Pegol Calaspargase

Pegol Calaspargase
Dane kliniczne
Nazwy handlowe szparagi
Inne nazwy EZN-2285, calaspargase pegol-mknl
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a619015
Dane licencyjne

Drogi podania 		Dożylny
Klasa narkotykowa Środki przeciwnowotworowe
Kod ATC
  • Nic
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
Numer CAS
Bank Leków
UNII
KEGG
CHEMBL

Calaspargase pegol , sprzedawany pod marką Asparlas , to lek stosowany w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). Został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych jako składnik wielolekowego schematu chemioterapeutycznego dla ALL u dzieci i młodych dorosłych pacjentów w wieku od jednego miesiąca do 21 lat.

Calaspargase pegol jest zmodyfikowanym białkiem składającym się z enzymu L-asparaginazy II pochodzącego z E. coli skoniugowanego z glikolem monometoksypolietylenowym węglanu sukcynoimidylu ( pegol ). Część L-asparaginazy hydrolizuje L-asparaginę do kwasu L-asparaginowego pozbawiając komórkę nowotworową L-asparaginy, której potrzebuje do przeżycia. Koniugacja z grupą pegolową wydłuża okres półtrwania leku, wydłużając jego działanie.

Najczęstsze działania niepożądane stopnia ≥ 3 (częstość występowania ≥ 10%) to zwiększona aktywność aminotransferaz, zwiększone stężenie bilirubiny, zapalenie trzustki i nieprawidłowe wyniki badań krzepnięcia.

Historia

W grudniu 2018 r. Calaspargase pegol-mknl został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych jako składnik wielolekowego schematu chemioterapii ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u dzieci i młodych dorosłych pacjentów w wieku od jednego miesiąca do 21 lat.

Zatwierdzenie opierało się na wykazaniu osiągnięcia i utrzymania nadiru aktywności asparaginazy w surowicy powyżej poziomu 0,1 U/ml podczas stosowania calaspargase pegol-mknl, 2500 U/m2 dożylnie, co trzy tygodnie. Farmakokinetykę kalaspargazy pegol-mknl badano po podaniu w skojarzeniu z wielolekową chemioterapią u 124 pacjentów z ALL pochodzenia B-komórkowego.

FDA zatwierdziła Calaspargase pegol-mknl na podstawie dowodów pochodzących głównie z dwóch badań klinicznych (Badanie 1/NCT01574274 i Badanie 2/AALL07P4) z udziałem 237 pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL). Próby przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie.

Do badania 1 włączono osoby w wieku od 1 roku do 20 lat, u których niedawno zdiagnozowano ALL lub chłoniaka limfoblastycznego. Pacjenci otrzymywali kalaspargazę pegol-mknl lub pegaspargazę (lek, który pomaga przekształcać asparaginę w inne substancje) jako część kombinacji leków stosowanych w leczeniu ALL. Próba miała 2 fazy. Pacjenci otrzymywali dożylnie kalaspargazę pegol-mknl lub pegaspargazę w dniu 7 pierwszej fazy. Podczas drugiej fazy uczestnicy otrzymywali kalaspargazę pegol-mknl dożylnie co 3 tygodnie w dawce 10 dawek lub pegaspargazę dożylnie co 2 tygodnie w dawce 15 dawek. Korzyści ze stosowania kalaspargazy pegol-mknl oceniano, mierząc poziom aktywności asparaginazy we krwi w dniach 7, 11, 18, 25 i 32 pierwszej fazy i porównując ją z pegaspargazą.

Do badania 2 włączono osoby w wieku od 1 do 18 lat, u których niedawno zdiagnozowano ALL wysokiego ryzyka. Pacjenci otrzymywali dożylnie jedną z 2 dawek kalaspargazy pegol-mknl lub pegaspargazy jako część kombinacji leków stosowanych w leczeniu. Pacjenci otrzymywali calaspargase pegol-mknl lub pegaspargase w dniu 4 pierwszej fazy oraz w dniach 2 i 22 drugiej fazy. Pacjenci otrzymali do 12 dawek kalaspargazy pegol-mknl lub pegaspargazy dożylnie w zależności od odpowiedzi szpiku kostnego. Korzyści ze stosowania kalaspargazy pegol-mknl oceniano, mierząc stężenie leku w organizmie w ciągu 25 dni (AUC) oraz maksymalną ilość leku we krwi po podaniu pojedynczej dawki (Cmax). AUC i Cmax kalaspargazy pegol-mknl porównano z pegaspargazą.

Calaspargase pegol-mknl otrzymał oznaczenie FDA jako lek sierocy . Zgoda została przyznana firmie Servier Pharmaceuticals LLC .

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Calaspargase_pegol&oldid=1141250590 ”