Karen Ashe
Karen K. Hsiao Ashe jest profesorem na Wydziale Neurologii i Neurobiologii Szkoły Medycznej Uniwersytetu Minnesoty (UMN) , gdzie kieruje katedrami neurologii i neuronauki im. Edmunda Wallace'a i Anne Marie Tulloch. Jest dyrektorem-założycielem N. Bud Grossman Center for Memory Research and Care, a jej szczególnymi zainteresowaniami badawczymi są utrata pamięci wynikająca z choroby Alzheimera i pokrewnych demencji . Jej badania obejmowały rozwój m.in zwierzęcy model choroby Alzheimera.
W lipcu 2022 roku pojawiły się obawy, że niektóre obrazy w artykule Nature z 2006 roku , którego współautorem jest doktor habilitowany Ashe, Sylvain Lesné , zostały zmanipulowane.
Życie osobiste i edukacja
Rodzice Ashe przybyli do Stanów Zjednoczonych z Chin, aby robić doktoraty; jej ojciec, CC Hsiao, wykładał inżynierię lotniczą na Uniwersytecie w Minnesocie, a jej matka, Joyce, była biochemikiem. Ma trójkę młodszego rodzeństwa.
Uczęszczając do St. Paul Academy i Summit School w latach 70., zainteresowanie Ashe mózgiem zaczęło się w szkole podstawowej, gdzie oprócz muzyki wyróżniała się matematyką. Uzyskała tytuł licencjata na Uniwersytecie Harvarda w 1975 roku w dziedzinie chemii i fizyki, zaczynając jako student drugiego roku w wieku 17 lat. Następnie uzyskała doktorat z nauk o mózgu i kognitywistyce na MIT w 1981 roku oraz tytuł doktora nauk medycznych na Harvardzie w 1982 roku.
Mąż Ashe, James, jest neurologiem; ma troje dzieci (dwóch synów i córkę).
Profesjonalne życie
Wczesna kariera
W latach 1986-1989 przebywała na stażu podoktorskim na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco, gdzie badała choroby prionowe i publikowała wraz ze Stanleyem Prusinerem . W 1989 roku była pierwszą autorką artykułu opublikowanego w „ Nature ” zatytułowanego „Linkage of an prion missense wariant to Gerstmann-Sträussler syndrome ”, opisującego odkrycie mutacji związanej z chorobą neurodegeneracyjną . Była pierwszą autorką artykułu opublikowanego w 1990 roku w Science , zatytułowany „Spontaniczna neurodegeneracja u myszy transgenicznych ze zmutowanym białkiem prionowym”, opisujący stworzenie transgenicznej myszy modelującej chorobę neurodegeneracyjną. Według Minneapolis Star Tribune pomogła udowodnić teorię Prusinera, że priony powodują choroby neurodegeneracyjne . Prusiner docenił jej wkład w Nagrodę Nobla, którą zdobył za tę pracę, mówiąc, że Karen Hsiao „odkryła mutację w genie PrP, która powodowała chorobę rodzinną i reprodukowała chorobę u myszy transgenicznych”.
Minnesota
Ashe dołączył do University of Minnesota Medical School w 1992 roku jako asystent profesora neurologii. Pracowała również z Minneapolis Veterans Affairs Health Care System . Była dyrektorem-założycielem Centrum Badań i Opieki nad Pamięcią im. N. Buda Grossmana. Od 2022 roku otrzymała granty w wysokości ponad 28 milionów dolarów od amerykańskich National Institutes of Health .
Minneapolis Star Tribune opisał Ashe jako „wybitną profesor, przez wielu uważaną za znajdującą się na krótkiej liście do Nagrody Nobla za swoją pracę”.
Badania Alzheimera
Białko amyloidu beta
W 1996 roku — na początku swojej kariery w UMN — Ashe była pierwszą autorką artykułu opublikowanego w Science , zatytułowanego „Correlative memory deficyty, Aβ elewation, and amyloid plates in transgenic myce”, opisującego mysi model choroby Alzheimera , co przyczyniło się do jej wschodząca gwiazda jako naukowiec; myszy są wykorzystywane w badaniach na całym świecie, a studenci i naukowcy „przyjeżdżają z całego świata, aby z nią pracować”, według Star Tribune . W 2006 roku w trzech z jej artykułów naukowych sporządzono listę osiemnastu artykułów, które wniosły największy wkład w badania nad chorobą Alzheimera.
