PLA2G6

Identyfikatory
PLA2G6
, CaI-PLA2, GVI, INAD1, IPLA2-VIA, NBIA2, NBIA2A, NBIA2B, PARK14, PLA2, PNPLA9, iPLA2, iPLA2beta, fosfolipaza A2 grupa VI Identyfikatory
zewnętrzne
ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (białko)

Lokalizacja (UCSC)
PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

85 kDa niezależna od wapnia fosfolipaza A2 , znana również jako 85/88 kDa niezależna od wapnia fosfolipaza A2 , grupa VI fosfolipaza A2 , związana z błoną wewnątrzkomórkową niezależna od wapnia fosfolipaza A2 beta lub białko zawierające domenę fosfolipazy podobną do patatyny 9 jest enzymem który u ludzi jest kodowany przez gen PLA2G6 .

Struktura

Gen PLA2G6 znajduje się na ramieniu p chromosomu 22 w pozycji 13.1 i obejmuje 80 605 par zasad. Gen PLA2G6 wytwarza białko o masie 18,6 kDa złożone ze 166 aminokwasów . Wykazano, że struktura otrzymanego białka zawiera motyw lipazy i 8 powtórzeń ankiryny . W odróżnieniu od PLA2G6 gryzoni, o którym wiadomo, że ma 90% całkowitej aminokwasowej z ludzką, ludzkie białko PLA2G6 zawiera 54-resztową wstawkę, która koduje region bogaty w prolinę Wykazano, że ta insercja zakłóca ostatnie domniemane powtórzenie ankiryny , jak również działa jako region łącznikowy, który oddziela N-końcową domenę wiążącą białko od C-końcowej domeny katalitycznej.

Funkcjonować

Gen PLA2G6 koduje enzym fosfolipazy A2 , który jest podklasą enzymu katalizującego uwalnianie kwasów tłuszczowych z fosfolipidów . Ten rodzaj enzymu odpowiada za rozkład (metabolizację) fosfolipidów . Metabolizm fosfolipidów jest niezbędny dla wielu procesów zachodzących w organizmie, w tym pomaga w utrzymaniu integralności błony komórkowej .

W szczególności fosfolipaza A2 wytwarzana z genu PLA2G6 , czasami nazywana PLA2 grupa VI, pomaga regulować poziomy związku zwanego fosfatydylocholiną , który występuje obficie w błonie komórkowej. Kodowane białko może również odgrywać rolę w fosfolipidów , uwalnianiu kwasu arachidonowego , uwalnianiu kwasu arachidonowego indukowanym przez tlenek azotu lub wazopresynę oraz w syntezie leukotrienów i prostaglandyn , za pośrednictwem receptora Fas apoptoza i przezbłonowy przepływ jonów w komórkach B stymulowanych glukozą .

Ponadto odgrywa rolę w deacylacji kardiolipiny (CL) i jest wymagana zarówno dla szybkości, jak i kierunkowości chemotaksji indukowanej przez monocyty MCP1 / CCL2 poprzez regulację polimeryzacji F-aktyny w pseudopodach . Izoforma ankiryny-iPLA2-1 i izoforma ankiryny-iPLA2-2, które nie mają domeny katalitycznej, są prawdopodobnie zaangażowane w negatywną regulację aktywności PLA2G6. Kilka wariantów transkrypcji kodujących wiele izoform zostały opisane, ale do tej pory ustalono pełnometrażowy charakter tylko dwóch z nich.

Aktywność katalityczna

Fosfatydylocholina + H2O = 1-acyloglicerofosfocholina + karboksylan.

Organizmy modelowe

W badaniu funkcji PLA2G6 wykorzystano organizmy modelowe . Linia myszy z warunkowym nokautem o nazwie Pla2g6 tm1a (EUCOMM) Wtsi została wygenerowana w Wellcome Trust Sanger Institute . Samce i samice zwierząt poddano standaryzowanemu badaniu fenotypowemu w celu określenia skutków delecji. Wykonano dodatkowe badania przesiewowe: - Dogłębne fenotypowanie immunologiczne.

Znaczenie kliniczne

że mutacje w PLA2G6 powodują niedobory mitochondrialne i powiązane zaburzenia, w tym neurodegenerację związaną z PLA2G6 (PLAN), która ma kilka podtypów i jest również znana jako neurodegeneracja z akumulacją żelaza w mózgu typu 2 (NBIA2). określana jako choroba Parkinsona 14 (PARK14) i dziedziczna paraplegia spastyczna .

Neurodegeneracja związana z PLA2G6 (PLAN)

Neurodegeneracja związana z PLA2G6 (PLAN) jest zaburzeniem neurodegeneracyjnym związanym z gromadzeniem się żelaza w mózgu, głównie w zwojach podstawy mózgu . Charakteryzuje się postępującą pozapiramidową prowadzącą do sztywności, dystonii , dyzartrii i upośledzenia czuciowo-ruchowego.

Dziecięca dystrofia neuroaksonalna (INAD)

Najcięższa postać nazywa się dziecięcą dystrofią neuroaksonalną (INAD), również neurodegeneracją z gromadzeniem żelaza w mózgu typu 2A (NBIA2A) i charakteryzuje się patologicznym obrzękiem aksonalnym i ciałami sferoidalnymi w ośrodkowym układzie nerwowym . Początek występuje w ciągu pierwszych 2 lat życia, a śmierć często następuje w wieku 10 lat.

Nietypowa dystrofia neuroaksonalna (atypowy NAD)

Pojawiająca się w późniejszym dzieciństwie i wolniej postępująca postać nazywana jest atypową dystrofią nerwowo-aksonalną (atypowy NAD), również neurodegeneracją z akumulacją żelaza w mózgu typu 2B (NBIA2B).

Dystonia-parkinsonizm związany z PLA2G6

Choroba rozpoczynająca się w wieku dorosłym, zwana dystonią-parkinsonizmem związanym z PLA2G6, rozwija dystonię i parkinsonizm po wcześniejszym normalnym rozwoju, a także jest spowodowana mutacjami biallelicznymi w PLA2G6 .

Choroba Parkinsona 14 (PARK14)

Choroba Parkinsona 14 (PARK14) to postępująca choroba neurodegeneracyjna, która rozpoczyna się w wieku dorosłym i charakteryzuje się parkinsonizmem, dystonią , poważnym pogorszeniem funkcji poznawczych, zanikiem mózgu i móżdżku oraz brakiem żelaza w zwojach podstawy mózgu w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego .

Dziedziczna paraplegia spastyczna

Dziedziczne paraplegie spastyczne to zróżnicowana klasa dziedzicznych zwyrodnieniowych zaburzeń rdzenia kręgowego charakteryzujących się powolnym, stopniowym, postępującym osłabieniem i spastycznością (sztywnością) nóg. Początkowe objawy mogą obejmować trudności z utrzymaniem równowagi, osłabienie i sztywność nóg, skurcze mięśni i ciągnięcie palców podczas chodzenia. W niektórych postaciach zaburzenia pęcherza (takie jak nietrzymanie moczu) lub osłabienie i sztywność mogą rozprzestrzeniać się na inne części ciała. Szybkość postępu i nasilenie objawów są dość zmienne.

Inną chorobą związaną z mutacjami w tym genie jest dziecięca dystrofia neuroaksonalna .

Interakcje

Wykazano, że PLA2G6 ma interakcje białko-białko z następującymi czynnikami.

Dalsza lektura

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PLA2G6&oldid=1100488033 ”