Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych

Kryteria oceny odpowiedzi na leczenie guzów litych ( RECIST ) to zbiór opublikowanych zasad określających, kiedy stan nowotworu u pacjentów chorych na raka ulega poprawie („odpowiada”), pozostaje taki sam („stabilizuje się”), czy też ulega pogorszeniu („postęp”) w trakcie leczenia. Kryteria zostały opublikowane w lutym 2000 r. przez międzynarodową współpracę, w tym Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka ( EORTC ), Narodowy Instytut Raka Stanów Zjednoczonych oraz Grupa ds. Badań Klinicznych Kanadyjskiego Narodowego Instytutu Raka. Obecnie większość badań klinicznych oceniających metody leczenia nowotworów pod kątem obiektywnej odpowiedzi w przypadku guzów litych wykorzystuje metodę RECIST. Kryteria te zostały opracowane i opublikowane w lutym 2000 r., a następnie zaktualizowane w 2009 r.

Kryteria te nie mają w szczególności na celu określenia, czy stan pacjentów poprawił się, czy nie, ponieważ są to kryteria skoncentrowane na nowotworze, a nie na pacjencie. Tego rozróżnienia muszą dokonać zarówno lekarze prowadzący leczenie, jak i sami pacjenci chorzy na raka. Wielu onkologów w swojej codziennej praktyce klinicznej śledzi przebieg choroby nowotworowej swoich pacjentów za pomocą powtarzanych badań obrazowych i podejmuje decyzje o kontynuacji terapii na podstawie kryteriów obiektywnych i objawowych. Celem niniejszych wytycznych RECIST nie jest odgrywanie roli w podejmowaniu decyzji, chyba że lekarz onkolog uzna to za stosowne.

Cechy

Specyfikacja RECIST ustala minimalny rozmiar mierzalnych zmian, ogranicza liczbę zmian do naśladowania i standaryzuje pomiary jednowymiarowe.

Uprawnienia

  • głównym punktem końcowym, należy włączać wyłącznie pacjentów z mierzalną chorobą na początku badania .

Choroba mierzalna – obecność co najmniej jednej zmiany mierzalnej. Jeżeli mierzalna choroba ogranicza się do pojedynczej zmiany, jej charakter nowotworowy należy potwierdzić badaniem cytologicznym/histologicznym.

Zmiany mierzalne – zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze, przy czym najdłuższa średnica wynosi ≥20 mm przy użyciu technik konwencjonalnych lub ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej .

Zmiany niemierzalne – wszystkie inne zmiany, w tym zmiany małe (najdłuższa średnica <20 mm przy technikach konwencjonalnych lub <10 mm przy spiralnej tomografii komputerowej), tj. zmiany kostne, choroba opon mózgowo-rdzeniowych, wodobrzusze, wysięk opłucnowy/osierdziowy, choroba zapalna piersi, zapalenie naczyń chłonnych skóry/płuc, zmiany torbielowate, a także guzy jamy brzusznej niepotwierdzone i nie podlegające badaniu obrazowemu.

  • Wszystkie pomiary należy wykonywać i zapisywać w systemie metrycznym, używając linijki lub suwmiarki. Wszystkie oceny wyjściowe należy przeprowadzić możliwie najbliżej rozpoczęcia leczenia i nigdy wcześniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
  • Do scharakteryzowania każdej zidentyfikowanej i zgłoszonej zmiany na początku badania i podczas obserwacji należy zastosować tę samą metodę oceny i tę samą technikę.
  • Zmiany kliniczne będą uznawane za mierzalne jedynie wtedy, gdy są powierzchowne (np. guzki skórne i wyczuwalne węzły chłonne). W przypadku zmian skórnych zaleca się udokumentowanie ich fotografią kolorową, zawierającą linijkę do oceny wielkości zmiany.

