proliferują, nie dojrzewają normalnie i przeludniają płodowe organizmy krwiotwórcze, zwłaszcza wątrobę i szpik kostny, ustanawiając w ten sposób TMD ; 3) większość komórek w tym klonie jest nadal genetycznie zaprogramowana do śmierci podczas późniejszego okresu płodowego i wczesnego okresu postnatalnego, tym samym rozwiązując TMD; 4) niektóre komórki w tym zmutowanym klonie GATA1 wymykają się programowi śmierci, chociaż ich liczba jest zbyt niska do wykrycia metodami porzeczkowymi; 5) w ~10% przypadków TMD komórki, które przeżyły ze zmutowanego klonu GATA1 , przechodzą ewolucję w raka , tj. nabywają mutacje w innych genach (patrz poprzednia sekcja), co powoduje, że co najmniej jeden z nich jest złośliwy, nieśmiertelny i szybko się proliferuje tworząc w ten sposób klon megakarioblastów, które mają pierwotną mutację GATA1 , dodatkowe geny chromosomu 21 i jedną lub więcej nowo nabytych mutacji genów onkogennych ; i 6) komórki tego złośliwego klonu naciekają, gromadzą się i uszkadzają różne narządy i tkanki, tworząc w ten sposób AMKL. Te etapy rozwoju i progresji TMD mogą obejmować do 5 różnych GATA1 w różnych megakarioblastach, a zatem skutkować ewolucją do 5 różnych zmutowanych klonów GATA1 , z których co najmniej jeden może znaleźć złośliwy klon zaangażowany w AMKL .
Nasilenie przejściowej choroby mieloproliferacyjnej wydaje się zależeć od wielkości zmutowanego klonu GATA1 . Jest prawdopodobne, na przykład, że brak cech klinicznych w cichym TAM jest odzwierciedleniem niewielkich rozmiarów jego zmutowanego GATA1 .
Wątroba osób z TMD gromadzi nienormalnie dużą liczbę płytek krwi iw mniejszym stopniu prekursorów krwinek czerwonych. Sugeruje się, że wątroba może być głównym miejscem nadmiernej proliferacji klonu GATA1 komórek prekursorowych płytek krwi, głównie megakarioblastów, a gromadzenie się tych komórek prekursorowych wraz z komórkami prekursorowymi krwinek czerwonych wydaje się być ważną przyczyną powiększenia i dysfunkcji wątroby występujących w TMD.
TMD jest związana ze zwłóknieniem (tj. zastąpieniem normalnej tkanki tkanką włóknistą) w wątrobie. To zwłóknienie może być ciężkie, a nawet zagrażać życiu. Opierając się głównie na badaniach na myszach i izolowanych komórkach ludzkich, uważa się, że to zwłóknienie szpiku jest wynikiem nadmiernego gromadzenia się zmutowanych GATA1 w tych narządach: komórki prekursorowe wytwarzają i uwalniają nieprawidłowo duże ilości cytokin ( płytkowy czynnik wzrostu ; transformujący czynnik wzrostu beta 1 ), które stymulują komórki zrębu tkanki do wydzielania włókien fibroblasty .
