PIEZO1
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| PIEZO1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , DHS, FAM38A, Mib, LMPH3, mechanoczuły element kanału jonowego typu piezoelektrycznego 1, LMPHM6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Zewnętrzne identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Piezo1 to mechanoczułe białko kanału jonowego , które u ludzi jest kodowane przez gen PIEZO1 . Piezo1 i jego bliski homolog Piezo2 zostały sklonowane w 2010 roku przy użyciu badania przesiewowego opartego na siRNA pod kątem mechanoczułych kanałów jonowych.
Struktura i funkcja
PIEZO1 (ten gen) i PIEZO2 mają 47% identyczności ze sobą i nie mają podobieństwa do żadnego innego białka i nie zawierają żadnych znanych domen białkowych. Przewiduje się, że będą miały 24-36 domen transbłonowych , w zależności od zastosowanego algorytmu przewidywania. W oryginalnej publikacji autorzy uważali, aby nie nazywać białek piezoelektrycznych kanałami jonowymi , ale nowsze badanie przeprowadzone przez to samo laboratorium w przekonujący sposób wykazało, że rzeczywiście piezo1 jest podjednostką tworzącą pory mechanoczułego kanału. Ta nowa rodzina „PIEZO” jest skatalogowana jako InterPro : IPR027272 i TCDB 1.A.75 . Homologi PIEZO1 znajdują się u C. elegans i Drosophila , które, podobnie jak inne bezkręgowce, mają pojedyncze białko piezoelektryczne.
Wiadomo (), że kanał Piezo1 jest trójłopatową strukturą podobną do śmigła. Zakłada się mechanizm mechanogating podobny do dźwigni.
Dystrybucja tkanek
Piezo1 ulega ekspresji w płucach, pęcherzu i skórze, gdzie mechanosensacja odgrywa ważną rolę biologiczną. W przeciwieństwie do Piezo2, które jest silnie wyrażane w czuciowych zwojach korzeni grzbietowych , piezo1 nie jest wyrażane w neuronach czuciowych.
Znaczenie kliniczne
Piezo1 znajduje się również w krwinkach czerwonych , a mutacje nabywania funkcji w kanałach są związane z dziedziczną kserocytozą lub stomatocytozą . Kanały piezo1 są kluczowymi integratorami w biologii naczyniowej .
Allel Piezo1, E756del, powoduje mutację polegającą na wzmocnieniu funkcji, co skutkuje odwodnieniem erytrocytów i przenoszeniem oporności na Plasmodium . Wykazano in vitro, że ten allel zapobiega zakażeniu malarią mózgową.
Piezo1 bierze udział w wytłaczaniu komórek naskórka , gdy warstwa staje się zbyt zlewająca, aby zachować normalną homeostazę skóry . Działa to w celu zapobiegania nadmiernej proliferacji tkanki skórnej i jest zaangażowane w raka jako czynnik przyczyniający się do przerzutów , pomagając żywym komórkom w ucieczce z monowarstwy .
Ekspresja mysiego PIEZO1 we wrodzonych komórkach odpornościowych myszy jest niezbędna dla ich funkcji, w której pośredniczy wykrywanie mechanicznych wskazówek. Niedobór PIEZO1 u myszy prowadzi do zwiększonej podatności komórek szpiku na infekcję przez Pseudomonas aeruginosa .
Ligandy
- Agoniści
Antagoniści
- Gadolin
- Streptomycyna
- Czerwień rutenowa
- GsMTx4
- Dooku1