PTX3

Identyfikatory
PTX3
	, TNFAIP5, TSG-14, pentraksyna 3
identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.
Koniec
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.
Koniec
Wzór ekspresji RNA
Ontologia genów
Funkcje molekularne
Składnik komórkowy
Proces biologiczny
	Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Białko PTX3 związane z pentraksyną, znane również jako białko indukowane przez TNF genu 14 (TSG-14), jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen PTX3 .

Pentraksyna 3 (ptx3) jest członkiem nadrodziny pentraksyn . Ta nadrodzina charakteryzuje się cykliczną strukturą multimeryczną. jest szybko wytwarzana i uwalniana przez kilka typów komórek, w szczególności przez jednojądrzaste fagocyty, komórki dendrytyczne ( DC ) , fibroblasty i komórki śródbłonka w odpowiedzi na pierwotne sygnały zapalne [np. ]. PTX3 wiąże się z wysokim powinowactwem ze składnikiem dopełniacza C1q , składnik macierzy zewnątrzkomórkowej indukowany TNFα białkiem 6 ( TNFAIP6 ; zwany także genem 6 stymulowanym TNF, TSG-6) i wybrane mikroorganizmy, w tym Aspergillus fumigatus i Pseudomonas aeruginosa . PTX3 aktywuje klasyczną ścieżkę aktywacji dopełniacza i ułatwia rozpoznanie patogenu przez makrofagi i DC.

Struktura

Ludzka i mysia PTX3, zlokalizowana w regionie syntenicznym chromosomu 3 (q24-28), jest wysoce konserwatywna, dzieląc 82% identycznych i 92% konserwatywnych aminokwasów. Ludzki gen PTX3 jest zorganizowany w trzy eksony kodujące peptyd liderowy (który jest odcinany od dojrzałego białka), domenę końca aminowego i domenę pentraksyny białka.

Transkrybowane białko PTX3 ma długość 381 aminokwasów, przewidywaną masę cząsteczkową 40165 Da i składa się z domeny pentraksyny o długości 203 aminokwasów na końcu karboksylowym, połączonej z domeną o długości 178 aminokwasów na końcu aminowym , niezwiązanym z innymi znanymi białkami. Domena karboksy-końcowa PTX3 zawiera kanoniczną sygnaturę pentraksyny (HxCxS/TWxS) i dwie konserwatywne cysteiny (Cys-210 i Cys-271) i ma 57% konserwatywnych i 17% identycznych aminokwasów z krótkimi pentraksynami. Obecność glikozylacji połączonej wiązaniami aminowymi miejsce w domenie końca karboksylowego w Asn -220 odpowiada za wyższą masę cząsteczkową obserwowaną w SDS-PAGE w warunkach redukujących (45 kDa w przeciwieństwie do przewidywanych 40 kDa). W warunkach natywnych protomery PTX3 są składane, tworząc multimery. Struktura krystaliczna PTX3 nie została jeszcze określona, jednak zgodnie z modelowaniem , domena pentraksyny PTX3 dobrze mieści się w trzeciorzędowym fałdzie SAP , z prawie wszystkimi β-niciami i segmentami α-helisy zachowanymi.

PTX3 we krwi

PTX3 zachowuje się jak białko odpowiedzi ostrej fazy , ponieważ poziom PTX3 we krwi, niski w normalnych warunkach (około 25 ng/ml u myszy, <2 ng/ml u ludzi), szybko wzrasta (szczyt po 6-8 h po indukcji ) i dramatycznie (200-800 ng/ml) podczas wstrząsu endotoksycznego , posocznicy i innych stanów zapalnych i zakaźnych, korelując z ciężkością choroby. Poziomy PTX3 w płynie mózgowo-rdzeniowym pomagają odróżnić bakteryjne i aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W tych warunkach PTX3 jest szybkim markerem pierwotnej lokalnej aktywacji wrodzonej odporności i stanu zapalnego.

