Katherine Jones (akademicka)

Katherine A. Jones
Alma Mater	Uniwersytet Kalifornijski, Riverside
Znany z	HIV , biologia komórek macierzystych , proteomika
Kariera naukowa
Instytucje	Salk Instytut Studiów Biologicznych

Katherine A. Jones jest profesorem biologii regulacyjnej i kierownikiem Katedry Edwina K. Huntera w Salk Institute for Biological Studies . Wykorzystuje proteomikę do badania elongacji transkrypcji i biologii molekularnej , aby zrozumieć koordynację białek. Jones zidentyfikował czynniki elongacyjne , klasę białek, które są ważne w ekspresji genów wirusowych.

Wczesne życie i edukacja

Jones uzyskała doktorat z biochemii na Uniwersytecie Kalifornijskim w Riverside . W 1987 roku została stypendystką Pew. Stypendium Pew Foundation pozwoliło jej badać mechanizmy transkrypcji odpowiedzialne za szybką indukcję genów ssaków. Jones pokazał, jak czynnik transkrypcyjny Sp1 polimerazy RNA II wiąże się z DNA i aktywuje RNA .

Badania i kariera

Jones jest profesorem biologii regulacyjnej i kierownikiem Katedry Edwina K. Huntera w Salk Institute for Biological Studies . Jones zajmuje stanowisko adiunkta na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego . Pracowała intensywnie nad zrozumieniem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Zbadała kilka białek, które wchodzą w interakcje z HIV-Tat (Tat) . Tat to białko stworzone przez HIV , które zostało opisane jako „silnik replikacji HIV ”. Jones zidentyfikował kilka białek (m.in Cyklina T1 , CycT1 i SSu72 ), które są wymagane do ekspresji genu HIV . SSu72 to fosfataza, która wiąże się z Tat i przyspiesza proces transkrypcji replikujący wirusa. Niestety CycT1 jest potrzebny do normalnego funkcjonowania komórek, więc nie jest idealnym celem dla leków przeciwwirusowych .

Jones chce stworzyć małocząsteczkowe inhibitory, które ograniczają te białka. Stwierdziła, że ​​mała cząsteczka JIB-04 jest szczególnie skuteczna w niszczeniu Tat . Użyła DIFFpop do identyfikacji celów białkowych JIB-04. DIFFpop ujawnił, że JIB-04 obniża poziomy Tat , ponieważ wiąże ze sobą dwa enzymy w komórce gospodarza, SHMT 2 i BRCC3 6, które następnie umożliwiają komórkom zniszczenie Tat . Obecnie JIB-04 jest zbyt toksyczny dla pierwotnych komórek T, ale Jones i współpracownicy pracują nad badaniami innych małych cząsteczek, które nadal mogą hamować Tat .

Jones wykazał, że w raku okrężnicy zmutowana gruczolakowata polipowatość jelita grubego (APC) reguluje ekspresję genów kontrolujących wzrost raka. Wykazała, że ​​APC nie może wyłączyć genów kontroli wzrostu, ponieważ nie może wiązać się z białkiem powodującym przerzuty . Następnie wykazała, że ​​wydłużanie transkrypcji jest związane z różnicowaniem komórek macierzystych . Dobrze wiadomo, że wnt i aktywiny są potrzebne komórkom macierzystym wzrostu, ale nie było jasne, jak one ze sobą współpracują. Jones pokazał, jak współpracują ze sobą, aby aktywować transkrypcję. Wykazała również, że aktywacja szlaku sygnałowego wnt może skutkować rakiem okrężnicy . Podczas swoich badań embrionalnych komórek macierzystych , Jones zidentyfikował trzeci szlak, YAP, który spowalnia szlak aktywiny i powstrzymuje komórki macierzyste przed specjalizacją. Użyła CRISPR - cas9 do usunięcia genów tworzących białko YAP, zmniejszając liczbę etapów konwersji embrionalnych komórek macierzystych w funkcjonalne komórki serca.

Badała również gen CDK12 , który jest zmutowany w 3-5% przypadków raka prostaty , jajnika i piersi . Większość nowotworów, które zawierają zmutowany CDK12 , nie reaguje na immunoterapię , więc tworzenie inhibitorów CDK12 może sprawić, że nowotwory będą bardziej uleczalne. Kiedy CDK12 jest hamowany, komórki nie mogą naprawiać DNA , a komórki są bardziej narażone na śmierć podczas chemioterapii .

W 2017 roku Jones złożył pozew przeciwko Salk Institute for Biological Studies za dyskryminację ze względu na płeć , powołując się na to, że ich praca nie została uznana, ich laboratoria były małe i otrzymywali mniejsze fundusze. Twierdziła, że ​​zdjęcia kobiet wykładowców zostały wykorzystane w Salk Institute w celu zabezpieczenia funduszy od darczyńców. Jones rozstrzygnęła swoją sprawę w sierpniu 2018 roku.