Gen kodujący białko u gatunku Homo sapiens
| ORAI1 |
|---|
|
| Dostępne konstrukcje |
|---|
| WPB |
Wyszukiwanie ortologów: |
| Lista kodów identyfikacyjnych PDB |
|---|
|
|
|
| Identyfikatory |
|---|
|
, CRACM1, IMD9, ORAT1, TAM2, TMEM142A, ORAI Modulator wapnia aktywowany uwalnianiem wapnia 1 |
| Identyfikatory zewnętrzne |
|
|
|
|
|
|
| Wikidane |
|
Aktywowane uwalnianiem wapnia białko kanału wapniowego 1 jest selektywnym kanałem jonowym wapnia , który u ludzi jest kodowany przez gen ORAI1 . Kanały Orai odgrywają ważną rolę w aktywacji limfocytów T. Utrata funkcji mutacji Orai1 powoduje ciężki złożony niedobór odporności (SCID) u ludzi Rodzina ssaków orai ma dwa dodatkowe homologi , Orai2 i Orai3. Białka Orai nie wykazują żadnej homologii z żadną inną rodziną kanałów jonowych innych znanych białek. Mają 4 transbłonowe domeny i tworzą heksamery.
Struktura i funkcja
Kanały Orai są aktywowane po wyczerpaniu wewnętrznych zapasów wapnia, co nazywa się mechanizmem „zasobowym” lub „pojemnościowym”. Są molekularnymi składnikami „prądów wapnia aktywowanych uwalnianiem wapnia” ( ICRAC ). Po aktywacji fosfolipazy C przez różne receptory na powierzchni komórki, powstaje trifosforan inozytolu , który uwalnia wapń z retikulum endoplazmatycznego . Zmniejszone stężenie wapnia w retikulum endoplazmatycznym jest wykrywane przez STIM1 . STIM1 skupia się po wyczerpaniu zapasów wapnia i tworzy „puncta” i przemieszcza się w pobliżu błony plazmatycznej, gdzie aktywuje Orai1 poprzez interakcję białko-białko.
W 2012 roku opublikowano strukturę krystaliczną 3,35 angstremów (Å) kanału Drosophila Orai, która ma 73% identyczności sekwencji z ludzkim Orai1 w swoim regionie transbłonowym . Struktura, która miała pokazywać stan zamknięty kanału, ujawniła, że pojedynczy kanał składa się z sześciu podjednostek Orai, z domenami transbłonowymi rozmieszczone w koncentrycznych pierścieniach wokół centralnego poru wodnego utworzonego wyłącznie przez pierwszą helisę transbłonową każdej podjednostki. Helisy transbłonowe 2 i 3 otaczają TM1 i przypuszcza się, że chronią je przed otaczającą dwuwarstwą lipidową i zapewniają wsparcie strukturalne. Czwarta helisa transbłonowa tworzy najbardziej zewnętrzną warstwę.
Ligandy
- Inhibitory