Patogen a samorozpoznanie apoptotyczne

Podobnie jak inni członkowie rodziny pentraksyn, PTX3 wiąże komórki apoptotyczne , hamując w ten sposób ich rozpoznawanie przez DC. Wiązanie zachodzi późno w procesie apoptozy i zwiększa produkcję cytokin przez DC. Ponadto wstępna inkubacja komórek apoptotycznych z PTX3 zwiększa C1q i odkładanie C3 na powierzchni komórki, co sugeruje rolę PTX3 w klirensie komórek apoptotycznych za pośrednictwem dopełniacza. Ponadto, w obecności umierających komórek, PTX3 ogranicza prezentację krzyżową antygenów pochodzących z umierających komórek. Wyniki te sugerują, że PTX3 pełni podwójną rolę: ochronę przed patogenami i kontrolę autoimmunizacji.

Dalsza lektura

Mantovani A, Garlanda C, Bottazzi B (czerwiec 2003). „Pentraksyna 3, nieredundantny rozpuszczalny receptor rozpoznawania wzorców zaangażowany we wrodzoną odporność”. Szczepionka . 21 Suppl 2: S43–7. doi : 10.1016/S0264-410X(03)00199-3 . PMID 12763682 .
On X, Han B, Liu M (maj 2007). „Długa pentraksyna 3 w infekcji płuc i ostrym uszkodzeniu płuc”. American Journal of Physiology. Fizjologia komórkowa i molekularna płuc . 292 (5): L1039–49. doi : 10.1152/ajplung.00490.2006 . PMID 17277044 . S2CID 6386076 .
Lee TH, Wiśniewski HG, Vilcek J (styczeń 1992). „Nowe wydzielnicze białko indukowane czynnikiem martwicy nowotworu (TSG-6) jest członkiem rodziny białek wiążących hialuronian, blisko spokrewnionych z receptorem adhezyjnym CD44” . Journal of Cell Biology . 116 (2): 545–57. doi : 10.1083/jcb.116.2.545 . PMC 2289279 . PMID 1730767 .
Lee GW, Goodman AR, Lee TH, Vilcek J (październik 1994). „Związek białka TSG-14 z rodziną pentraksyn głównych białek ostrej fazy”. Journal of Immunology . 153 (8): 3700–7. PMID 7523502 .
Lee GW, Lee TH, Vilcek J (marzec 1993). „TSG-14, białko indukowane czynnikiem martwicy nowotworów i IL-1, jest nowym członkiem rodziny białek ostrej fazy pentaksyny”. Journal of Immunology . 150 (5): 1804–12. PMID 7679696 .
Alles VV, Bottazzi B, Peri G, Golay J, Introna M, Mantovani A (listopad 1994). „Indukowalna ekspresja PTX3, nowego członka rodziny pentraxin, w ludzkich jednojądrzastych fagocytach” . Krew . 84 (10): 3483–93. doi : 10.1182/krew.V84.10.3483.3483 . PMID 7949102 .
Introna M, Breviario F, d'Aniello EM, Golay J, Dejana E, Mantovani A (grudzień 1993). „Geny indukowalne IL-1 w ludzkich komórkach śródbłonka żyły pępowinowej”. Europejski Dziennik Serca . 14 Suplement K: 78–81. PMID 8131794 .
Vouret-Craviari V, Matteucci C, Peri G, Poli G, Introna M, Mantovani A (kwiecień 1997). „Ekspresja długiej pentraksyny, PTX3, przez monocyty wystawione na działanie składnika ściany komórkowej prątków, lipoarabinomannanu” . Infekcja i odporność . 65 (4): 1345–50. doi : 10.1128/IAI.65.4.1345-1350.1997 . PMC 175138 . PMID 9119472 .
Bottazzi B, Vouret-Craviari V, Bastone A, De Gioia L, Matteucci C, Peri G, Spreafico F, Pausa M, D'Ettorre C, Gianazza E, Tagliabue A, Salmona M, Tedesco F, Introna M, Mantovani A ( grudzień 1997). „Tworzenie multimerów i rozpoznawanie ligandów przez długą pentraksynę PTX3. Podobieństwa i różnice z białkiem C-reaktywnym z krótkimi pentraksynami i składnikiem amyloidu P surowicy” . Journal of Biological Chemistry . 272 (52): 32817–23. doi : 10.1074/jbc.272.52.32817 . PMID 9407058 .
