MDA-MB-453
MDA-MB-453 to linia komórek ludzkiego raka sutka .
Charakterystyka MDA-MB-453
| Kategoria produktu | Ludzkie komórki |
|---|---|
| Organizm | Homo sapiens , człowiek |
| Morfologia | nabłonkowy |
| Tkanka | Pierś; Sutek |
| Choroba | Rak; Przerzuty |
| Aplikacje | Hodowla komórek 3D, badania nad rakiem |
| Format produktu | Mrożony |
| Warunki przechowywania | Faza gazowa ciekłego azotu |
RozwiązanyHistoria
Linia komórkowa raka MDA-MB-453 została wyprowadzona w 1976 roku z wysięku osierdziowego 48-letniej kobiety cierpiącej na gruczolakoraka piersi z przerzutami . Odpowiednie komórki zebrano w Banku Komórek Ludzkiego Nowotworu.
Zalecane podłoża do wzrostu
W przypadku hodowli komórek MDA-MB-453 zalecaną pożywką do wzrostu według Lonza jest L-15 (Leibovitz). Podłoże nie zawiera argininy , cysteiny , histydyny , wodorowęglanu sodu , dwutlenku węgla i glukozy . Podłoże zawiera tyrozynę i galaktozę . Podłoże L-15 zostało stworzone w 1963 roku w celu szybkiego wzrostu linii komórkowej MDA-MB-453. Zaleca się również traktowanie komórek płodową surowicą bydlęcą . Płodowa surowica bydlęca zwiększa wzrost komórek i wydajność wysiewu.
Wpływy / rozpowszechnienie
Szacuje się, że w 2020 r. odnotowano łącznie 684 996 zgonów spowodowanych rakiem piersi. Rak piersi jest piątą najczęstszą przyczyną zgonów, dlatego potrzebne są badania i linie komórkowe, aby zrozumieć, jak działają określone nowotwory, aby można było wdrożyć dokładne terapie celowane.
Model raka piersi
Linia komórkowa jest doskonałym modelem dla komórek raka piersi, ponieważ komórki proliferują w szybkim tempie i są stymulowane przez androgeny, ale hamowane przez progesteron, estrogen i receptory Her-2. Specyficzną mutacją, która przyczynia się do linii raka komórkowego, jest zmiana glutaminianu na histydynę znaleziona w eksonie 7; dokładniej aminokwas 865. Dzięki specyficznym cechom linia komórek raka MDA-MB-453 jest obecnie klasyfikowana jako model linii komórkowej potrójnie ujemnego raka piersi.
Jedno z badań sugeruje, że linia komórkowa MDA-MB-453 nie jest najlepszym modelem dla modelu apokrynowego raka piersi. Podczas eksperymentu doszło do mutacji w genie K-RAS, która nie została wcześniej zidentyfikowana. Wystąpiły również nieprawidłowości strukturalne, jak pokazano na Western Blot. Wreszcie, były różnice w sygnalizacji komórkowej, których nie znaleziono w próbkach. Wszystkie te cechy różnią się od apokrynowej komórki raka piersi, co może prowadzić do wniosku, że linia komórkowa MDA-MB-453 nie jest najlepszym modelem. Bardziej szczegółowe różnice między MDA-MB-453 a próbką tkanki raka apokrynowego różnią się różnymi cechami. Różnią się białkiem GCDFP-15, statusem HER-2/neu, statusem EGFR, statusem genu KRAS, białkiem p16lnk4a, białkiem cykliny d1 oraz polisomią 4 i 17. Z kolei linia komórkowa MDA-MB-453 jest świetny model do zrozumienia androgen i receptor androgenowy w raku piersi. Gdy badano linię komórkową, obserwowano ekspresję i regulację receptora androgenowego. Androgen i receptory w raku piersi nie zostały dokładnie zbadane, linia komórkowa może dokładnie pokazać, jak androgen i receptor działają w określonej tkance piersi.
Naturalne przeciwutleniacze wpływają na linię komórkową MDA-MB-453
Ostatnio przeprowadzono kilka badań, które wykazały wpływ różnych substancji na komórki MDA-MB-453. Wszystkie stosowane substancje miały wspólny cel: zatrzymać proliferację komórek i wywołać apoptozę. Jedną z substancji jest kwercetyna , która jest naturalnym przeciwutleniaczem. Naturalny przeciwutleniacz powoduje, że komórki wchodzą w fazę sub G1 cyklu komórkowego, która zatrzymuje cykl komórkowy i indukuje apoptozę. Według danych kwercetyna ma działanie antyproliferacyjne na komórki MDA-MB-453. Komórki uległyby apoptozie, co wykazało, że kwercetyna może potencjalnie mieć właściwości przeciwnowotworowe. Kolejną substancją jest kemferol , który jest również naturalnym przeciwutleniaczem. Eksperyment był bardzo podobny do eksperymentu z kwercetyną i dał podobne wyniki: działanie antyproliferacyjne na komórki MDA-MB-453. Kolejną badaną substancją jest Fisetyna . Fisetyna znajduje się w owocach i warzywach i może indukować apoptozę poprzez szlak sygnałowy kinazy 3-fosfatydyloinozytolu /Akt oraz inaktywację receptora. Jest to ważne w przypadku badań nad rakiem i dalszych badań.
Komórka biologiczna
Receptor androgenowy jest czynnikiem transkrypcyjnym zależnym od ligandu. U mężczyzn androgeny to testosteron i dihydrotestosteron i mają trzy domeny: N-końcową regulację transkrypcji, wiązanie DNA i wiązanie liganda. Biologiczne implikacje receptorów androgenowych obejmują rozwój w kilku układach, takich jak układ rozrodczy, sercowo-naczyniowy, nerwowy, homeopatyczny, mięśniowo-szkieletowy i immunologiczny. Sygnalizacja może być również zaangażowana w rozwój guza z powodu nieuregulowanej transkrypcji genów. Ponieważ receptor jest ukierunkowany na wiele różnych ścieżek i systemów, jest to obiecująca rola medycyny i nowych rozwiązań.
Kiedy Heregulina (HRG), wydzielany czynnik wzrostu, jest poddawana działaniu komórek MDM-MB-453, indukowany jest szlak transdukcji sygnału. Dokładniej, HRG beta 2 sygnalizuje fosforylację tyrozyny . Ligand HRG aktywuje białko aktywujące GTPazę.
Zmiany epigenetyczne
Zespół Cowdena to choroba genetyczna, która sprawia, że dana osoba jest bardziej podatna na nowotwory. Nowotwory mogą być łagodne lub złośliwe, a jednym z nowotworów wysokiego ryzyka jest rak piersi. Specyficzną mutacją, która przyczynia się do tego zespołu, jest mutacja w komórkach MDM-MB-453, a dokładniej w kodonie 307, co powoduje, że komórki są bardziej złośliwe niż zwykle. Specyficzną mutacją jest zamiana glutaminianu na lizynę. Mutacja jest bardziej podatna na zmiany epigenetyczne, takie jak ubikwitynacja , które wpływają na lokalizację i dystrybucję z komórki. Badanie pokazuje, że ta specyficzna mutacja w komórkach MDM-MB-453 sprawi, że chemioterapia będzie trudniejsza do ukierunkowania, a efekty nie będą tak wspaniałe.