Model myszy Nc/Nga
Nc/Nga to wsobny model myszy wyhodowany w Japonii na Uniwersytecie Nagoya w 1957 roku. Ze względu na swoje właściwości biologiczne jest używany jako model ludzkiego atopowego zapalenia skóry .
Jeśli trzymane są w tak zwanych konwencjonalnych warunkach, u tych myszy rozwijają się zmiany skórne klinicznie i histologicznie bardzo podobne do atopowego zapalenia skóry u ludzi. Sierść tych myszy jest bardziej szorstka — zwłaszcza na głowie i skórze grzbietu. Rumień , krwotok , otarcia , nadżerki , łuszczenie się i suchość obserwuje się niemal na całym ciele – głównie na twarzy i uszach. Objawy te nie rozwijają się, jeśli te myszy są trzymane w warunkach wolnych od określonych patogenów (SPF). Potwierdza to teorię, że na rozwój atopowego zapalenia skóry mają wpływ zarówno predyspozycje genetyczne, jak i środowisko. Wytwarzanie surowiczej IgE jest kilkukrotnie wyższe u myszy utrzymywanych w warunkach konwencjonalnych niż u myszy z SPF. Wysokie stężenie IgE w surowicy jest również charakterystyczne dla zapalenia skóry u ludzi.
Skóra zmieniona chorobowo wykazuje hiperkeratozę w naskórku . Innym znakiem towarowym jest ciężki naciek komórkowy w skórze właściwej. Naciek ten składa się głównie z limfocytów t Cd4-dodatnich z mniejszą liczbą limfocytów t Cd8-dodatnich i makrofagów . Infiltracja tych komórek prowadzi do większej aktywacji komórek tucznych . Wyższa produkcja niektórych chemokin , cytokin , a odpowiednie receptory są również typowe. W szczególności produkcja TARC (chemokina regulowana przez grasicę i aktywację) jest znacznie wyższa. Ta chemokina odgrywa ważną rolę w patogenezie zmian chorobowych. Komórki naciekające skórę właściwą wytwarzają cytokiny typowe dla polaryzacji Th2, zwłaszcza IL-4 i IL-5. Biorąc pod uwagę receptory, CCR3 i CCR5 są wyrażane zarówno w skórze ze zmianami chorobowymi, jak i bez zmian, ale CCR5 jest wyższy w skórze ze zmianami chorobowymi. CCR4 jest receptorem typowo wyrażanym tylko w zmienionej chorobowo skórze. CCR4 jest receptorem dla TARC. Te różnice w produkcji chemokin i cytokin obserwuje się tylko u myszy Nc/Nga trzymanych w konwencjonalnych warunkach.
Determinant genetyczny odpowiedzialny za zmiany skórne przypominające atopowe zapalenie skóry znajduje się na chromosomie 9 . To loci cechy ilościowej (QTL) nazwano derm1 i jest otoczone siedmioma genami prawdopodobnie zaangażowanymi w początek i patogenezę atopowego zapalenia skóry. Te siedem genów kandydujących to:
- antygen komórek grasicy 1 theta (Thy1)
- antygen CD3 delta, epsilon i polipeptyd gamma (Cd3d,e,g)
- receptor interleukiny-10 alfa (Il10ra)
- C-końcowa kinaza Src (Csk) .
Wszystkie te geny, a dokładniej ich produkty, biorą udział w rozwoju limfocytów T.
Derm1 jest konserwowany na ludzkim chromosomie 11q22.2-23.3 i 15q21-25. Niemniej jednak żaden gen bezpośrednio zaangażowany w rozwój atopowego zapalenia skóry nie został zlokalizowany w tym locus u człowieka.
- ^ Hajime, Suto (1999). „Myszy NC / Nga: mysi model atopowego zapalenia skóry” . Międzynarodowe Archiwa Alergii i Immunologii . 120 (Dodatek 1).
- ^ Vestergaard, chrześcijanin (1999). „Nadprodukcja chemokin specyficznych dla Th2 u myszy NC / Nga wykazujących zmiany podobne do atopowego zapalenia skóry” . Dziennik badań klinicznych . 104 (8): 1097–1105. doi : 10.1172/JCI7613 . PMC 408579 . PMID 10525048 .
- ^ Kohara, Yuki (2001). „Główny wyznacznik locus cecha ilościowa odpowiedzialna za zmiany skórne podobne do atopowego zapalenia skóry u myszy NC / Nga znajduje się na chromosomie 9”. Immunogenetyka . 53 (1): 15–21. doi : 10.1007/s002510000286 . PMID 11261926 .