Diagnoza
Płody i noworodki z zespołem Downa bez mutacji inaktywujących GATA1 mają liczne nieprawidłowości hematologiczne, z których niektóre są podobne do tych w TMD, w tym zwiększoną liczbę krążących blastów , zmniejszoną liczbę krążących płytek krwi i czerwonych krwinek oraz zwiększoną liczbę krążących białych krwinek . Podobnie jak TMD, osoby z zespołem Downa (bez mutacji GATA1) wykazują hepatomegalię, nieprawidłowe testy czynnościowe wątroby i żółtaczkę . Jednak te nieprawidłowości są zwykle częstsze i/lub cięższe w TMD. Ponadto powiększona śledziona, gromadzenie się płynu w jamach ciała i białaczka skórna (tj. wysypka spowodowana naciekiem komórek prekursorowych płytek krwi do skóry) występuje odpowiednio w ~30, 9 i 5% przypadków TMD, ale rzadko obserwuje się ją u osób z zespołem Downa (bez mutacji GATA1 ) . Krew osób z TMD może zawierać znacznie zniekształcone komórki blastyczne, olbrzymie płytki krwi i fragmenty megakariocytów, które są rzadko spotykane u osób z zespołem Downa (brak GATA1 ). Badanie szpiku kostnego ujawnia wzrost liczby komórek blastycznych w zasadzie we wszystkich przypadkach TMED, zwiększone zwłóknienie w małym, ale znaczącym odsetku przypadków, wadliwe dojrzewanie prekursorów płytek krwi w ~ 75% przypadków i wadliwe dojrzewanie prekursorów krwinek czerwonych w 25% przypadków. Te nieprawidłowości są na ogół bardziej ekstremalne niż te obserwowane w zespole Downa (brak GATA1 ). Ogólna konstelacja nieprawidłowości występujących w TMD często sugeruje jej rozpoznanie.
U wszystkich osób, u których podejrzewa się chorobę objawową lub cichą, rozpoznanie TMD wymaga wykazania obecności w komórkach prekursorowych płytek krwi, szpiku kostnego lub wątroby mutacji GATA1, które mają powodować wytwarzanie przez gen GATA1 - S ale nie czynniki transkrypcyjne GATAA1. Ponieważ mutacje te są ograniczone do klonu (klonów) komórek prekursorowych płytek krwi, które mogą stanowić tylko niewielką część wszystkich komórek prekursorów płytek krwi, wysokoprzepustowe metody sekwencjonowania DNA są wymagane do wykrycia wielu przypadków choroby, zwłaszcza cichych przypadków TAM, które mogą mieć tylko niewielką liczbę prekursorów płytek krwi z mutacją. Rozpoznanie TMD płodu in utero polega na medycznym badaniu ultrasonograficznym w celu wykrycia nagromadzenia płynu w jamach ciała, nieprawidłowości serca (zwłaszcza ubytków w przegrodzie międzyprzedsionkowej ), powiększenia narządów (zwłaszcza wątroby, śledziony lub serca), wielkości płodu i ruchów płodu. Próbki krwi pobiera się z pępowiny płodu w celu określenia liczby krwinek, pomiaru enzymów we krwi w celu oceny czynności wątroby oraz obecności w krążących komórkach prekursorowych płytek krwi mutacji GATA1 , które są związane z TMD.
Leczenie
Ponieważ 80 do 90% noworodków z przejściową chorobą mieloproliferacyjną wraca do zdrowia w ciągu ~3 miesięcy (powiększenie narządów powoduje, że ustąpienie choroby zajmuje więcej czasu), leczenie jest na ogół ograniczone do przypadków powikłań zagrażających życiu. Powikłania te obejmują ciężkie: a) obrzęk płodu ; b) wzrost liczby krążących białych krwinek (np. >10-krotny wzrost), który może prowadzić do zaburzenia krwi określanego jako zespół nadmiernej lepkości ; c) krwawienie z powodu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego lub, rzadziej, obniżonej liczby krążących płytek krwi; D) dysfunkcja wątroby; lub e) dysfunkcja serca. Nie opublikowano dużych kontrolowanych badań dotyczących leczenia , ale kilka małych badań wykazało , że cytarabina w małej dawce , lek chemioterapeutyczny , ma korzystny wpływ w tych przypadkach. Stwierdzono jednak, że cytarabina w dużych dawkach jest wysoce toksyczna u niemowląt z TMD; zaleca się unikanie tych dawek w TMD. Celem podania małej dawki cytarabiny w TMD jest zmniejszenie obciążenia, ale nie wyeliminowanie prekursorów płytek krwi w tkankach i/lub krążących megakarioblastach lub, w przypadku skrajnej leukocytozy, białych krwinek, zwłaszcza że żadna z tych komórek nie jest złośliwa. Nie ma wystarczających danych, aby wskazać wartość terapii w przypadkach prenatalnych. Donoszono, że wspomagająca terapia płodu polegająca na powtarzanej transfuzji domacicznej koncentratu krwinek czerwonych i koncentratów płytek krwi zmniejsza odsetek krążących komórek blastycznych, zmniejsza gromadzenie się płynu w jamach płodu i zmniejsza rozmiar powiększonej wątroby; Indukcję porodu przedwczesnego stosowano również u niemowląt z zaburzeniami płodu. Jednak wymagane są dalsze badania w celu określenia przydatności klinicznej tych i innych interwencji w prenatalnej TMD. The Organizacja Cochrane oceniła jakość dowodów dotyczących tych interwencji u płodu jako bardzo niską.
