Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa typu 13
 | |
| Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa typu 13 | |
|---|---|
| Ten stan jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący. | |
| Specjalność |
Neurologia 
|
Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa typu 13 (SCA13) jest rzadkim zaburzeniem autosomalnym dominującym , które, podobnie jak inne typy NZK , charakteryzuje się dyzartrią , oczopląsem oraz ataksją chodu, postawy i kończyn z powodu dysfunkcji móżdżku. Pacjenci z SCA13 mają również tendencję do zgłaszania się z padaczką , niezdolnością do biegania i zwiększonym odruchem. Ta dysfunkcja móżdżku jest trwała i postępująca. SCA13 jest spowodowany mutacjami w KCNC3 , genie kodującym bramkowany napięciem kanał potasowy K V 3.3. Istnieją dwie znane mutacje w tym genie powodujące SCA13. W przeciwieństwie do wielu innych typów SCA, nie są to ekspansje poliglutaminowe, ale raczej mutacje punktowe, w wyniku których powstają kanały bez obecnej lub zmienionej kinetyki.
Symptomy i objawy
SCA13 charakteryzuje się wczesną, łagodnie postępującą ataksją móżdżkową z towarzyszącą dyzartrią , upośledzeniem umysłowym i oczopląsem . Objawy i wiek wystąpienia mogą się nieznacznie różnić w zależności od mutacji sprawczej.
Patofizjologia
Mutacje w KCNC3 są odpowiedzialne za SCA13. Gen ten ulega silnej ekspresji w komórkach Purkinjego , jak ma to miejsce w przypadku niektórych innych podtypów SCA, gdzie uważa się, że odgrywa ważną rolę w ułatwianiu wyzwalania potencjału czynnościowego o wysokiej częstotliwości . Istnieją dwie znane mutacje w tym genie związane z SCA13. Pierwsza mutacja, R420H, znajduje się w wyczuwającym napięcie segmencie S4 kanału. Ponieważ ta mutacja neutralizuje miejsce ważne dla wykrywania napięcia, nie jest zaskakujące, że skutkuje nieprzewodzącymi kanałami. Neurony wyrażające takie kanały nie są w stanie podążać za sygnałem wejściowym o wysokiej częstotliwości z odpowiednią wiernością. [ potrzebne źródło ]
Druga mutacja związana z SCA13, F448L, skutkuje kanałami funkcjonalnymi, które mają zmienioną kinetykę. Napięcie dla połowy aktywacji tych kanałów (V½) jest przesunięte o 13 mV w trybie hiperpolaryzacji w porównaniu z typem dzikim. Dezaktywacja tych kanałów jest również drastycznie spowolniona w porównaniu z typem dzikim. Skutkuje to neuronami z dłuższymi hiperpolaryzacjami następczymi, a tym samym zmniejszoną maksymalną szybkością odpalania.
Diagnoza
Leczenie
Rokowanie
Nie jest znane zapobieganie ataksji rdzeniowo-móżdżkowej. Osoby, które uważa się za zagrożone, mogą wykonać sekwencjonowanie genetyczne znanych loci SCA w celu potwierdzenia dziedziczenia zaburzenia.