Kompleks atakujący błonę dopełniacza
.png)
Kompleks atakujący błonę ( MAC ) lub terminalny kompleks dopełniacza ( TCC ) to kompleks białek powstających typowo na powierzchni błon komórkowych patogenu w wyniku aktywacji układu dopełniacza gospodarza i jako taki jest efektorem układu odpornościowego . Aktywacja dopełniacza za pośrednictwem przeciwciał prowadzi do odkładania się MAC na powierzchni zainfekowanych komórek. Montaż MAC prowadzi do powstania porów, które zakłócają błonę komórkową komórek docelowych, prowadząc do lizy i śmierci komórek.
MAC składa się ze składników dopełniacza C5b , C6 , C7 , C8 i kilku cząsteczek C9 .
Szereg białek uczestniczy w składaniu MAC. Świeżo aktywowany C5b wiąże się z C6, tworząc kompleks C5b-6, a następnie z C7, tworząc kompleks C5b-6-7. Kompleks C5b-6-7 wiąże się z C8, który składa się z trzech łańcuchów (alfa, beta i gamma), tworząc w ten sposób kompleks C5b-6-7-8. C5b-6-7-8 następnie wiąże się z C9 i działa jako katalizator w polimeryzacji C9.
Struktura i funkcja
MAC składa się z kompleksu czterech białek dopełniacza (C5b, C6, C7 i C8), które wiążą się z zewnętrzną powierzchnią błony komórkowej , oraz wielu kopii piątego białka (C9), które łączą się ze sobą, tworząc pierścień w membranie. Wszystkie C6-C9 zawierają wspólną MACPF . Region ten jest homologiczny do cytolizyn zależnych od cholesterolu z bakterii Gram-dodatnich.
Struktura pierścieniowa utworzona przez C9 jest porem w błonie, który umożliwia swobodną dyfuzję cząsteczek do iz komórki. Jeśli powstanie wystarczająca ilość porów, komórka nie jest już w stanie przetrwać.
Jeśli kompleksy pre-MAC C5b-7, C5b-8 lub C5b-9 nie wstawią się do błony, mogą tworzyć nieaktywne kompleksy z białkiem S (sC5b-7, sC5b-8 i sC5b-9). Te kompleksy w fazie płynnej nie wiążą się z błonami komórkowymi i są ostatecznie usuwane przez klusterynę i witronektynę , dwa regulatory dopełniacza.
Inicjacja: C5-C7
Kompleks atakujący błonę jest inicjowany, gdy konwertaza C5 białka dopełniacza rozszczepia C5 na C5a i C5b. Wszystkie trzy szlaki układu dopełniacza ( klasyczny , lektynowy i alternatywny ) inicjują powstawanie MAC.
Inne białko dopełniacza, C6 , wiąże się z C5b.
Kompleks C5bC6 jest związany przez C7 .
To połączenie zmienia konfigurację cząsteczek białka, odsłaniając miejsce hydrofobowe na C7, które umożliwia C7 wstawienie do dwuwarstwy fosfolipidowej patogenu.
Polimeryzacja: C8-C9
Podobne miejsca hydrofobowe na cząsteczkach C8 i C9 są eksponowane, gdy wiążą się z kompleksem, więc mogą również wstawić się do dwuwarstwy.
C8 to kompleks składający się z dwóch białek C8-beta i C8 alfa-gamma.
C8 alfa-gamma ma obszar hydrofobowy, który wstawia się do dwuwarstwy. C8 alfa-gamma indukuje polimeryzację 10-16 cząsteczek C9 w strukturę tworzącą pory, znaną jako kompleks atakujący błonę.
- MAC ma hydrofobową powierzchnię zewnętrzną , dzięki czemu może łączyć się z dwuwarstwą lipidową .
- MAC ma hydrofilową powierzchnię wewnętrzną , która umożliwia przepływ wody.
Wiele cząsteczek C9 może spontanicznie łączyć się w stężonym roztworze, tworząc polimery C9. Polimery te mogą również tworzyć strukturę rurkowatą.
Zahamowanie
CD59 działa hamująco na kompleks. To istnieje na komórkach ciała, aby chronić je przed MAC. Rzadki stan, napadowa nocna hemoglobinuria , powoduje powstawanie czerwonych krwinek pozbawionych CD59. Komórki te mogą zatem zostać poddane lizie przez MAC.
Patologia
Niedobory składników C5 do C9 nie prowadzą do ogólnej podatności na infekcje, a jedynie do zwiększonej podatności na infekcje Neisseria , ponieważ Neisseria ma cienką ścianę komórkową i mało glikokaliksu lub nie ma go wcale .
Zobacz też
Linki zewnętrzne
-
Media związane z kompleksem atakującym błonę dopełniacza w Wikimedia Commons - Dopełniacz + membrana + atak + kompleks w National Library of Medicine w USA Nagłówki przedmiotów medycznych (MeSH)
