Okresowy zespół związany z kriopiryną
| Okresowy zespół związany z kriopiryną | |
|---|---|
| Inne nazwy | CZAPKI |
 | |
| Zespół okresowy związany z kriopiryną jest dziedziczony autosomalnie dominująco | |
| Specjalność |
Dermatologia , genetyka medyczna 
|
( ang. Cryopyrin-associated periodic syndrome , CAPS ) to grupa rzadkich, heterogennych chorób autozapalnych charakteryzujących się ogólnoustrojowym stanem zapalnym, w którym pośredniczy interleukina 1β , oraz objawami klinicznymi obejmującymi skórę, stawy, ośrodkowy układ nerwowy i oczy. Obejmuje spektrum trzech klinicznie nakładających się zespołów autozapalnych , w tym rodzinny zespół autozapalny z zimna (FCAS, dawniej nazywany rodzinną pokrzywką wywołaną zimnem), zespół Muckle-Wellsa (MWS) i wieloukładowa choroba zapalna o początku u noworodków (NOMID, zwana także przewlekłą dziecięcą pokrzywką). neurologiczny zespół skórno-stawowy lub CINCA), które pierwotnie uważano za odrębne jednostki, ale w rzeczywistości mają wspólną mutację genetyczną i szlak patogeniczny, oraz zapalenie rogówki i śródbłonka fugax hereditaria , w którym objawy autozapalne dotyczą tylko przedniego odcinka oka.
Symptomy i objawy
Zespoły w obrębie CAPS klinicznie się pokrywają, a pacjenci mogą mieć cechy więcej niż jednego zaburzenia. W retrospektywnej kohorcie 136 pacjentów z CAPS z objawami ogólnoustrojowymi z 16 krajów najczęstszymi objawami klinicznymi były gorączka (84% przypadków, często z towarzyszącymi objawami ogólnoustrojowymi, takimi jak zmęczenie, złe samopoczucie, zaburzenia nastroju lub brak rozwoju), wysypka skórna ( wysypka pokrzywkowa lub plamisto-grudkowa ; 97 % przypadków), zwłaszcza po ekspozycji na zimno, oraz zajęcie układu mięśniowo-szkieletowego ( bóle mięśni , bóle stawów i/lub zapalenie stawów lub rzadziej przykurcze stawów, przerost rzepki, deformacja kości, nadżerki kości i/lub zmiany osteolityczne ; 86 % przypadków). Rzadziej występowały objawy okulistyczne ( zapalenie spojówek i/lub zapalenie błony naczyniowej oka lub rzadziej atrofia nerwu wzrokowego , zaćma , jaskra lub zaburzenia widzenia; 71% przypadków), neurosensoryczna utrata słuchu (42% przypadków), neurologiczne (poranny ból głowy , obrzęk tarczy nerwu wzrokowego ) i/lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub rzadziej drgawki , wodogłowie lub niepełnosprawność intelektualna; 40% przypadków) oraz amyloidoza AA (4% przypadków). [ potrzebne źródło ]
W przypadku keratoendotheliitis fugax hereditaria objawy ogólnoustrojowe nie są zgłaszane, natomiast u pacjentów występuje okresowo przemijające zapalenie śródbłonka i zrębu rogówki, prowadzące do krótkotrwałego zamglenia widzenia, a po wielokrotnych atakach do zmętnienia centralnego zrębu rogówki u niektórych pacjentów.
Wiek zachorowania przypada zwykle na niemowlęctwo lub wczesne dzieciństwo. W 57% przypadków CAPS miał fenotyp przewlekły z objawami występującymi prawie codziennie, podczas gdy u pozostałych 43% pacjentów występowały tylko ostre epizody. Aż 56% pacjentów zgłosiło występowanie CAPS w rodzinie. Poprzednie badania potwierdzają te objawy, chociaż dokładne zgłaszane wskaźniki są różne.
Patogeneza
Zespoły okresowe związane z kriopiryną są związane z mutacją typu missense zyskującą funkcję w eksonie 3 NLRP3 , genie kodującym kriopirynę , główny składnik inflammasomu interleukiny 1 . W keratoendotheliitis fugax hereditaria mutacja występuje w eksonie 1. Wewnątrzkomórkowe tworzenie inflamasomu interleukiny 1 prowadzi do aktywacji silnych cytokin prozapalnych interleukiny 1β i interleukiny-18 poprzez kaskadę z udziałem kaspazy 1 . Inflammasom IL-1 może być również uwalniany z aktywowanych makrofagów, wzmacniając kaskadę wytwarzania cytokin. Mutacja w NLRP3 prowadzi do nieprawidłowego tworzenia się tego inflammasomu i późniejszej nieuregulowanej produkcji interleukiny 1β . [ potrzebne źródło ]
Zidentyfikowano do 170 heterogennych mutacji w NLRP3 . Niektóre doniesienia sugerują, że rzadkie mutacje są częściej związane z ciężkim fenotypem, a niektóre mutacje są związane z odrębnymi fenotypami, prawdopodobnie odzwierciedlając zróżnicowany wpływ mutacji na aktywność inflammasomu w kontekście indywidualnego tła genetycznego. Dziedziczenie tych zaburzeń jest autosomalne dominujące ze zmienną penetracją. [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
Ponieważ CAPS występuje niezwykle rzadko i ma szeroki obraz kliniczny, jest trudny do zdiagnozowania, a między wystąpieniem objawów a ostatecznym rozpoznaniem występuje znaczne opóźnienie. Obecnie nie ma klinicznych ani diagnostycznych kryteriów CAPS opartych wyłącznie na obrazie klinicznym. Zamiast tego diagnozę przeprowadza się za pomocą testów genetycznych pod kątem NLRP3 . Reagenty ostrej fazy i liczba białych krwinek są zwykle stale podwyższone, ale jest to zjawisko specyficzne dla CAPS. [ potrzebne źródło ]
Leczenie
Ponieważ interleukina 1β odgrywa centralną rolę w patogenezie choroby, terapia zazwyczaj jest ukierunkowana na tę cytokinę w postaci przeciwciał monoklonalnych (takich jak kanakinumab ), białek/pułapek wiążących (takich jak rylonacept ) lub antagonistów receptora interleukiny 1 (takich jak anakinra ). Terapie te są na ogół skuteczne w łagodzeniu objawów i znacznym zmniejszaniu poziomów wskaźników stanu zapalnego. Z opisów przypadków wynika, że talidomid i przeciwciało przeciwko receptorowi IL-6, tocilizumab .
- Kubota T, Koike R. Zespoły okresowe związane z kriopiryną: tło i terapie. Mod Reumatol. Czerwiec 2010;20(3):213-21
- Przewodnik po CAPS sojuszu autozapalnego