Jamey Marth
Jamey Marth | |
---|---|
Urodzić się | Sarasota na Florydzie |
Narodowość | amerykański i kanadyjski |
Alma Mater | uniwersytet Waszyngtoński |
Kariera naukowa | |
Pola |
Biologia molekularna Biologia komórkowa Choroby zapalne Immunologia Glikobiologia |
Instytucje |
SBP Medical Discovery Institute UC Santa Barbara Howard Hughes Medical Institute UC San Diego |
Doradcy doktoranci | Rogera M. Perlmuttera i Edwina G. Krebsa |
Jamey Marth jest biologiem molekularnym i komórkowym. Obecnie pracuje na wydziale SBP Medical Discovery Institute w La Jolla w Kalifornii, gdzie jest dyrektorem programu Odporność i Patogeneza.
glikozylacja białek przyczynia się do powstania powszechnych chorób i zespołów, w tym cukrzycy , posocznicy , zapalenia okrężnicy i autoimmunizacji .
Edukacja
Marth uzyskał stopień doktora. Doktoryzował się z farmakologii na Uniwersytecie Waszyngtońskim w 1987 roku. Podczas studiów w Waszyngtonie był mentorem Rogera M. Perlmuttera i Edwina G. Krebsa . Marth był pierwszym doktorantem Perlmuttera.
Kariera
Po okresie pracy jako pracownik naukowy w Oncogen Corporation w Seattle , Marth został zatrudniony na wydziale założycielskim Centrum Badań Biomedycznych w Vancouver, Kolumbia Brytyjska, Kanada , gdzie został również mianowany profesorem na Wydziale Genetyki Medycznej na Uniwersytecie Kolumbii Brytyjskiej. W 1995 roku George Palade i Marilyn Farquhar (między innymi) zrekrutowali Martha na Uniwersytet Kalifornijski w San Diego (UCSD) na Wydziale Medycyny Komórkowej i Molekularnej. Po przybyciu został mianowany inspektorem ds Instytutu Medycznego Howarda Hughesa . Marth spędził ponad 14 lat na tym stanowisku na UCSD. Jego badania w HHMI i UCSD pomogły wzmocnić już znany glikobiologii , który zapoczątkował Ajit Varki , a później obejmował Jeffreya Esko .
W 2009 roku przyjął stanowisko dyrektora Centrum Nanomedycyny na Uniwersytecie Kalifornijskim w Santa Barbara (UCSB) oraz Sanford-Burnham Medical Research Institute . Następnie został także inauguracyjnym odbiorcą Katedry Węgla w Biochemii i Biologii Molekularnej oraz laureatem Katedry Biologii Systemów Mellichampa.
Badania
Badaniom Martha przypisuje się rozwój metodologii mających zastosowanie do badania pochodzenia chorób. Jego koncepcja i wspólny rozwój warunkowej mutagenezy Cre-Lox zapewniły środki do dalszego postrzegania mechanistycznych podstaw choroby i nadal są wykorzystywane przez naukowców na całym świecie. Przed rozwojem mutagenezy warunkowej stosowanie rekombinacji homologicznej było ograniczone do ogólnoustrojowego kierowania genów i mutacji. Wykorzystanie przez Martha warunkowej mutagenezy Cre-Lox wykazało obecność i funkcje wielu, aw niektórych przypadkach wcześniej nieznanych enzymów uczestniczących w glikozylacji białek, obszarze badań, który stał się przedmiotem badań genetycznego i metabolicznego pochodzenia choroby. Marth wykorzystał również mutagenezę Cre-Lox do ustalenia powtarzalnej metody uzyskiwania zwierzęcych modeli niezbędnych genów powiązanych z chromosomem X.
Wczesne badania Martha nad glikozylacją i wiązaniami glikanów ujawniły głęboki wpływ na odporność i przyczyniły się do powstania pokrewnej poddziedziny zwanej glikoimmunologią. Laboratorium Martha odkryło powiązania między nieprawidłowymi wiązaniami glikanów a chorobami autoimmunologicznymi, w tym fakt, że ekspozycja tajemniczych niedojrzałych wiązań glikanów u ssaków może zapoczątkować przewlekłe jałowe zapalenie prowadzące do rozwoju autoimmunizacji. Odkrycia te wskazują, że autoimmunizacja może być przyspieszona obecnością nieprawidłowych struktur glikanów w organizmie.