Ashe jest współautorem artykułu z 2006 roku opublikowanego w Nature , zatytułowanego „Specyficzny zespół białka amyloidu-β w mózgu upośledza pamięć”. Artykuł opisuje oligomer Aβ*56 (znany jako amyloid beta star 56 i Aβ*56 ) korelujący z utratą pamięci u myszy przed pojawieniem się blaszek amyloidowych . Według Science , w 2022 roku artykuł ten był piątym najczęściej cytowanym artykułem w badaniach nad chorobą Alzheimera, przy czym cytowano go w około 2300 innych artykułach. Opiekun mówi, że artykuł był „bardzo wpływowy” i nazywa go „jednym z najczęściej cytowanych elementów badań nad chorobą Alzheimera w ciągu ostatnich dwóch dekad”, pisząc, że „zdominował pole” badań. The Daily Telegraph stwierdza, że „przełomowa praca badawcza” doprowadziła do zwiększenia finansowania badań nad lekami na całym świecie. Artykuł był omawiany na Forum Badań nad Alzheimerem jako „narodziny gwiazdy”.
W 2015 roku Ashe był współautorem pracy zatytułowanej „Quaternary structure defines a large class of amyloid-beta oligomers neutralized by sekwestration”, w której zdefiniowano dwie formy Aβ oparte na strukturze czwartorzędowej, typ 1 i typ 2, które mają różne wpływ na funkcje pamięci u myszy. Typ 1 jest rozproszony w mózgu i wiąże się z zaburzeniami pamięci. Typ 2 jest uwięziony w płytkach amyloidowych i nie upośledza pamięci. W 2020 roku opublikowała recenzję podsumowującą tę pracę, zatytułowaną „The biogeneza and biology of amyloid β oligomers in the brain”.
dochodzenie w 2022 r
z Vanderbilt University , wyraził obawy, że niektóre obrazy w artykule Nature z 2006 roku zostały zmanipulowane w artykule, którego współautorem był doktor habilitowany Ashe, Sylvain Lesné , którego zatrudniła w 2002 roku. Obawy te zostały opublikowane w artykuł w Science autorstwa Charlesa Pillera którzy kwestionowali związek między białkiem Aβ*56 a objawami demencji. Ashe stwierdził w lipcu 2022 r. W e-mailu, że „odkrycie, że kolega mógł wprowadzić w błąd mnie i społeczność naukową [… jest również] niepokojące, że główne czasopismo naukowe rażąco przeinaczało implikacje mojej pracy”. Ashe stwierdziła, że edytowane obrazy, które, jak się zgadza, „nie powinny były się pojawić”, nie zmieniają wniosków z artykułu. bez Lesné jako współautora nie stwierdzono niespójności obrazu .
UMN bada doniesienia według stanu na lipiec 2022 r. Redaktorzy Nature odpowiedzieli notatką z 14 lipca 2022 r., W której stwierdzili, że są świadomi zgłoszonych obaw i badają je, że „dalsza odpowiedź redakcyjna [nastąpi] tak szybko, jak to możliwe” oraz że „czytelnikom zaleca się ostrożność przy korzystaniu z przedstawionych tam wyników”. NIH, gdzie Schrag złożył informatora , również prowadzi dochodzenie w tej sprawie. Zegarek wycofania stwierdza, że Ashe był współautorem z Lesné innych spornych artykułów i że autorzy w spornej pracy nie pokrywają się, z wyjątkiem dwóch z UMN Department of Neuroscience.
Honory i nagrody
Ashe otrzymała nagrodę Fundacji Metlife za badania medyczne nad chorobą Alzheimera. W 2006 r . Ashe otrzymała również Nagrodę Potamkina za badania nad chorobą Alzheimera, wkrótce po opublikowaniu artykułu w Nature z 2006 r .
W 2009 roku Ashe została wybrana do Narodowej Akademii Medycznej za osiągnięcia w medycynie.
Wybrane publikacje
- Hsiao K, Baker HF, Crow TJ, Poulter M, Owen F, Terwilliger JD, Westaway D, Ott J, Prusiner SB (marzec 1989). „Powiązanie wariantu zmiany sensu białka prionowego z zespołem Gerstmanna-Sträusslera”. Natura . 338 (6213): 342–345. Bibcode : 1989Natur.338..342H . doi : 10.1038/338342a0 . PMID 2564168 . S2CID 4319741 .
- Hsiao KK, Scott M, Foster D, Groth DF, DeArmond SJ, Prusiner SB (grudzień 1990). „Spontaniczna neurodegeneracja u myszy transgenicznych ze zmutowanym białkiem prionowym”. nauka . 250 (4987): 1587-1590. Bibcode : 1990Sci...250.1587H . doi : 10.1126/science.1980379 . PMID 1980379 . S2CID 45517405 .
- Hsiao K, Meiner Z, Kahana E, Cass C, Kahana I, Avrahami D, Scarlato G, Abramsky O, Prusiner SB, Gabizon R (kwiecień 1991). „Mutacja białka prionowego u libijskich Żydów z chorobą Creutzfeldta-Jakoba” . N angielski J Med . 324 (16): 1091–1097. doi : 10.1056/NEJM199104183241604 . PMID 2008182 .