Eksperci sugerują, aby osoby z objawowym lub niemym TMD były obserwowane medycznie pod kątem oznak i / lub objawów progresji choroby do AMKL. Obejmuje to badania fizyczne w celu zmierzenia wielkości wątroby i śledziony, a także pełną morfologię krwi w celu zmierzenia poziomów krążących płytek krwi, erytrocytów, białych krwinek i komórek prekursorowych płytek krwi. Zalecenia dotyczące częstotliwości tych pomiarów wahają się od 3 do 12 miesięcy. Złożony schemat leczenia, który obejmuje cytarabinę w dużych dawkach, wykazał dobre wyniki w leczeniu AMKL.
Rokowanie
Ogólna śmiertelność w ciągu pierwszego roku, jak podano w trzech badaniach (z których wszystkie obejmowały osoby leczone z powodu TMD), wynosi od 15 do 21% w TMD i od 4 do 12% w zespole Downa (brak mutacji GATA1 ) . Praktycznie wszystkie zgony występujące w TMD miały miejsce w ciągu pierwszych 6 miesięcy. Czynnikami ryzyka, które zwiększały śmiertelność w TMD, były wcześniactwo, skrajnie podwyższona liczba krążących blastów i/lub białych krwinek, dysfunkcja wątroby, wodobrzusze (tj. płyn w jamie brzusznej), nadmierne krwawienie i/lub krzepnięcie krwi oraz dysfunkcja nerek. Około 10% wszystkich przypadków TMD, w tym tych z cichą chorobą, przejdzie do AMKL w pewnym momencie w ciągu pierwszych 5 lat po urodzeniu. AMKL związana z zespołem Downa jest znacznie mniej poważną chorobą niż AMKL niezwiązana z zespołem. Przeżycie wolne od zdarzeń i przeżycie całkowite (badania obejmują przypadki leczone chemioterapią) w ciągu 5 lat od rozpoznania u dzieci z zespołem Downa z AMKL wynosi ~ 80%; wynosi odpowiednio 43% i 49% u dzieci z AMKL, które nie mają zespołu Downa. Mediana przeżycia w dorosłym AMKL wynosi tylko 10,4 miesiąca.
Historia
TMD została po raz pierwszy opisana i nazwana białaczką wrodzoną przez Bernarda i współpracowników w publikacji z 1951 roku. Zdefiniowano ją jako ograniczoną do osób z zespołem Downa i spontanicznie regresującą w 1954 r., a następnie w dwóch raportach opisano postęp w białaczkę, pierwszy opublikowany w 1957 r., a drugi w 1964 r. Odpowiednie raporty D. Lewisa w 1981 i Bennett i wsp. w 1985 wskazali, że komórki blastyczne zaangażowane w TMD i jej następstwo białaczkowe były komórkami prekursorowymi płytek krwi. Badania przeprowadzone przez JD Crispino i współpracowników w 2002 i 2003 roku wykazały, że GATA1 były odpowiednio zaangażowane w TMD i AMKL.