Polentarutti N, Picardi G, Basile A, Cenzuales S, Rivolta A, Matteucci C, Peri G, Mantovani A, Introna M (luty 1998). „Interferon-gamma hamuje ekspresję długiej pentraksyny PTX3 w ludzkich monocytach”. Europejski Dziennik Immunologiczny . 28 (2): 496–501. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199802)28:02<496::AID-IMMU496>3.0.CO;2-V . PMID 9521058 . S2CID 84152144 .
Peri G, Introna M, Corradi D, Iacuitti G, Signorini S, Avanzini F, Pizzetti F, Maggioni AP, Moccetti T, Metra M, Cas LD, Ghezzi P, Sipe JD, Re G, Olivetti G, Mantovani A, Latini R (sierpień 2000). „PTX3, prototypowa długa pentraksyna, jest wczesnym wskaźnikiem ostrego zawału mięśnia sercowego u ludzi” . Cyrkulacja . 102 (6): 636–41. doi : 10.1161/01.cir.102.6.636 . PMID 10931803 .
Fazzini F, Peri G, Doni A, Dell'Antonio G, Dal Cin E, Bozzolo E, D'Auria F, Praderio L, Ciboddo G, Sabbadini MG, Manfredi AA, Mantovani A, Querini PR (grudzień 2001). „PTX3 w zapaleniu naczyń małych naczyń: niezależny wskaźnik aktywności choroby wytwarzanej w miejscach zapalenia” . Artretyzm i reumatyzm . 44 (12): 2841–50. doi : 10.1002/1529-0131(200112)44:12<2841::AID-ART472>3.0.CO;2-6 . PMID 11762945 .
Klouche M, Brockmeyer N, Knabbe C, Rose-John S (maj 2002). „Ludzka wirusowa IL-6 pochodząca z wirusa opryszczki 8 indukuje ekspresję PTX3 w komórkach mięsaka Kaposiego”. AIDS . 16 (8): F9–18. doi : 10.1097/00002030-200205240-00001 . PMID 12004288 . S2CID 38550660 .
Napoleone E, Di Santo A, Bastone A, Peri G, Mantovani A, de Gaetano G, Donati MB, Lorenzet R (maj 2002). „Długa pentraksyna PTX3 reguluje w górę ekspresję czynnika tkankowego w ludzkich komórkach śródbłonka: nowy związek między zapaleniem naczyń a aktywacją krzepnięcia” . Arterioskleroza, zakrzepica i biologia naczyń . 22 (5): 782–7. doi : 10.1161/01.ATV.0000012282.39306.64 . PMID 12006390 .
Rolph MS, Zimmer S, Bottazzi B, Garlanda C, Mantovani A, Hansson GK (maj 2002). „Produkcja długiej pentraksyny PTX3 w zaawansowanych blaszkach miażdżycowych” . Arterioskleroza, zakrzepica i biologia naczyń . 22 (5): e10–4. doi : 10.1161/01.ATV.0000015595.95497.2F . PMID 12006411 .
Bussolati B, Peri G, Salvidio G, Verzola D, Mantovani A, Camussi G (luty 2003). „Długa pentraksyna PTX3 jest syntetyzowana w kłębuszkowym zapaleniu nerek IgA i aktywuje komórki mezangialne” . Journal of Immunology . 170 (3): 1466–72. doi : 10.4049/jimmunol.170.3.1466 . PMID 12538709 .
Abderrahim-Ferkoune A, Bezy O, Chiellini C, Maffei M, Grimaldi P, Bonino F, Moustaid-Moussa N, Pasqualini F, Mantovani A, Ailhaud G, Amri EZ (maj 2003). „Charakterystyka długiej pentraksyny PTX3 jako indukowanego przez TNFalfa wydzielanego białka komórek tłuszczowych” . Journal of Lipid Research . 44 (5): 994–1000. doi : 10.1194/jlr.M200382-JLR200 . PMID 12611905 .
Nauta AJ, Bottazzi B, Mantovani A, Salvatori G, Kishore U, Schwaeble WJ, Gingras AR, Tzima S, Vivanco F, Egido J, Tijsma O, Hack EC, Daha MR, Roos A (luty 2003). „Biochemiczna i funkcjonalna charakterystyka interakcji między pentraksyną 3 a C1q”. Europejski Dziennik Immunologiczny . 33 (2): 465–73. doi : 10.1002/immu.200310022 . PMID 12645945 . S2CID 9479617 .