Cefiderokol
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Fetroja, Fetcroja |
| Inne nazwy | RSC-649266 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a620008 |
| Dane licencyjne |
|
Drogi podania |
Infuzja dożylna |
| Klasa narkotykowa | Cefalosporyny sideroforowe |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 56–58% |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 2,8 godziny |
| Wydalanie | głównie nerki (60–70% bez zmian) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 30 H 34 Cl N 7 O 10 S 2 |
| Masa cząsteczkowa | 752,21 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Cefiderocol , sprzedawany między innymi pod marką Fetroja , jest antybiotykiem stosowanym w leczeniu powikłanych infekcji dróg moczowych, gdy nie ma innych opcji. Jest wskazany w leczeniu wielolekoopornych bakterii Gram-ujemnych, w tym Pseudomonas aeruginosa . Podaje się go we wstrzyknięciu do żyły .
Częste działania niepożądane obejmują biegunkę, reakcje w miejscu infuzji, zaparcia i wysypkę.
Cefiderokol należy do rodziny leków cefalosporynowych . Został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w listopadzie 2019 r., A w Unii Europejskiej w kwietniu 2020 r. We wrześniu 2020 r. Cefiderocol (Fetroja) otrzymał zgodę FDA jako uzupełnienie wniosku o nowy lek (sNDA) do leczenia szpitalnego bakteryjnego zapalenia płuc (HABP) i bakteryjne zapalenie płuc związane z respiratorem (VABP) , gdy jest wywołane przez bakterie Gram-ujemne oporne na inne antybiotyki. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia .
Zastosowania medyczne
Cefiderocol stosuje się w leczeniu osób dorosłych z powikłanymi zakażeniami dróg moczowych, w tym zakażeniami nerek wywołanymi przez wrażliwe drobnoustroje Gram-ujemne, u których dostępne są ograniczone możliwości leczenia lub nie ma ich wcale.
W Stanach Zjednoczonych cefiderokol jest wskazany do stosowania u osób dorosłych w wieku 18 lat lub starszych, które mają ograniczone możliwości leczenia lub nie mają żadnych alternatywnych opcji leczenia powikłanych zakażeń dróg moczowych (cUTI), w tym odmiedniczkowego zapalenia nerek wywołanego przez następujące wrażliwe drobnoustroje Gram-ujemne: Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Pseudomonas aeruginosa i kompleks Enterobacter cloacae .
W leczeniu ciężkiego zapalenia płuc (HABP i VABP) jest wskazany u pacjentów w wieku 18 lat i starszych, u których zapalenie płuc nie reaguje na inne, częściej stosowane antybiotyki i potwierdzono, że jest spowodowane przez jeden z następujących drobnoustrojów Gram-ujemnych :
- kompleks Acinetobacter baumannii
- Escherichia coli
- Kompleks Enterobacter cloacae
- Klebsiella pneumoniae
- Pseudomonas aeruginosa
- Serratia marcescens
To wskazanie jest poparte badaniem APEKS-NP z 2018 r., w którym cefiderokol porównywano w szpitalnym zapaleniu płuc wywołanym przez bakterie Gram-ujemne z meropenemem , gdzie wykazano, że nie jest gorszy od meropenemu. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była śmiertelność z dowolnej przyczyny w 14. dniu, kiedy wykazano, że oba antybiotyki są prawie tak samo skuteczne.
Od 2020 roku cefiderokol jest wskazany w Unii Europejskiej w leczeniu zakażeń wywołanych przez tlenowe bakterie Gram-ujemne u dorosłych z ograniczonymi możliwościami leczenia.
Niekorzystne skutki
Cefiderokol może powodować ciężkie i zagrażające życiu reakcje alergiczne, ciężką biegunkę wywołaną przez C. difficile i drgawki.
