Agenezja nerek
| Agenezja nerek | |
|---|---|
| Specjalność | Nefrologia |
Agenezja nerek to stan chorobowy, w którym jedna (jednostronna) lub obie (obustronne) nerki płodu nie rozwijają się.
Jednostronna i obustronna agenezja nerek u ludzi, myszy i danio pręgowanego została powiązana z mutacjami w genie GREB1L . Powiązano go również z mutacjami w genach RET lub UPK3A odpowiednio u ludzi i myszy.
Typ
Dwustronny
Obustronna agenezja nerek to stan, w którym obie nerki płodu nie rozwijają się w czasie ciąży . Jest nie do pogodzenia z życiem. Jest to jeden czynnik sprawczy sekwencji Pottera . Ten brak nerek powoduje małowodzie , niedobór płynu owodniowego u kobiety w ciąży, co może wywierać dodatkowy nacisk na rozwijające się dziecko i powodować dalsze wady rozwojowe. Stan ten jest często, ale nie zawsze, wynikiem zaburzenia genetycznego i występuje częściej u niemowląt urodzonych przez jednego lub więcej rodziców ze zniekształconą lub nieobecną nerką. [ potrzebny cytat ]
Jednostronny
Jest to znacznie częstsze, ale zwykle nie ma poważnych konsekwencji zdrowotnych, o ile pojedyncza nerka jest zdrowa. Jednak ta nerka jest zwykle przerośnięta, ektopowa i podatna na infekcje i uszkodzenia.
Może to być związane ze zwiększoną częstością występowania nieprawidłowości przewodów Müllera , które są nieprawidłowościami w rozwoju żeńskiego układu rozrodczego i mogą być przyczyną niepłodności , zablokowania krwawienia miesiączkowego ( hematocolpos ), zwiększonej potrzeby cięcia cesarskiego lub innych problemów. Zespół Herlyna-Wernera-Wunderlicha jest jednym z takich zespołów, w którym jednostronna agenezja nerki jest połączona ze ślepą pochwą połowiczą i podwójną macicą . Do 40% kobiet z wadami układu moczowo-płciowego ma również współistniejącą wadę układu nerkowego.
Dorośli z jednostronną agenezją nerek mają znacznie większe szanse na nadciśnienie (wysokie ciśnienie krwi). Osobom z tym schorzeniem zaleca się ostrożne podejście do sportów kontaktowych.
Możliwym powikłaniem w późniejszym życiu jednostronnej agenezji nerki jest ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszkowe (FSGS), które powoduje zespół nerczycowy, potencjalnie wynikający z przeciążenia kłębuszków nerkowych.
Genetyka
W 2008 roku naukowcy odkryli, że autosomalne dominujące mutacje w genach RET i GDNF są powiązane z agenezją nerek u niespokrewnionych martwo urodzonych płodów poprzez PCR i bezpośrednią analizę sekwencji. W badaniu DNA z 33 martwo urodzonych płodów zsekwencjonowano pod kątem mutacji w RET, GDNF i GFRA1 . Dziewiętnaście płodów miało BRA, dziesięć miało URA, a 4 miało wrodzoną dysplazję nerek. Stwierdzono, że siedem z 19 płodów BRA miało mutację w genie RET (37%), podczas gdy u dwóch z dziesięciu płodów URA (20%). Jeden z płodów URA miał dwie mutacje RET i jedną mutację GDNF. Nie znaleziono mutacji GFRA1. [ potrzebne źródło ]
Jednak wyniki Skinnera i in. zostały zakwestionowane przez nowsze badanie z większą liczbą przypadków. W tym badaniu przeanalizowano 105 płodów. Sześćdziesiąt pięć płodów miało BRA, a 24 miało URA z nieprawidłową przeciwległą nerką. Mutacje w genie RET stwierdzono tylko u siedmiu płodów (6,6%). [ potrzebne źródło ]
W 2014 roku naukowcy odkryli autosomalne recesywne mutacje w ITGA8 u trzech członków dwóch niespokrewnionych rodzin, wykorzystując sekwencjonowanie egzomu . Jedna z rodzin była spokrewniona . [ potrzebne źródło ]
W 2017 roku naukowcy zidentyfikowali dziedziczne autosomalne dominujące mutacje w genie GREB1L w dwóch niepowiązanych rodzinach jako przyczynę zarówno BRA, jak i URA, wykorzystując sekwencjonowanie egzomu i bezpośrednią analizę sekwencjonowania. Jest to pierwsza zgłoszona zmiana genetyczna zaangażowana w aktywację celów receptora kwasu retinowego (RAR), która została powiązana z agenezją nerek u ludzi. Naukowcy odkryli dwie różne mutacje GREB1L, z których każda jest unikalna dla ich odpowiednich rodowodów. W sumie analizowano 23 osoby między dwiema rodzinami, z których cztery miały BRA, a pięć z nich miało URA. Mutacje GREB1L zidentyfikowano u wszystkich osób dotkniętych chorobą, jak również u trzech zdrowych członków rodziny, wykazując niepełną penetrację i zmienną ekspresję. [ potrzebne źródło ]
Istnieje kilkaset do może kilku tysięcy genów, które, gdyby miały odpowiedni rodzaj mutacji, mogłyby doprowadzić do agenezji nerek u ludzi. Jest możliwe, że każda osoba lub rodzina doświadczająca agenezji nerek ma unikalny gen lub mutację genetyczną powodującą ten stan ze względu na fakt, że istnieje tak wiele genów, które są krytyczne dla prawidłowego rozwoju nerek.
Anomalie chromosomalne były związane z BRA w niektórych przypadkach (chromosomy 1, 2, 5 i 21), ale te anomalie nie były dziedziczone i nie były obserwowane w kolejnych przypadkach. Ponadto, ani ekstremalne nadużywanie substancji, ani czynniki środowiskowe (linia wysokiego napięcia, rtęć, problemy z wodami gruntowymi itp.) nie zostały zgłoszone jako powiązane ze zwiększoną częstością występowania BRA lub innej przyczyny sekwencji Pottera. Jednak agenezja nerek i inne przyczyny sekwencji małowodzia zostały powiązane z wieloma innymi stanami i zespołami, w tym zespołem Downa , zespołem Kallmanna , zespołem skrzelowo-oto-nerkowym i inni. [ potrzebne źródło ]
Rozpowszechnienie
Częstość występowania jednostronnej agenezji nerek w populacji wynosi około 1 na około 1000 osób. Obustronna agenezja występuje u 1 na około 2500 płodów.