Antybiotyk glikopeptydowy

Glikopeptyd
Klasa leku
Wankomycyna, glikopeptyd
Identyfikatory klas
Używać	Infekcja bakteryjna
Kod ATC	J01X
Cel biologiczny	hamują syntezę peptydoglikanu
Dane kliniczne
Narkotyki.com	antybiotyki.html Klasy leków
W Wikidanych

Antybiotyki glikopeptydowe to klasa leków pochodzenia mikrobiologicznego , które składają się z glikozylowanych cyklicznych lub policyklicznych nierybosomalnych peptydów . Znaczące antybiotyki glikopeptydowe obejmują antybiotyki przeciwinfekcyjne wankomycynę , teikoplaninę , telawancynę , ramoplaninę i dekaplaninę , korbomycynę , koplestatynę i antybiotyk przeciwnowotworowy bleomycynę . Wankomycynę stosuje się w przypadku zakażenia Podejrzewa się oporny na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA) .

Mechanizm i klasyfikacja

Niektórzy członkowie tej klasy leków hamują syntezę ścian komórkowych wrażliwych drobnoustrojów poprzez hamowanie syntezy peptydoglikanu . Klasa podstawowa (w tym wankomycyna) wiąże się z acylo- D -alanylo- D -alaniną w lipidach II , zapobiegając dodawaniu nowych jednostek do peptydoglikanu. Z tej podstawowej klasy można wyróżnić wiele generacji: pierwsza generacja obejmuje wankomycynę i teikoplaninę, podczas gdy półsyntetyczna druga generacja obejmuje lipoglikopeptydy jak telawancyna, orytawancyna i dalbawancyna. Dodatkowa lipofilowość nie tylko zwiększa wiązanie lipidu II, ale także tworzy drugi mechanizm działania, dzięki któremu antybiotyk rozpuszcza się w błonie i czyni ją bardziej przepuszczalną.

Korbomycyna i komplestatyna są strukturalnie i przodkowo spokrewnione z wankomycyną, ale działają poprzez hamowanie autolizyny poprzez wiązanie się z peptydoglikanem, zapobiegając w ten sposób podziałowi komórek. Ani nie jest zatwierdzonym lekiem.

Ramoplanina, chociaż jest „glikopeptydem” w dosłownym znaczeniu, ma zupełnie inny rdzeń strukturalny. Nie tylko wiąże się z lipidem II, ale także atakuje MurG i transglikozylazy (glikozylotransferazy), które polimeryzują bloki budulcowe aminokwasów / cukru w ​​peptydoglikan. Został opisany jako „pierwszy w swojej klasie” antybiotyk, reprezentujący antybiotyki glikolipodepsipeptydowe.

Bleomycyna ma również inny rdzeń. Jego sposób działania jest również niezwiązany ze ścianą komórkową, zamiast tego powoduje uszkodzenie DNA w komórkach nowotworowych.

Używać

Ze względu na ich toksyczność stosowanie antybiotyków glikopeptydowych pierwszej generacji jest ograniczone do pacjentów w stanie krytycznym, z wykazaną nadwrażliwością na β -laktamy lub zakażonych gatunkami β-laktamów opornymi. Te antybiotyki są skuteczne głównie przeciwko Gram-dodatnim . Przykłady pierwszej generacji wykazują wąskie spektrum działania i działają bakteriobójczo tylko na enterokoki . Niektóre tkanki nie są dobrze penetrowane przez glikopeptydy i nie przenikają do płynu mózgowo-rdzeniowego .

Glikopeptydy drugiej generacji lub „lipoglikopeptydy” mają lepsze wiązanie z lipidem II dzięki ugrupowaniom lipofilowym, rozszerzającym spektrum przeciwbakteryjne. Telawancyna ma również przyłączone ugrupowanie hydrofilowe, które poprawia dystrybucję w tkankach i zmniejsza nefrotoksyczność.

Historia

Wankomycynę wyizolowano w 1953 r. I zastosowano klinicznie do 1958 r., A teikoplaninę odkryto w 1978 r. I stała się dostępna klinicznie w 1984 r. Telawancyna jest półsyntetyczną lipoglikopeptydową pochodną wankomycyny zatwierdzoną przez FDA w 2009 r.

teikoplanina była szerzej sprzedawana – a tym samym częściej stosowana – w Europie w porównaniu z USA. Ma więcej łańcuchów kwasów tłuszczowych niż wankomycyna i jest uważana za 50 do 100 razy bardziej lipofilową. Teikoplanina ma również wydłużony okres półtrwania w porównaniu z wankomycyną, a także lepszą penetrację tkanek. Może być od dwóch do czterech razy bardziej aktywny niż wankomycyna, ale zależy to od organizmu. Teikoplanina jest bardziej kwaśna, tworząc sole rozpuszczalne w wodzie, dlatego można ją podawać domięśniowo. Teikoplanina znacznie lepiej penetruje leukocyty i fagocyty niż wankomycyna.

w USA i innych krajach wykrywa się izolaty Staphylococcus aureus (VRSA) opornego na wankomycynę .

Glikopeptydy były zwykle uważane za ostatnią skuteczną linię obrony w przypadkach MRSA, jednak udowodniono, że kilka nowszych klas antybiotyków wykazuje aktywność przeciwko MRSA, w tym w 2000 r. Linezolid z klasy oksazolidynonów , aw 2003 r. Daptomycyna z klasy lipopeptydów .

Badania

Obecnie opracowywanych jest kilka pochodnych wankomycyny, w tym orytawancyna i dalbawancyna (oba lipoglikopeptydy ). Mając dłuższe okresy półtrwania niż wankomycyna, ci nowsi kandydaci mogą wykazywać poprawę w stosunku do wankomycyny ze względu na rzadsze dawkowanie i aktywność przeciwko bakteriom opornym na wankomycynę.

Administracja

Wankomycyna jest zwykle podawana dożylnie we wlewie i może powodować martwicę tkanek i zapalenie żył w miejscu wstrzyknięcia, jeśli zostanie podana zbyt szybko. Ból w miejscu wstrzyknięcia jest rzeczywiście częstym zdarzeniem niepożądanym. Jednym z efektów ubocznych jest zespół czerwonego człowieka , idiosynkratyczna reakcja na bolus spowodowana uwalnianiem histaminy. Niektóre inne skutki uboczne wankomycyny to nefrotoksyczność, w tym niewydolność nerek i śródmiąższowe zapalenie nerek, zaburzenia krwi, w tym neutropenia i głuchota, która ustępuje po zakończeniu leczenia. Ponad 90% dawki wydalane jest z moczem, dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek istnieje ryzyko kumulacji, dlatego zaleca się monitorowanie terapeutyczne leku (TDM).

Dostępne są doustne preparaty wankomycyny, jednak nie są one wchłaniane ze światła jelita, więc nie mają zastosowania w leczeniu infekcji ogólnoustrojowych. Preparaty doustne są formułowane do leczenia infekcji w obrębie przewodu żołądkowo-jelitowego, na przykład Clostridium difficile .