Wielonarządowa choroba zapalna o początku w okresie noworodkowym

Wielonarządowa choroba zapalna o początku w okresie noworodkowym
Inne nazwy Przewlekły dziecięcy neurologiczny zespół skórno-stawowy lub CINCA
Specjalność Neurologia , dermatologia , reumatologia  Edit this on Wikidata

Noworodkowa wieloukładowa choroba zapalna jest rzadkim genetycznym zespołem okresowej gorączki , który powoduje niekontrolowane zapalenie w wielu częściach ciała, począwszy od okresu noworodkowego. Objawy obejmują wysypki skórne, ciężkie zapalenie stawów i przewlekłe zapalenie opon mózgowych prowadzące do uszkodzeń neurologicznych. Jest to jeden z okresowych zespołów związanych z kriopiryną .

NOMID może wynikać z mutacji w genie CIAS1 (znanym również jako gen NLRP3 ), który pomaga kontrolować stan zapalny. Mutacje w tym genie powodują również rodzinną pokrzywkę z zimna i zespół Muckle-Wellsa . NOMID był skutecznie leczony lekiem anakinra .

Zespół ten jest również znany jako zespół Prieur-Griscelli, ponieważ został po raz pierwszy opisany przez tych autorów w 1981 roku.

Symptomy i objawy

Wiek zachorowania jest prawie zawsze przed 3 miesiącem życia. Wiele niemowląt rodzi się przedwcześnie (1/3 przypadków) i jest niedojrzałych. Dzieci są często małe na randki. Łożysko z niespecyficznym zapaleniem w badaniu histologicznym. Sporadycznie zgłaszano anomalie pępowiny . W ciężkich przypadkach objawy w mózgu można wykryć na USG prenatalnym .

Choroba objawia się w wielu postaciach, co utrudnia postawienie diagnozy, ale najczęstsze objawy tej choroby dotyczą skóry , stawów i ośrodkowego układu nerwowego .

Wszyscy mają pokrzywkę plamisto-grudkową , która często występuje przy urodzeniu (75% przypadków). Jest to prawdopodobnie bardziej poprawnie opisane jako wysypka przypominająca pokrzywkę. Obecność wysypki zmienia się w czasie, a biopsja tych zmian skórnych wykazuje okołonaczyniowy naciek zapalny zawierający granulocyty .

W około 35-65% przypadków dochodzi do zapalenia stawów . Objawy stawowe są zmienne i mogą prowadzić do przejściowego obrzęku bez następstw między kryzysami lub do nieprzewidywalnych anomalii wzrostu chrząstki i nasad kości długich , sugerujących guz rzekomy. Biopsje ujawniają przerośniętą chrząstkę bez komórek zapalnych. Najczęściej dotyczy to dużych stawów ( kolana , kostki , łokcie i nadgarstki) . ), ale może również obejmować małe stawy rąk i stóp. Zwykle jest obustronny i bolesny. Cechą wspólną i charakterystyczną są gigantyczne rzepki kolanowe . Ciężkie przypadki mogą powodować przykurcze (deformacje stawów).

Większość pacjentów ostatecznie ma problemy neurologiczne. Objawiają się one na trzy główne sposoby: przewlekłe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych , zajęcie zarówno przewodu wzrokowego, jak i oka oraz czuciowo-nerwowy ubytek słuchu . Przewlekłe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych objawia się cechami przewlekle podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego: bólami głowy, wymiotami, komory serca , wodogłowiem , makromegalią, zanikiem mózgu i zanikiem nerwu wzrokowego . Niektóre z tych cech można potwierdzić w prenatalnym badaniu ultrasonograficznym. W 50% przypadków występuje deficyt intelektualny. Napady występują w 25% przypadków, ale inne objawy są rzadkie. Badanie histologiczne wykazuje naciek opon mózgowych polimorfami .

Objawy oczne występują w 80% przypadków i obejmują zapalenie błony naczyniowej oka (70%), zajęcie brodawek, zapalenie spojówek i zapalenie nerwu wzrokowego. Nieleczone mogą prowadzić do ślepoty (25%). Odbiorczy ubytek słuchu występuje w 75% przypadków i zwykle postępuje, prowadząc do głuchoty w 20% przypadków.

Prawie wszystkie dzieci są wyjątkowo niskie i mają opóźniony wzrost. Gorączka jest niezwykle powszechna, ale niestała i najczęściej jest łagodna. Anemia jest częsta. Inne zgłaszane objawy to makrocefalia (95%), duże ciemiączko , wydatne czoło, spłaszczenie nasady nosa (nos siodłowy), krótkie i grube kończyny oraz maczugowatość palców. Wątroba i/lub śledziona mogą być powiększone . Może również występować powiększenie węzłów chłonnych .

