Minutowy wirus myszy

Minutowy wirus myszy
Klasyfikacja wirusów
(nierankingowe):	Wirus
królestwo :	Monodnaviria
Królestwo:	Shotokuvirae
Gromada:	Cossaviricota
Klasa:	Quintoviricetes
Zamówienie:	Piccovirales
Rodzina:	Parvoviridae
Rodzaj:	protoparwowirus
Gatunek:	Protoparwowirus gryzoni 1
Wirus:	Minutowy wirus myszy

Minute virus of myce (MVM) jest przykładowym wirusem gatunku Rodent protoparvovirus 1 z rodzaju Protoparvovirus z rodziny wirusów Parvoviridae . MVM występuje w wielu wariantach, w tym MVMp, który jest prototypem szczepu infekującego komórki pochodzenia fibroblastowego , podczas gdy MVMi, szczep immunosupresyjny, infekuje limfocyty T. MVM jest powszechną infekcją u myszy laboratoryjnych ze względu na swoją wysoce zaraźliwą naturę. Wirus może być wydalany z zakażonych myszy z kałem i moczem, ale także przez fomity i wydzieliny z nosa. Zwykle nie ma klinicznych objawów infekcji u dorosłych myszy, jednak infekcja eksperymentalna może spowodować uszkodzenie wielu narządów podczas rozwoju płodu lub wkrótce po urodzeniu.

Profil transkrypcji

MVM wykorzystuje dwa promotory transkrypcyjne w jednostkach mapy (mu) 4 i 38 (p4 i p38) oraz pojedyncze miejsce poliadenylacji w mu 95 do stworzenia 3 głównych klas wielkości mRNA, określanych jako R1, R2 i R3, z których wszystkie mają usunięto krótką sekwencję intronu między 46–48 mu. R1 jest wytwarzany z p4 i ulega translacji do niestrukturalnego białka 1 (NS1). Jednak w niektórych transkryptach P4 wycina się również drugi intron między 10–40 mu, tworząc mRNA R2, które kodują białka NS2 o ~ 25 kDa. Dzielą one 85 aminokwasów N-końcowej sekwencji z NS1, a następnie łączą się w alternatywną ramkę odczytu, zanim w końcu dotrą do krótkiego centralnego intronu, gdzie można dodać 2 różne C-końcowe heksapeptydy. Transkrypt R3 wytwarza białka kapsydu VP1 i VP2, które wymagają transkrypcji z promotora P38, w przeciwieństwie do promotora P4 używanego do transkryptów R1 i R2.

Niestrukturalne funkcje białek

NS1 działa jako wymagane białko replikacyjne i wiadomo, że ma aktywność helikazy , aktywność ATPazy i aktywność nikazy. W szczególności aktywność nikazy jest wymagana do rozwiązania telomerów pośrednich replikacji po prawej stronie genomu. Wiadomo, że NS2 występuje w kilku splicingowych formach ( izoformach ) określanych jako NS2-P, -Y i –L ze względu na różnice w C-końcu izoform w wyniku alternatywnego składania. Wiadomo, że NS2 istnieje zarówno w cytoplazmie, jak i jądrze, jak również w formach fosforylowanych i niefosforylowanych. Ponadto NS2 jest wymagany do skutecznego zakażenia jego naturalnego mysiego gospodarza, ale jest zbędny w eksperymentalnej infekcji ludzkich linii komórkowych. Chociaż nie jest to w pełni zrozumiałe, w mysich fibroblastach A9 NS2 oddziałuje z jądrowym czynnikiem eksportu Crm1 skutkujący wydajnym wyjściem jądrowym potomnych wirionów.

Reakcja na uszkodzenie DNA

MVM indukuje odpowiedź na uszkodzenie DNA (DDR) podczas infekcji, która jest wymagana do skutecznej replikacji. Szlak ATM jest aktywowany wyłącznie z odpowiedzią, w której pośredniczy głównie Chk2 . Nie wiadomo, czy białka wirusowe lub aktywna replikacja wirusa aktywują DDR, ale MVM inaktywowany UV nie indukuje odpowiedzi, co sugeruje, że obecność wirionów MVM lub samego genomu MVM nie może powodować obserwowanej aktywacji DDR.

Zastosowania komercyjne

Minute virus of Mice jest obecnie najmniejszym wirusem, który można łatwo zmiareczkować do wysokiego poziomu; jako taki jest używany komercyjnie jako przykład „najgorszego przypadku” bardzo małego wirusa.