Łańcuch alfa-3(VI) kolagenu jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen COL6A3 . Białko to jest łańcuchem alfa kolagenu typu VI, który pomaga w tworzeniu mikrofibryli. Jako część kolagenu typu VI, białko to jest zaangażowane w miopatię Bethlema, wrodzoną dystrofię mięśniową Ullricha (UCMD) i inne choroby związane z mięśniami i tkanką łączną.
Gen ten koduje łańcuch alfa 3, jeden z trzech łańcuchów alfa kolagenu typu VI, kolagenu z koralików, który występuje w większości tkanek łącznych. Łańcuch alfa 3 kolagenu typu VI jest znacznie większy niż łańcuchy alfa 1 i 2. Ta różnica w wielkości jest w dużej mierze spowodowana wzrostem liczby subdomen, podobnych do domen czynnika von Willebranda typu A, znajdujących się w końcowej domenie kulistej wszystkich łańcuchów alfa. Oprócz transkryptu pełnej długości zidentyfikowano cztery warianty transkryptu, które kodują białka z N-końcowymi domenami kulistymi o różnych rozmiarach.
Funkcjonować
Wykazano, że łańcuch alfa 3 typu VI wiąże białka macierzy pozakomórkowej, interakcja, która wyjaśnia znaczenie tego kolagenu w organizowaniu składników macierzy. Tworzenie mikrofibryli zostało prześledzone w interakcjach między jego N-końcową subdomeną N5 i jej C-końcową domeną C5 w sąsiednich monomerach kolagenu typu VI.
Znaczenie kliniczne
Mutacje w genach kolagenu typu VI są związane z miopatią Bethlema i wrodzoną dystrofią mięśniową Ullricha (UCMD). Zazwyczaj zarówno miopatia Bethlema, jak i autosomalnie recesywni pacjenci z UCMD są heterozygotami pod względem mutacji w trzech łańcuchach alfa kolagenu typu VI, ale tylko ci pierwsi wykazują objawy. Spośród trzech łańcuchów alfa mutacje COL6A3 przyczyniają się tylko do 18% przypadków miopatii Bethlema i UCMD. Badanie mutacji UCMD przeprowadzone przez Zhanga i wsp. wykazało tylko jedną niepatogenną mutację w COL6A3. Niemniej jednak knockdown zmutowanego COL6A3 w komórkach fibroblastów pacjenta przy użyciu siRNA z powodzeniem poprawił odkładanie komórkowe kolagenu typu VI w autosomalnie dominującej UCMD i może stać się obiecującym sposobem leczenia tego. Chociaż wysokie poziomy ekspresji COL6A3 zostały skorelowane z otyłością i cukrzycą u myszy, związku tego nie zaobserwowano u ludzi. Inne zaburzenia obejmujące mięśnie i tkankę łączną obejmują osłabienie, wiotkość stawów i przykurcze oraz nieprawidłową skórę.
Arnoux B, Mérigeau K, Saludjian P, Norris F, Norris K, Bjørn S, Olsen O, Petersen L, Ducruix A (marzec 1995). „Struktura 1,6 A domeny typu Kunitz z łańcucha alfa 3 ludzkiego kolagenu typu VI”. Dziennik biologii molekularnej . 246 (5): 609–17. doi : 10.1016/S0022-2836(05)80110-X . PMID 7533217 .
Pfaff M, Aumailley M, Specks U, Knolle J, Zerwes HG, Timpl R (maj 1993). „Zależność integryny i Arg-Gly-Asp od adhezji komórek do natywnej i niesfałdowanej potrójnej helisy kolagenu typu VI”. Eksperymentalne badania komórkowe . 206 (1): 167-76. doi : 10.1006/excr.1993.1134 . PMID 8387021 .
Jöbsis GJ, Keizers H, Vreijling JP, de Visser M, Speer MC, Wolterman RA, Baas F, Bolhuis PA (wrzesień 1996). „Mutacje kolagenu typu VI w miopatii Bethlema, autosomalnej dominującej miopatii z przykurczami”. Genetyka przyrody . 14 (1): 113–5. doi : 10.1038/ng0996-113 . PMID 8782832 . S2CID 26173341 .
Myint E, Brown DJ, Ljubimov AV, Kyaw M, Kenney MC (wrzesień 1996). „Rozszczepienie łańcucha alfa 3 kolagenu typu VI ludzkiej rogówki przez metaloproteinazę macierzy-2”. Rogówka . 15 (5): 490–6. doi : 10.1097/00003226-199609000-00009 . PMID 8862926 .
Sorensen MD, Bjorn S, Norris K, Olsen O, Petersen L, James TL, Led JJ (sierpień 1997). „Struktura rozwiązania i dynamika szkieletu C-końcowej domeny Kunitza ludzkiego łańcucha alfa3 kolagenu typu VI”. Biochemia . 36 (34): 10439–50. doi : 10.1021/bi9705570 . PMID 9265624 .
Aigner T, Hambach L, Söder S, Schlötzer-Schrehardt U, Pöschl E (styczeń 2002). „Domena C5 Col6A3 jest odcinana od włókienek Col6 natychmiast po wydzieleniu”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 290 (2): 743–8. doi : 10.1006/bbrc.2001.6227 . PMID 11785962 .
Mercuri E, Yuva Y, Brown SC, Brockington M, Kinali M, Jungbluth H, Feng L, Sewry CA, Muntoni F (maj 2002). „Zaangażowanie kolagenu VI w zespół Ullricha: badanie kliniczne, genetyczne i immunohistochemiczne”. Neurologia . 58 (9): 1354-9. doi : 10.1212/wnl.58.9.1354 . PMID 12011280 . S2CID 36063361 .