Laboratorium Martha przyjrzało się również bliżej molekularnym i komórkowym podstawom cukrzycy typu 2 oraz roli, jaką odgrywa glikozylacja białek w pochodzeniu choroby. Ich badania wykazały, że nabyta komórek beta trzustki była głównym czynnikiem przyczyniającym się do początku choroby i potwierdziły pogląd, że jest mało prawdopodobne, aby zmienność genetyczna była główną przyczyną cukrzycy typu 2 związanej z otyłością u ludzi. Zamiast tego ich odkrycia ujawniły, że zmieniona glikozylacja komórek beta trzustki wynikająca z podwyższonego poziomu kwasów tłuszczowych w otyłości uniemożliwiła glukozy , powodując hiperglikemia z nietolerancją glukozy. Zespół badawczy Martha odkrył ponadto, że szlak ten był indukowany u ludzi z cukrzycą typu 2 i był odpowiedzialny za znaczną część oporności na insulinę obecną w eksperymentalnie wywołanej cukrzycy związanej z otyłością.
Patologiczne podstawy chorób zapalnych, w tym posocznicy, były również przedmiotem badań laboratorium Martha. Marth i współpracownicy odkryli pierwszy fizjologiczny cel receptora Ashwella-Morella (AMR), lektyny hepatocytów odkrytej przez Gilberta Ashwella i Anatola Morella. Badania Martha ujawniły obecność wewnętrznego mechanizmu wydzielniczego starzenia się i obrotu białek, zaproponowanego po raz pierwszy przez Ashwella i Morell w latach sześćdziesiątych XX wieku, i który uczestniczy w kontrolowaniu okresu półtrwania i funkcji glikoprotein wydzielanych i powierzchniowych komórek. Ich badania dalej wykazały, w jaki sposób można modulować funkcję AMR w celach terapeutycznych.
W 2008 roku Marth opublikował wstępne wyliczenie budulców życia, z których wszystkie należą do czterech typów makrocząsteczek komórkowych ( glikanów, lipidów , kwasów nukleinowych i białek). Ta rachunkowość stała się cechą edukacyjną tekstów o biologii komórki. Marth i inni współpracownicy zwrócili uwagę na fakt, że tylko połowa tych makrocząsteczek jest kodowana przez genom, co sugeruje, że potrzebne jest bardziej holistyczne podejście w badaniach biomedycznych, aby w pełni zrozumieć i interweniować w pochodzeniu i postępie choroby.
Wybrane publikacje
- Grewal, PK; Aziz, PZ; Uchiyama, S.; Rubio, GR; Lardone, RD; Prowadzony.; Warki, N.; Nizet, V.; Marth, JD (2013). „Indukowanie ochrony gospodarza w posocznicy pneumokokowej przez wstępną aktywację receptora Ashwella-Morella” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 110 (50): 20218–20223. Bibcode : 2013PNAS..11020218G . doi : 10.1073/pnas.1313905110 . PMC 3864324 . PMID 24284176 .
- Ohtsubo, K.; Chen, MZ; Olefski, JM; Marth, JD (2011). „Droga do cukrzycy poprzez osłabienie glikozylacji komórek beta trzustki i transportu glukozy” . Nat. Med . 17 (9): 1067–1075. doi : 10.1038/nm.2414 . PMC 3888087 . PMID 21841783 .
- Grewal, PK; Uchiyama, S.; Ditto, D.; Warki, N.; Le, DT; Nizet, V.; Marth, JD (2008). „Receptor Ashwell łagodzi śmiertelną koagulopatię sepsy” . Nat. Med . 14 (6): 648–655. doi : 10.1038/nm1760 . PMC 2853759 . PMID 18488037 .
