Jamey Marth

Jamey Marth
Urodzić się
Sarasota na Florydzie
Narodowość amerykański i kanadyjski
Alma Mater uniwersytet Waszyngtoński
Kariera naukowa
Pola



Biologia molekularna Biologia komórkowa Choroby zapalne Immunologia Glikobiologia
Instytucje


SBP Medical Discovery Institute UC Santa Barbara Howard Hughes Medical Institute UC San Diego
Doradcy doktoranci Rogera M. Perlmuttera i Edwina G. Krebsa

Jamey Marth jest biologiem molekularnym i komórkowym. Obecnie pracuje na wydziale SBP Medical Discovery Institute w La Jolla w Kalifornii, gdzie jest dyrektorem programu Odporność i Patogeneza.

glikozylacja białek przyczynia się do powstania powszechnych chorób i zespołów, w tym cukrzycy , posocznicy , zapalenia okrężnicy i autoimmunizacji .

Edukacja

Marth uzyskał stopień doktora. Doktoryzował się z farmakologii na Uniwersytecie Waszyngtońskim w 1987 roku. Podczas studiów w Waszyngtonie był mentorem Rogera M. Perlmuttera i Edwina G. Krebsa . Marth był pierwszym doktorantem Perlmuttera.

Kariera

Po okresie pracy jako pracownik naukowy w Oncogen Corporation w Seattle , Marth został zatrudniony na wydziale założycielskim Centrum Badań Biomedycznych w Vancouver, Kolumbia Brytyjska, Kanada , gdzie został również mianowany profesorem na Wydziale Genetyki Medycznej na Uniwersytecie Kolumbii Brytyjskiej. W 1995 roku George Palade i Marilyn Farquhar (między innymi) zrekrutowali Martha na Uniwersytet Kalifornijski w San Diego (UCSD) na Wydziale Medycyny Komórkowej i Molekularnej. Po przybyciu został mianowany inspektorem ds Instytutu Medycznego Howarda Hughesa . Marth spędził ponad 14 lat na tym stanowisku na UCSD. Jego badania w HHMI i UCSD pomogły wzmocnić już znany glikobiologii , który zapoczątkował Ajit Varki , a później obejmował Jeffreya Esko .

W 2009 roku przyjął stanowisko dyrektora Centrum Nanomedycyny na Uniwersytecie Kalifornijskim w Santa Barbara (UCSB) oraz Sanford-Burnham Medical Research Institute . Następnie został także inauguracyjnym odbiorcą Katedry Węgla w Biochemii i Biologii Molekularnej oraz laureatem Katedry Biologii Systemów Mellichampa.

Badania

Badaniom Martha przypisuje się rozwój metodologii mających zastosowanie do badania pochodzenia chorób. Jego koncepcja i wspólny rozwój warunkowej mutagenezy Cre-Lox zapewniły środki do dalszego postrzegania mechanistycznych podstaw choroby i nadal są wykorzystywane przez naukowców na całym świecie. Przed rozwojem mutagenezy warunkowej stosowanie rekombinacji homologicznej było ograniczone do ogólnoustrojowego kierowania genów i mutacji. Wykorzystanie przez Martha warunkowej mutagenezy Cre-Lox wykazało obecność i funkcje wielu, aw niektórych przypadkach wcześniej nieznanych enzymów uczestniczących w glikozylacji białek, obszarze badań, który stał się przedmiotem badań genetycznego i metabolicznego pochodzenia choroby. Marth wykorzystał również mutagenezę Cre-Lox do ustalenia powtarzalnej metody uzyskiwania zwierzęcych modeli niezbędnych genów powiązanych z chromosomem X.

Wczesne badania Martha nad glikozylacją i wiązaniami glikanów ujawniły głęboki wpływ na odporność i przyczyniły się do powstania pokrewnej poddziedziny zwanej glikoimmunologią. Laboratorium Martha odkryło powiązania między nieprawidłowymi wiązaniami glikanów a chorobami autoimmunologicznymi, w tym fakt, że ekspozycja tajemniczych niedojrzałych wiązań glikanów u ssaków może zapoczątkować przewlekłe jałowe zapalenie prowadzące do rozwoju autoimmunizacji. Odkrycia te wskazują, że autoimmunizacja może być przyspieszona obecnością nieprawidłowych struktur glikanów w organizmie.

Laboratorium Martha przyjrzało się również bliżej molekularnym i komórkowym podstawom cukrzycy typu 2 oraz roli, jaką odgrywa glikozylacja białek w pochodzeniu choroby. Ich badania wykazały, że nabyta komórek beta trzustki była głównym czynnikiem przyczyniającym się do początku choroby i potwierdziły pogląd, że jest mało prawdopodobne, aby zmienność genetyczna była główną przyczyną cukrzycy typu 2 związanej z otyłością u ludzi. Zamiast tego ich odkrycia ujawniły, że zmieniona glikozylacja komórek beta trzustki wynikająca z podwyższonego poziomu kwasów tłuszczowych w otyłości uniemożliwiła glukozy , powodując hiperglikemia z nietolerancją glukozy. Zespół badawczy Martha odkrył ponadto, że szlak ten był indukowany u ludzi z cukrzycą typu 2 i był odpowiedzialny za znaczną część oporności na insulinę obecną w eksperymentalnie wywołanej cukrzycy związanej z otyłością.

Patologiczne podstawy chorób zapalnych, w tym posocznicy, były również przedmiotem badań laboratorium Martha. Marth i współpracownicy odkryli pierwszy fizjologiczny cel receptora Ashwella-Morella (AMR), lektyny hepatocytów odkrytej przez Gilberta Ashwella i Anatola Morella. Badania Martha ujawniły obecność wewnętrznego mechanizmu wydzielniczego starzenia się i obrotu białek, zaproponowanego po raz pierwszy przez Ashwella i Morell w latach sześćdziesiątych XX wieku, i który uczestniczy w kontrolowaniu okresu półtrwania i funkcji glikoprotein wydzielanych i powierzchniowych komórek. Ich badania dalej wykazały, w jaki sposób można modulować funkcję AMR w celach terapeutycznych.

W 2008 roku Marth opublikował wstępne wyliczenie budulców życia, z których wszystkie należą do czterech typów makrocząsteczek komórkowych ( glikanów, lipidów , kwasów nukleinowych i białek). Ta rachunkowość stała się cechą edukacyjną tekstów o biologii komórki. Marth i inni współpracownicy zwrócili uwagę na fakt, że tylko połowa tych makrocząsteczek jest kodowana przez genom, co sugeruje, że potrzebne jest bardziej holistyczne podejście w badaniach biomedycznych, aby w pełni zrozumieć i interweniować w pochodzeniu i postępie choroby.

Wybrane publikacje