Karen Bush

Karen Bush
KBush for distribution.jpg
Alma Mater Indiana University Bloomington, Ph.D, 1970; Monmouth College, BA
Znany z Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe, antybiotyki beta-laktamowe
Nagrody Excellence in Standards Award (2015), Hamao Umezawa Memorial Award (2017)

Karen Bush jest amerykańskim biochemikiem. Jest profesorem praktyki biologicznej na Uniwersytecie Indiana i tymczasowym dyrektorem programu biotechnologii. Bush prowadzi badania skupiające się na mechanizmach oporności bakterii na antybiotyki beta-laktamowe .

Edukacja

Bush uzyskała tytuł licencjata z wyróżnieniem w Monmouth College w 1965 r., na kierunku chemia i matematyka-fizyka. W 1970 roku Bush ukończyła studia doktoranckie na Indiana University Bloomington. z biochemii pod kierunkiem Henry'ego R. Mahlera. Bush był adiunktem na Uniwersytecie Kalifornijskim w Santa Barbara w latach 1970-1971.

Wkład naukowy

Bush jest znana na całym świecie ze swoich badań nad odkryciem i charakterystyką beta-laktamaz, rodziny enzymów, które nadają oporność na penicyliny i cefalosporyny. Oporność na antybiotyki okazała się kluczowym zagrożeniem w globalnej walce z chorobami zakaźnymi, a badania Busha nad mechanizmami działania beta-laktamaz dostarczyły kluczowych informacji na temat rozwoju inhibitorów beta-laktamaz do zwalczania tych rodzajów oporności. Jej artykuł przeglądowy na temat beta-laktamaz ustalił powszechnie stosowaną nomenklaturę. Współtworzyła stronę internetową dla tej rodziny enzymów, która nazwała ponad 2000 beta-laktamaz.

W ciągu 36 lat poszukiwań antybiotyków w przemyśle farmaceutycznym Bush pracowała w zespołach badawczych, które dostarczyły 9 leków przeciwinfekcyjnych do badań klinicznych i 5 antybiotyków do zatwierdzenia przez FDA i/lub EMA (aztreonam, piperacylina-tazobaktam, lewofloksacyna, doripenem i ceftobiprol). Jako profesor Bush nadal prowadzi badania charakteryzujące oporność bakterii jelitowych na beta-laktamy i współpracuje z firmami farmaceutycznymi w ocenie potencjału klinicznego nowych środków przeciwbakteryjnych poprzez badanie spektrum działania i mechanizmów oporności. Ta praca została uwzględniona w pakietach danych przesłanych do FDA w celu zatwierdzenia leku, a badania jej laboratorium wsparły proces zatwierdzania 6 nowych terapii przeciwbakteryjnych ( ceftolozan-tazobaktam , ceftazydym-awibaktam , plazomycyna , erawacyklina , imipenem-relebaktam i cefiderokol ).

Profesjonalna kariera

Po ukończeniu badań podoktoranckich Bush przez rok była wykładowcą biochemii w Chapel Hill School of Medicine Uniwersytetu Północnej Karoliny, a następnie pracowała jako adiunkt chemii na Uniwersytecie Delaware w latach 1972-1973. Następnie rozpoczęła 18-letnią pracowała w The Squibb Institute for Medical Research w Princeton, NJ, pierwsze 5 lat spędziła na wydziale chemii analitycznej, rozpoczynając badania nad beta-laktamazami i inhibitorami beta-laktamaz . W Instytucie Squibb Bush był członkiem zespołu, który odkrył Aztreonam i awansował ze stanowiska badacza do coraz wyższych ról przywódczych i naukowców, ostatecznie mianowany nie tylko głównym badaczem, ale także liderem badań i pracownikiem naukowym. [ potrzebne źródło ]