- Marth, JD (2008). „Jednolita wizja cegiełek życia” . Nat. Biol komórkowy . 10 (9): 1015–1016. doi : 10.1038/ncb0908-1015 . PMC 2892900 . PMID 18758488 .
- Marth, JD; Grewal, PK (2008). „Glikozylacja ssaków w odporności” . Nat. Wielebny Immunol . 8 (11): 874–887. doi : 10.1038/nri2417 . PMC 2768770 . PMID 18846099 .
- zielony, RS; Kamień, EL Tenno; Lehtonen, E.; Farquhar, MG; Marth, JD (2007). „Rozgałęzienia N-glikanów ssaków chronią przed samorozpoznaniem wrodzonej odporności i stanem zapalnym w patogenezie chorób autoimmunologicznych” . Odporność . 27 (2): 308–320. doi : 10.1016/j.immuni.2007.06.008 . PMID 17681821 .
- Ohtsubo, K.; Marth, JD (2006). „Glikozylacja w komórkowych mechanizmach zdrowia i choroby” . komórka . 126 (5): 855–867. doi : 10.1016/j.cell.2006.08.019 . PMID 16959566 . S2CID 9474696 .
- Ohtsubo, K. i Marth, JD (2006). Warunkowa mutageneza genomu z wykorzystaniem miejscowo specyficznej rekombinacji DNA. W: Transfer genów: dostawa i ekspresja DNA i RNA, Podręcznik laboratoryjny (Friedman i Rossi; wyd.) Cold Spring Harbor Press, NY, s. 587–602.
- Grewal, PK; Boton, M.; Rameriz, K.; Collins, BE; Saito, A.; zielony, RS; Ohtsubo, K.; Chui, D.; Marth, JD (2006). „ST6Gal-I ogranicza endocytozę receptora antygenu zależną od CD22 i rekrutację Shp-1 w normalnej i patogennej sygnalizacji immunologicznej” . Mol. Komórka. Biol . 26 (13): 4970–4981. doi : 10.1128/mcb.00308-06 . PMC 1489171 . PMID 16782884 .
- Ohtsubo, K.; Takamatsu, S.; Minowa, MT; Yoshida, A.; Takeuchi, M.; Marth, JD (2005). „Dietetyczna i genetyczna kontrola glikozylacji transportera glukozy-2 sprzyja wydzielaniu insuliny w hamowaniu cukrzycy” . komórka . 123 (7): 1307–1321. doi : 10.1016/j.cell.2005.09.041 . PMID 16377570 . S2CID 14509553 .
- Chui, D.; Sellakumar, G.; Zielony, R .; Sutton-Smith, M.; McQuistan, T.; Marek K.; Morris, H.; Dell, A.; Marth, JD (2001). „Genetyczna przebudowa glikozylacji białek in vivo indukuje chorobę autoimmunologiczną” . Proc Natl Acad Sci USA . 98 (3): 1142–1147. Bibcode : 2001PNAS...98.1142C . doi : 10.1073/pnas.98.3.1142 . PMC 14722 . PMID 11158608 .
- Chui, D.; Oh-Eda, M.; Liao, YF; Panneerselvam, K.; Lal, A.; Marek KW; Zamrozić, HH; Moremen, KW; Fukuda, Minnesota; Marta, JD (1997). „Niedobór alfa-mannozydazy-II powoduje dyserytropoezę i ujawnia alternatywną ścieżkę biosyntezy oligosacharydów” . komórka . 90 (1): 157–67. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80322-0 . PMID 9230311 . S2CID 6064567 .
- Hennet, T; Hagen, FK; Tabak, Luizjana; Marth, JD (19.12.1995). „ Specyficzna dla komórek T delecja polipeptydowego genu N-acetylogalaktozaminylo-transferazy przez rekombinację ukierunkowaną ”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 92 (26): 12070–12074. ISSN 0027-8424. PMID 8618846 .
- Orbán, PC; Chui, D.; Marth, JD (1992-08-01). „ Tkankowo i miejscowo specyficzna rekombinacja DNA u myszy transgenicznych ”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (15): 6861–6865.