- Hsiao KK, Borchelt DR, Olson K, Johannsdottir R, Kitt C, Yunis W, Xu S, Eckman C, Younkin S, Price D (listopad 1995). „Zaburzenia OUN związane z wiekiem i wczesna śmierć u transgenicznych myszy FVB/N z nadekspresją białek prekursorowych amyloidu Alzheimera” . neuron . 15 (5): 1203–1218. doi : 10.1016/0896-6273(95)90107-8 . PMID 7576662 . S2CID 13899338 .
- Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, Eckman C, Harigaya Y, Younkin S, Yang F, Cole G (październik 1996). „Korelacyjne deficyty pamięci, wzrost Abeta i blaszki amyloidowe u myszy transgenicznych”. nauka . 274 (5284): 99–102. Bibcode : 1996Sci...274...99H . doi : 10.1126/science.274.5284.99 . PMID 8810256 . S2CID 32419070 .
- Chapman PF, White GL, Jones MW, Cooper-Blacketer D, Marshall VJ, Irizarry M, Younkin L, Good MA, Bliss TV, Hyman BT, Younkin SG, Hsiao KK (marzec 1999). „Upośledzona plastyczność synaptyczna i uczenie się u starszych myszy transgenicznych białka prekursorowego amyloidu”. Nat Neurosci . 2 (3): 271–276. doi : 10.1038/6374 . PMID 10195221 . S2CID 8318335 .
- Westerman MA, Cooper-Blacketer D, Mariash A, Kotilinek L, Kawarabayashi T, Younkin LH, Carlson GA, Younkin SG, Ashe KH (marzec 2002). „Związek między Abeta a pamięcią w mysim modelu choroby Alzheimera Tg2576” . J Neurosci . 22 (5): 1858–1867. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-05-01858.2002 . PMC 6758862 . PMID 11880515 .
- Kotilinek LA, Bacskai B, Westerman M, Kawarabayashi T, Younkin L, Hyman BT, Younkin S, Ashe KH (sierpień 2002). „Odwracalna utrata pamięci w mysim transgenicznym modelu choroby Alzheimera” . J Neurosci . 22 (15): 6331–6335. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-15-06331.2002 . PMC 6758140 . PMID 12151510 .
- Cleary JP, Walsh DM, Hofmeister JJ, Shankar GM, Kuskowski MA, Selkoe DJ, Ashe KH (styczeń 2005). „Naturalne oligomery białka amyloidu-beta specyficznie zaburzają funkcje poznawcze”. Nat Neurosci . 8 (1): 79–84. doi : 10.1038/nn1372 . PMID 15608634 . S2CID 13400377 .
- Santacruz K, Lewis J, Spires T, Paulson J, Kotilinek L, Ingelsson M, Guimaraes A, DeTure M, Ramsden M, McGowan E, Forster C, Yue M, Orne J, Janus C, Mariash A, Kuskowski M, Hyman B , Hutton M, Ashe KH (lipiec 2005). „Tłumienie Tau w neurodegeneracyjnym modelu myszy poprawia funkcję pamięci” . nauka . 309 (5733): 476–481. Bibcode : 2005Sci...309..476S . doi : 10.1126/science.1113694 . PMC 1574647 . PMID 16020737 .
- Lesné S, Koh MT, Kotilinek L, Kayed R, Glabe CG, Yang A, Gallagher M, Ashe KH (marzec 2006). „Specyficzny zespół białka beta amyloidu w mózgu upośledza pamięć”. Natura . 440 (7082): 352–357. Bibcode : 2006Natur.440..352L . doi : 10.1038/natura04533 . PMID 16541076 . S2CID 4407385 .
- Liu P, Reed MN, Kotilinek LA, Grant MK, Forster CL, Qiang W, Shapiro SL, Reichl JH, Chiang AC, Jankowsky JL, Wilmot CM, Cleary JP, Zahs KR, Ashe KH (czerwiec 2015). „Struktura czwartorzędowa definiuje dużą klasę oligomerów amyloidu-β zobojętnionych przez sekwestrację” . przedstawiciel komórki 11 (11): 1760–1771. doi : 10.1016/j.celrep.2015.05.021 . PMC 4494129 . PMID 26051935 .
- Zhao X, Kotilinek LA, Smith B, Hlynialuk C, Zahs K, Ramsden M, Cleary J, Ashe KH (listopad 2016). „Rozszczepienie kaspazy-2 tau odwracalnie upośledza pamięć”. Nat Med . 22 (11): 1268–1276. doi : 10.1038/nm.4199 . PMID 27723722 . S2CID 3441471 .
Notatki
Linki zewnętrzne
- Oficjalny link na stronie internetowej University of Minnesota
- Podcast naukowy 22 lipca 2022 r. z Charlesem Pillerem , autorem artykułu Science