Metody pomiaru

  • CT i MRI to najlepsze obecnie dostępne i powtarzalne metody pomiaru docelowych zmian wybranych do oceny odpowiedzi. Konwencjonalną tomografię komputerową i rezonans magnetyczny należy wykonywać, stosując ciągłe nacięcia o grubości 10 mm lub mniejszej. Spiralną tomografię komputerową należy wykonać przy użyciu algorytmu rekonstrukcji ciągłej 5 mm. Dotyczy to nowotworów klatki piersiowej, brzucha i miednicy. Guzy głowy i szyi oraz kończyn zwykle wymagają specjalnych protokołów.
  • Zmiany na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej są akceptowane jako zmiany mierzalne, jeśli są wyraźnie określone i otoczone upowietrznionym płucem. Jednak preferowana jest CT.
  • Jeżeli głównym punktem końcowym badania jest obiektywna ocena odpowiedzi, nie należy stosować ultrasonografii (USG) do pomiaru zmian nowotworowych. Stanowi jednak możliwą alternatywę dla klinicznych pomiarów powierzchniowych wyczuwalnych węzłów chłonnych, zmian podskórnych i guzków tarczycy. USG może być również przydatne do potwierdzenia całkowitego zaniku powierzchownych zmian chorobowych, zwykle ocenianych w badaniu klinicznym.
  • Wykorzystanie endoskopii i laparoskopii do obiektywnej oceny nowotworu nie zostało jeszcze w pełni i powszechnie potwierdzone. Ich zastosowanie w tym konkretnym kontekście wymaga zaawansowanego sprzętu i wysokiego poziomu wiedzy specjalistycznej, która może być dostępna tylko w niektórych ośrodkach. Dlatego też stosowanie takich technik w celu uzyskania obiektywnej odpowiedzi nowotworu powinno ograniczać się do celów walidacyjnych w wyspecjalizowanych ośrodkach. Jednakże takie techniki mogą być przydatne w potwierdzeniu całkowitej odpowiedzi patologicznej po uzyskaniu biopsji.
  • Do oceny odpowiedzi nie można zastosować samych markerów nowotworowych. Jeśli markery początkowo znajdują się powyżej górnej granicy normy, muszą się unormować, aby można było uznać, że u pacjenta wystąpiła całkowita odpowiedź kliniczna, gdy wszystkie zmiany znikną.
  • W rzadkich przypadkach do rozróżnienia PR i CR można zastosować cytologię i histologię (np. po leczeniu w celu odróżnienia resztkowych zmian łagodnych od resztkowych zmian złośliwych w typach nowotworów, takich jak nowotwory zarodkowe).

Dokumentacja wyjściowa zmian „docelowych” i „niebędących celem”.

  • Wszystkie mierzalne zmiany chorobowe, maksymalnie 2 zmiany na narząd i 5 zmian łącznie, reprezentatywnych dla wszystkich zajętych narządów, należy zidentyfikować jako zmiany docelowe oraz zarejestrować i zmierzyć na początku badania.
  • Zmiany docelowe należy wybierać na podstawie ich wielkości (zmiany o największej średnicy) i przydatności do dokładnych, powtarzanych pomiarów (za pomocą technik obrazowania lub klinicznie).
  • Suma najdłuższej średnicy (LD) dla wszystkich zmian docelowych zostanie obliczona i podana jako suma wyjściowa LD. Suma wyjściowa LD będzie stosowana jako odniesienie do scharakteryzowania obiektywnej odpowiedzi nowotworu.
  • Wszystkie inne zmiany (lub miejsca występowania choroby) należy uznać za zmiany inne niż docelowe i również odnotować je na początku badania. Pomiary tych zmian nie są wymagane, ale w trakcie obserwacji należy odnotowywać obecność lub brak każdej z nich.

Kryteria odpowiedzi

Ocena zmian docelowych

  • Odpowiedź całkowita (CR) : Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych
  • Częściowa odpowiedź (PR) : Co najmniej 30% zmniejszenie sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie sumę wyjściową LD
  • Choroba stabilna (SD) : Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia
  • Choroba postępująca (PD) : co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian

Ocena zmian innych niż docelowe

  • Odpowiedź całkowita (CR) : Zniknięcie wszystkich zmian innych niż docelowe i normalizacja poziomu markerów nowotworowych
  • Odpowiedź niepełna lub stabilna choroba (SD) : utrzymywanie się jednej lub więcej zmian niebędących zmianami docelowymi i/lub utrzymywanie się poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic
  • Choroba postępująca (PD): pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe

Ocena najlepszej ogólnej odpowiedzi

Najlepsza odpowiedź ogólna to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (przyjmując jako punkt odniesienia dla PD najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia). Ogólnie rzecz biorąc, przypisanie najlepszej odpowiedzi pacjenta będzie zależeć od spełnienia zarówno kryteriów pomiaru, jak i potwierdzenia

  • Pacjenci, których stan zdrowia uległ ogólnemu pogorszeniu wymagający przerwania leczenia bez obiektywnych dowodów na progresję choroby w tym czasie, powinni zostać sklasyfikowani jako pacjenci z „objawowym pogorszeniem”. Należy dołożyć wszelkich starań, aby udokumentować obiektywną progresję nawet po przerwaniu leczenia.
  • W niektórych okolicznościach odróżnienie choroby resztkowej od prawidłowej tkanki może być trudne. Jeżeli ocena całkowitej odpowiedzi zależy od tego ustalenia, zaleca się zbadanie zmiany resztkowej (aspiracja cienkoigłowa/biopsja) w celu potwierdzenia stanu całkowitej odpowiedzi.

Potwierdzenie

  • Głównym celem potwierdzenia obiektywnej odpowiedzi jest uniknięcie przeszacowania zaobserwowanego wskaźnika odpowiedzi. W przypadkach, gdy potwierdzenie odpowiedzi nie jest możliwe, przy zgłaszaniu wyników takich badań należy wyraźnie zaznaczyć, że odpowiedzi nie zostały potwierdzone.
  • Aby otrzymać status PR lub CR, zmiany w pomiarach guza muszą zostać potwierdzone w powtórnych ocenach, które należy przeprowadzić nie później niż 4 tygodnie od pierwszego spełnienia kryteriów odpowiedzi. Odpowiednie mogą być również dłuższe odstępy czasu określone w protokole badania.
  • W przypadku SD pomiary kontrolne muszą co najmniej raz spełniać kryteria SD po przystąpieniu do badania w minimalnym odstępie czasu (zwykle nie krótszym niż 6–8 tygodni) określonym w protokole badania

Czas trwania całkowitej odpowiedzi

  • Czas trwania całkowitej odpowiedzi mierzony jest od chwili spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, który stan zostanie zarejestrowany jako pierwszy) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub PD, przyjmując jako punkt odniesienia dla PD najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia .

Czas trwania stabilnej choroby

  • SD mierzy się od rozpoczęcia leczenia do momentu spełnienia kryteriów progresji choroby, przyjmując za punkt odniesienia najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia.
  • Znaczenie kliniczne czasu trwania SD jest różne dla różnych typów i stopni nowotworu. Dlatego zdecydowanie zaleca się, aby w protokole określić minimalny odstęp czasu wymagany między dwoma pomiarami w celu określenia SD. Przedział ten powinien uwzględniać oczekiwaną korzyść kliniczną, jaką taki status może przynieść badanej populacji.

Przegląd odpowiedzi

  • W przypadku badań, w których głównym punktem końcowym jest odsetek odpowiedzi, zdecydowanie zaleca się, aby wszystkie odpowiedzi zostały poddane przeglądowi przez eksperta niezależnego od badania po jego zakończeniu. Najlepszym rozwiązaniem jest jednoczesny przegląd dokumentacji pacjenta i zdjęć radiologicznych.

Raportowanie wyników

  • Wszyscy pacjenci włączeni do badania muszą zostać poddani ocenie pod kątem odpowiedzi na leczenie, nawet jeśli występują istotne odstępstwa od protokołu leczenia lub jeśli nie kwalifikują się oni do badania. Każdemu pacjentowi zostanie przypisana jedna z następujących kategorii: 1) odpowiedź całkowita, 2) odpowiedź częściowa, 3) choroba stabilna, 4) choroba postępująca, 5) wczesna śmierć z powodu choroby nowotworowej, 6) wczesna śmierć z powodu toksyczności, 7) wczesna śmierć z innej przyczyny lub 9) nieznane (nie da się ocenić, niewystarczające dane).
  • Wszyscy pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne powinni zostać uwzględnieni w głównej analizie odsetka odpowiedzi. Pacjentów w kategoriach odpowiedzi 4-9 należy uznać za nieodpowiadających na leczenie (postęp choroby). Zatem nieprawidłowy schemat leczenia lub podanie leku nie powoduje wykluczenia z analizy odsetka odpowiedzi. Dokładne definicje kategorii 4–9 będą zależne od protokołu.
  • Wszystkie wnioski powinny opierać się na wszystkich kwalifikujących się pacjentach.
  • Następnie można przeprowadzić subanalizy na podgrupie pacjentów, z wyłączeniem tych, u których zidentyfikowano główne odstępstwa od protokołu (np. przedwczesna śmierć z innych przyczyn, przedwczesne przerwanie leczenia, poważne naruszenia protokołu itp.). Subanalizy te nie mogą jednak stanowić podstawy do wyciągania wniosków dotyczących skuteczności leczenia, dlatego należy jasno przedstawić przyczyny wykluczenia pacjentów z analizy.
  • Należy podać 95% przedziały ufności.

Immuno-onkologia

Kryteria RECIST stwarzają problemy w przypadku immunoterapii , dlatego około 2009 roku opracowano kryteria odpowiedzi immunologicznej , które są stosowane w niektórych badaniach klinicznych immunoterapii.

Historia

Światowa Organizacja Zdrowia opublikowała pierwsze kryteria odpowiedzi na leczenie nowotworu w 1981 r. Jednakże specyfikacja dokumentów była niejasna, co doprowadziło do dostosowania kryteriów i niespójnych wniosków. W połowie lat 90. utworzono Międzynarodową Grupę Roboczą w celu uproszczenia i ujednolicenia kryteriów odpowiedzi; następnie w 2000 r. opublikowała RECIST. Te nowe kryteria zostały powszechnie przyjęte i przyjęte przez organy regulacyjne. Średni wskaźnik odpowiedzi na nowe leki przeciwnowotworowe zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków , wyrażony jako ryzyko względne, mieści się w zakresie od 1,38x do 2,37x.


Zobacz też

Bibliografia

  •   EA Eisenhauera; P. Therasse; J. Bogaerts; LH Schwartz; D. Sargenta; R. Forda; J. Dancey; S. Arbuck; S. Gwythera; M. Mooney; L. Rubinsteina; L. Shankara; L. Dodd; R. Kaplana; D. Lacombe; J. Verweij (2009), „Nowe kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych: zmienione wytyczne RECIST (wersja 1.1)”, European Journal of Cancer , 45 (2): 228–247, doi : 10.1016/j.ejca.2008.10.026 , PMID 19097774

Cytat / Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Response_evaluation_criteria_in_solid_tumors&oldid=1105258432 ”