Zwiększone ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny obserwowano u osób leczonych cefiderokolem w porównaniu z innymi antybiotykami w oddzielnym badaniu klinicznym u osób krytycznie chorych z wielolekoopornymi zakażeniami bakteriami Gram-ujemnymi . Wyższą śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny obserwowano u osób leczonych z powodu szpitalnego/ respiratorowego zapalenia płuc (zapalenie śródmiąższowe), zakażeń krwi lub posocznicy. Przyczyna śmierci nie została ustalona, ale niektóre zgony były wynikiem pogorszenia lub powikłań infekcji lub współistniejących chorób. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności cefiderokolu w leczeniu tego typu zakażeń. Dlatego etykieta cefiderokolu zawiera ostrzeżenie dotyczące wyższej śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny.
odnotowano pierwsze przypadki oporności na antybiotyki , a od 2022 roku odnotowano alarmujące proporcje sięgające nawet 50% oporności w niektórych kohortach. We wrześniu 2022 r. niemiecki RKI zgłosił ofiary wojny ukraińskiej z infekcjami chirurgicznymi opornymi na cefiderkol (Klebsiella specie. i Acinetobacter baumannii ), które były leczone w Niemczech.
Farmakologia
Jego struktura jest podobna do cefepimu i ceftazydymu , ale grupa chlorokatecholowa na końcu łańcucha bocznego C-3 dodatkowo zwiększa jego stabilność β-laktamazową i czyni go sideroforem .
Oznacza to, że wchodzi do komórek bakteryjnych poprzez wiązanie się z żelazem , które jest aktywnie transportowane do komórek bakteryjnych. Był to pierwszy antybiotyk sideroforowy zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Omija bakteryjne porynowe , wykorzystując własny system transportu żelaza bakterii do transportu.
Historia
Cefiderokol otrzymał oznaczenie Kwalifikowanego Produktu Choroby Zakaźnej od Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) i otrzymał priorytetową ocenę . W listopadzie 2019 roku FDA zatwierdziła cefiderokol firmie Shionogi & Co. jako lek przeciwbakteryjny do leczenia dorosłych w wieku 18 lat lub starszych z powikłanymi zakażeniami dróg moczowych (cUTI), w tym zakażeniami nerek wywołanymi przez wrażliwe drobnoustroje Gram-ujemne, które mają ograniczone możliwości leczenia lub nie mają ich wcale.
Bezpieczeństwo i skuteczność cefiderokolu wykazano w badaniu (NCT02321800) z udziałem 448 uczestników z cUTI. Spośród uczestników, którym podano cefiderokol, u 72,6% objawy ustąpiły i bakterie zostały wyeliminowane około siedem dni po zakończeniu leczenia, w porównaniu z 54,6% uczestników, którzy otrzymali alternatywny antybiotyk. Odsetki odpowiedzi klinicznych były podobne w obu grupach terapeutycznych. W badaniu wzięli udział uczestnicy z Europy, Stanów Zjednoczonych i Meksyku.
W badaniu klinicznym uczestnicy z cUTI zostali wybrani losowo do grupy otrzymującej cefiderokol lub inny lek przeciwbakteryjny o nazwie imipenem/cylastatyna . Obie terapie podawano dożylnie przez 7–14 dni i ani uczestnicy, ani pracownicy służby zdrowia nie wiedzieli, które leki podano, aż do zakończenia badania. Uczestników nie można było przełączyć na doustny lek przeciwbakteryjny, aby zakończyć leczenie cUTI.
Korzyści ze stosowania cefiderokolu mierzono na podstawie odsetka uczestników, u których uzyskano wyleczenie lub poprawę objawów związanych z cUTI i ujemnym wynikiem posiewu moczu w porównaniu z imipenemem/cylastatyną.
W kwietniu 2020 roku Cefiderocol został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej.
Dalsza lektura
- Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (27 lutego 2020 r.). „Fetcroja: EPAR - Publiczny raport oceniający” (PDF) . Europejska Agencja Leków (EMA). EMA/136096/2020.
Linki zewnętrzne
- „cefiderokol” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Tosylan siarczanu cefiderokolu” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- Numer badania klinicznego NCT02321800 dla „Badanie skuteczności i bezpieczeństwa dożylnego cefiderokolu (S-649266) w porównaniu z imipenemem/cylastatyną w powikłanych zakażeniach dróg moczowych (APEKS-cUTI)” na ClinicalTrials.gov