W późniejszym okresie życia może wystąpić amyloidoza wtórna. Opóźnione dojrzewanie i wtórny brak miesiączki nie są rzadkością. Zgłaszano również chrypkę spowodowaną zapaleniem chrząstki krtani.

Powoduje

Choroba jest spowodowana w 60% przypadków przez zmutowany gen o nazwie CIAS1, o którym wiadomo, że bierze udział w innych zespołach, które wydają się nieco podobne, takich jak zespół Muckle-Wellsa i rodzinna pokrzywka z zimna . U wielu pacjentów rodzice nie mają tej samej mutacji, co wskazuje, że problem nie został odziedziczony, mimo że jest to choroba genetyczna.CIAS1 bierze udział w kontrolowaniu układu odpornościowego, dlatego mutacja prowadzi do niekontrolowanego stanu zapalnego . [ potrzebne źródło ]

Diagnoza

Diagnoza opiera się na obserwacji pacjenta i znalezieniu konstelacji objawów opisanych powyżej. Kilka badań krwi pomaga, wykazując oznaki długotrwałego stanu zapalnego. Nie ma konkretnego testu na tę chorobę, ale teraz, gdy znany jest gen, który ją powoduje, może się to zmienić. [ potrzebne źródło ]

Rutynowe badania laboratoryjne są niespecyficzne: niedokrwistość, zwiększona liczba polimorfów, zwiększona szybkość opadania erytrocytów i podwyższone stężenie białka C-reaktywnego to zazwyczaj wszystkie stwierdzane nieprawidłowości. Nakłucie lędźwiowe wykazuje podwyższone poziomy polimorfów (20-70% przypadków) i sporadycznie podwyższoną eozynofili (0-30% przypadków). neopteryna płynu mózgowo-rdzeniowego może być podwyższony. Nieprawidłowości rentgenowskie są wyjątkowe i charakterystyczne dla tego zespołu. Zmiany te obejmują przerost kostny na skutek przedwczesnego kostnienia rzepki i nasad kości długich u bardzo małych dzieci oraz wygięcie kości długich z poszerzeniem i skróceniem odczynu okostnowego u dzieci starszych. [ potrzebne źródło ]

Audiometria wykazuje postępującą głuchotę zmysłowo-nerwową. Badanie wzrokowe wykazuje zanik nerwu wzrokowego i wzrost martwego pola. Tomografia komputerowa jest zwykle prawidłowa, ale może wykazywać powiększenie komór. MRI z kontrastem może wykazać wzmocnienie opon mózgowo-rdzeniowych i ślimaka zgodne z przewlekłym zapaleniem opon mózgowych. EEG pokazuje niespecyficzny wzór z wolnymi falami i wyładowaniami szczytowymi.

Polimorfy mają tendencję do wykazywania zwiększonej ekspresji CD10 .

Diagnostyka różnicowa

Choroba Stilla nie dotyka dzieci poniżej 6 miesiąca życia. Zespół hiperimmunoglobuliny D w 50% przypadków jest związany z kinazy mewalonianowej , który można zmierzyć w leukocytach. [ potrzebne źródło ]

Leczenie

Podejmowano próby kontrolowania stanu zapalnego za pomocą leków, które działają w innych stanach, w których stan zapalny stanowi problem. Najbardziej skuteczne z nich to sterydy, ale mają skutki uboczne, gdy są stosowane przez długi czas. Inne leki, w tym metotreksat , kolchicyna i kanakinumab , zostały z pewnym powodzeniem wypróbowane. W przeciwnym razie leczenie jest wspomagające lub ukierunkowane wyłącznie na kontrolowanie objawów i maksymalizację funkcji. [ potrzebne źródło ]

Rokowanie

Ogólnie rzecz biorąc, rokowania dla pacjentów z NOMID nie są dobre, chociaż wielu (80%) dożywa dorosłości, a kilku wydaje się, że radzi sobie stosunkowo dobrze. Są narażeni na białaczkę, infekcje, a u niektórych rozwijają się złogi agregacji białek zwane amyloidem , co może prowadzić do niewydolności nerek i innych problemów. Najbardziej niepokojące są problemy neurologiczne. Odkrycie, że inne choroby są ze sobą powiązane, oraz lepsze zrozumienie pochodzenia choroby może prowadzić do skuteczniejszych metod leczenia. [ potrzebne źródło ]

Epidemiologia

Jest to rzadki stan, którego częstość występowania szacuje się na mniej niż 1 na milion żywych urodzeń. Na całym świecie zgłoszono około 100 przypadków. Większość przypadków to przypadki sporadyczne, ale opisano również formy rodzinne z autosomalną dominującą transmisją. [ potrzebne źródło ]

Zobacz też

Notatki

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Neonatal-onset_multisystem_mputation_disease&oldid=1101412244 ”