Następnie przeszła do American Cynamid/American Home Products/Wyeth- Aherst w Pearl River, NJ. Kontynuując swoje prace badawcze i odkrywcze w chemioterapii antybiotykowej, gdzie kierowała zespołami, które odkryły nowy karbapenem oraz wspierały rejestrację i wprowadzenie piperacyliny-tazobaktamu (Zosyn®). Po roku pracy na stanowisku Dyrektora ds. Biochemii Mikrobiologicznej w Astra Research Center w Bostonie, Bush przeniosła się w latach 1997-2009 do kierowania zespołami ds. odkryć przeciwbakteryjnych w Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, Raritan, NJ, kiedy została niezależnym konsultantem wielu firm farmaceutycznych i firmy biotechnologiczne. [ potrzebne źródło ]

W 2010 roku Bush powrócił do środowiska akademickiego, aby prowadzić badania naukowe, nauczać i mentorować studentów, a obecnie jest profesorem praktyki w dziedzinie biotechnologii i tymczasowym dyrektorem ds. biotechnologii na Uniwersytecie Indiana w Bloomington w stanie Indiana.

Nagrody i wyróżnienia

W Amerykańskim Towarzystwie Mikrobiologii została wybrana członkiem Amerykańskiej Akademii Mikrobiologii w 2000 r., a w 2014 r. wybrana na wykładowcę ICAAC.

W 2015 roku otrzymała nagrodę „Excellence in Standards Award” przyznawaną przez Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). W 2015 roku została również wyróżniona nagrodą Monmouth College Hall of Achievement Award.

W uznaniu jej wybitnych badań nad chemioterapią antybiotykową Bush otrzymała nagrodę Hamao Umezawa Memorial Award 24 listopada 2017 r. Podczas 30. dorocznego spotkania Międzynarodowego Towarzystwa Chemioterapii Zakażeń i Nowotworów, które odbyło się w Tajpej na Tajwanie. Była pierwszą kobietą, która otrzymała to wyróżnienie.

Obowiązki zawodowe

Jako światowej sławy ekspert w dziedzinie odkrywania antybiotyków, Bush jest zaangażowany w liczne społeczności i usługi naukowe.

Publikacje

Bush jest autorką ponad 225 recenzowanych publikacji z ponad 30 000 cytowań i indeksem h równym 79. Jest współautorką 25 rozdziałów w książkach, redagowała książkę, wygłosiła ponad 225 prezentacji naukowych na międzynarodowych spotkaniach i była zapraszanym mówcą na ponad 100 spotkań lub sympozjów naukowych. Jest wynalazcą 10 patentów wydanych w USA.

Reprezentatywne publikacje obejmują:

  • Theuretzbacher U, Bush K, Harbarth S, Paul M, Rex JH, Tacconelli E, Thwaites GE. 2020. Krytyczna analiza środków przeciwbakteryjnych w rozwoju klinicznym. Nature Rev. Microbiol. 18:286-298.
  • Mack AR, Barnes MD, Taracila MA, Hujer AM, Hujer KM, Cabot G, Feldgarden M, Haft DH, Klimke W, van den Akker F, Vila AJ, Smania A, Haider S, Papp-Wallace KM, Bradford PA, Rossolini GM, Docquier JD, Frere JM, Galleni M, Hanson ND, Oliver A, Plesiat P, Poirel L, Nordmann P, Palzkill TG, Jacoby GA, Bush K, Bonomo RA. 2019. Standardowy schemat numeracji beta-laktamaz klasy C. przeciwdrobnoustrojowe. Agentki Chemother. 11:11.
  • Zhang, Y., A. Kashikar, CA Brown, G. Denys i K. Bush. 2017. Niezwykła E. coli zidentyfikowana z kolekcji Enterobacteriaceae (CRE) opornych na karbapenemy, przetestowana in vitro z kombinacjami ceftazydymu, ceftaroliny lub aztreonamu i awibaktamu. Antimicrob Agents Chemother, sierpień 2017. 61:e00389-17.
  • Bush, K., P. Courvalin, G. Dantas, J. Davies, B. Eisenstein, P. Huovinen, GA Jacoby, R. Kishony, BN Kreiswirth, E. Kutter, SA Lerner, S. Levy, K. Lewis, O. Lomovskaya, JH Miller, S. Mobashery, LJV Piddock, S. Projan, CM Thomas, A. Tomasz, PM Tulkens, TR Walsh, JD Watson, J. Witkowski, W. Witte, G. Wright, P. Yeh, i HI Zgurskaya. 2011. Zwalczanie oporności na antybiotyki. Nature Review Mikrobiologia. 9:894-896.
  • Bush K, Jacoby GA. Zaktualizowana klasyfikacja funkcjonalna beta-laktamaz. Środki przeciwdrobnoustrojowe Chemother . 2010;54(3):969-976.
  • Queenan, AM, W. Shang, K. Bush i RK Flamm. 2010. Selekcja różnicowa jednoetapowych mutantów AmpC lub efflux Pseudomonas aeruginosa przy użyciu cefepimu, ceftazydymu lub ceftobiprolu. Antybakteryjne. Agentki Chemother. 54: 4092–4097.
  • Morrow BJ, W. He, KM Amsler, BD Foleno, MJ Macielag, AS Lynch i K. Bush. 2010. Działanie przeciwbakteryjne in vitro JNJ-Q2, nowego fluorochinolonu o szerokim spektrum działania. przeciwdrobnoustrojowe. Agentki Chemother. 54:1955-1964.
  • Kao, LM, K. Bush, R. Barnewall, J. Estep, FW Thalacker, PH Olson, GL Drusano, N. Minton, S. Chien, A. Hemeryck i MF Kelley MF. 2006. Względy farmakokinetyczne i skuteczność lewofloksacyny w modelu małpy rezus po podaniu wziewnym wąglika (po ekspozycji). przeciwdrobnoustrojowe. Agentki Chemother. 50 3535-3542.
  • Queenan, AM, Torres-Viera, C., Złoto, HS, Carmeli, Y., Eliopoulos, GM, Moellering, RC, Jr, Quinn, JP, Hindler, J., Medeiros, AA i Bush, K. (2000 ). Beta-laktamazy klasy A hydrolizujące karbapenemy typu SME z geograficznie zróżnicowanych szczepów Serratia marcescens. Środki przeciwdrobnoustrojowe i chemioterapia , 44 (11). 3035–3039.
  • Bush, K., GA Jacoby i AA Medeiros. 1995. Funkcjonalny schemat klasyfikacji beta-laktamaz. przeciwdrobnoustrojowe. Agentki Chemother. 39:1211-1233.
  • Rasmussen, BA, PA Bradford, JP Quinn, J. Wiener, RA Weinstein i K. Bush. 1993. Genetycznie zróżnicowane izolaty oporne na ceftazydym z jednego ośrodka: charakterystyka biochemiczna i genetyczna beta-laktamaz TEM-10 kodowanych przez różne sekwencje nukleotydowe. przeciwdrobnoustrojowe. Agentki Chemother. 37:1989-1992.
  • Bush K, Macalintal C, Rasmussen BA, Lee VJ, Yang Y. Kinetyczne interakcje tazobaktamu z beta-laktamazami ze wszystkich głównych klas strukturalnych. Środki przeciwdrobnoustrojowe Chemother . 1993;37(4):851-858.
  • Bush, K., SK Tanaka, D. Bonner i RB Sykes. 1985. Oporność spowodowana zmniejszoną penetracją antybiotyków beta-laktamowych do Enterobacter cloacae . Antybakteryjne. Agentki Chemother. 27 :555-560.
  • Sykes, RB, CM Cimarusti, DP Bonner, K. Bush, DM Floyd, NH Georgopapadakou, WH Koster, WC Liu, WL Parker, PA Principe, ML Rathnum, WA Slusarchyk, WH Trejo i JS Wells, Jr. 1981. Monocykliczna beta -antybiotyki laktamowe wytwarzane przez bakterie. Natura 291 :489-491.
  • Bush K, Bonner DP, Sykes RB. Izumenolid – nowy inhibitor beta-laktamazy wytwarzany przez Micromonospora. II. Właściwości biologiczne. J Antibiot (Tokio) . 1980;33(11):1262-1269.