Mukolipidoza typu IV
| Mukolipidoza typu IV | |
|---|---|
| Specjalność |
Endokrynologia 
|
Mukolipidoza typu IV (ML IV, niedobór sialidazy gangliozydowej lub ML4) jest lizosomalnym zaburzeniem spichrzeniowym dziedziczonym autosomalnie recesywnie . Osoby z tym zaburzeniem mają wiele objawów, w tym opóźniony rozwój psychomotoryczny i różne aberracje oczne. Zaburzenie jest spowodowane mutacjami w MCOLN1 , który koduje nieselektywny kanał kationowy , mukolipina1. Mutacje te zakłócają funkcje komórkowe i prowadzą do zaburzeń neurorozwojowych poprzez nieznany mechanizm. Naukowcy kwestionują fizjologiczną rolę produktu białkowego i to, który jon transportuje.
Symptomy i objawy
Większość pacjentów z ML IV wykazuje opóźnienie psychoruchowe (tj. opóźniony rozwój ruchu i koordynacji ), zmętnienie rogówki , zwyrodnienie siatkówki i inne nieprawidłowości okulistyczne . Inne objawy to agenezja ciała modzelowatego , niedobór żelaza wynikający z braku wydzielania kwasu w żołądku, achlorhydria . Achlorhydria u tych pacjentów powoduje zwiększenie stężenia gastryny we krwi poziomy. Objawy te zwykle pojawiają się we wczesnym okresie życia (w ciągu pierwszego roku). Po wystąpieniu choroby następuje okres stabilizacji, zwykle trwający od dwóch do trzech dekad, podczas którego następuje bardzo niewielka progresja choroby.
Patofizjologia
Uważa się, że Mucolipin1 jest zlokalizowany w endosomach . Ważną właściwością mukolipiny 1 jest to, że obniżenie pH (zakwaszenie) powoduje dezaktywację białka, prawdopodobnie z powodu defektu składania. Istnieje co najmniej 29 znanych mutacji w MCOLN1 , zlokalizowanych w całym genie. Wiele znanych mutacji skutkuje brakiem ekspresji mukolipiny1. Łagodniejsze mutacje, takie jak ΔF408 i V446L, powodują dysfunkcję kanału kationowego. Mutacje, które zmieniają tylko C-końc białka prowadzi również do łagodnego fenotypu zaburzenia, zwykle oszczędzającego mózg. ML IV powoduje, że dotknięte chorobą komórki gromadzą autofluorescencyjne wakuole uważane za nieprawidłowe lizosomy. Istnieje kilka dowodów na defekt zarówno w egzocytozie , jak i endocytozie . Istnieją sprzeczne wskazania nieprawidłowego pH lizosomalnego w MLIV. [ Potrzebne źródło ] Nie jest jeszcze jasne, dlaczego te nieprawidłowości spowodują niepełny rozwój mózgu, achlorhydrię i niepowodzenie w utrzymaniu tkanki siatkówki.
Diagnoza
Diagnoza obejmuje testy genetyczne i badanie krwi gastryny w celu sprawdzenia niskiego poziomu żelaza we krwi.
Leczenie
Nie ma specyficznego leczenia tego zaburzenia. Jednak kilka objawów można złagodzić. Na przykład anemię leczy się suplementami żelaza . Niektóre braki ruchowe można skorygować interwencją ortopedyczną. Zmętnienie rogówki można przynajmniej tymczasowo skorygować przez przeszczep rogówki. Zobacz równoważną sekcję w głównym artykule na temat mukolipidozy .
Epidemiologia
Mukolipidoza typu IV jest bardzo niedodiagnozowana. Często jest błędnie diagnozowany jako mózgowe porażenie dziecięce . W Żydów aszkenazyjskich występują dwie poważne mutacje z wyższą częstotliwością przenoszenia od 1:90 do 1:100.
Linki zewnętrzne
- Mukolipidoza typu 4 w Biurze Chorób Rzadkich NIH