Pirydoksyna/doksylamina

Pirydoksyna/doksylamina
Kombinacja
Pirydoksyna	Witamina
Doksylamina	Lek przeciwhistaminowy
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Diclegis, Bendectin, Debendox, Lenotan, Merbental, Diclectin i inne
Kategoria ciąża ;	Zgodny;
; Drogi podawania	Ustami
Status prawny
Status prawny	CA : Zatwierdzone ; USA : Zatwierdzone ; Tylko na receptę; lek zatwierdzony w Izraelu;
Identyfikatory
Numer CAS	65-23-6 ; 469-21-6 ;
PubChem CID	163685;
ChemSpider	10750 ;
UNII	KV2JZ1BI6Z; 95QB77JKPL ;
KEGG	D10357;

Pirydoksyna/doksylamina , sprzedawana między innymi pod marką Diclectin , jest połączeniem chlorowodorku pirydoksyny ( witaminy B ₆ ) i bursztynianu doksylaminy . Jest powszechnie stosowany w przypadku nudności i wymiotów ciążowych (poranne mdłości); mimo że jego skuteczność nie została udowodniona, a późniejsze badania doprowadziły do usunięcia zaleceń z czasopism medycznych.

Zastosowania medyczne

Połączenie pirydoksyny , powszechnie określanej jako witamina B6 i doksylaminy , może być skuteczne w leczeniu nudności i wymiotów ciążowych , ale jest zalecane do stosowania tylko w niewielkiej liczbie przypadków po zmianie stylu życia, diecie i witaminie B6. Przegląd z 2018 r. wykazał, że korzyści były niewielkie.

Doksylamina i pirydoksyna są lekami kompatybilnymi z ciążą, co jest zgodne z oceną bezpieczeństwa produktu złożonego przeprowadzoną przez FDA. Zostały one zaklasyfikowane przez FDA jako lek kategorii A (brak dowodów na ryzyko dla płodu). Ten system klasyfikacji literowej ryzyka w ciąży nie jest już stosowany i jest obecnie wycofywany przez FDA.

Stanowisko organizacji medycznych

Amerykański Kongres Położników i Ginekologów (ACOG) stwierdza: „W cięższych przypadkach dostępne są bezpieczne i skuteczne metody leczenia, a łagodne przypadki nudności i wymiotów ciążowych można rozwiązać poprzez zmianę stylu życia i diety”. American Family Medicine zaleca: „Początkowe leczenie jest zachowawcze i obejmuje zmiany diety, wsparcie emocjonalne i suplementację witaminą B6”. To leczenie ma stopień A, „ spójne, dobrej jakości dowody zorientowane na pacjenta”, podczas gdy dodanie przepisywanej doksylaminy ma stopień C” konsensus, dowody dotyczące choroby, zwykła praktyka, opinia ekspertów lub seria przypadków.”

Kanadyjski lekarz rodzinny wydał sprostowanie, w którym stwierdził, że poprzednie artykuły, w których stwierdzono, że Diclectin powinien być stosowany jako leczenie pierwszego rzutu, były nieprawidłowe, w oparciu o nieujawniony konflikt interesów z producentem, a nie recenzowane badania:

„Zalecenia zawarte w dwóch artykułach opublikowanych w Canadian Family Physician , „Nudności i wymioty w ciąży. Algorytm leczenia oparty na dowodach” oraz „Leczenie nudności i wymiotów w ciąży. Zaktualizowany algorytm” zostały następnie poddane krytycznej analizie . Artykuły te nie zostały poddawane standardowej ocenie wzajemnej , a kanadyjski lekarz rodzinny potwierdza to bliższa analiza artykuły te nie dostarczyły zadowalających dowodów, które uzasadniałyby zalecenie stosowania doksylaminy z pirydoksyną jako jedynego leku pierwszego rzutu w leczeniu nudności i wymiotów u kobiet w ciąży (NVP). Opublikowano nowsze wytyczne kanadyjskiego NVP; jednakże w późniejszej ponownej analizie poddano w wątpliwość wnioski z 1 badań cytowanych w niniejszych wytycznych, mające na celu uzasadnienie stosowania doksylaminy z pirydoksyną jako zalecanego leczenia pierwszego rzutu w leczeniu NVP. Dodatkowo za artykuły w Canadian Family Physician istniał nieujawniony konflikt interesów z Duchesnayem, producentem Diclectin, połączenia doksylaminy i pirydoksyny . Kanadyjski lekarz rodzinny zachęca czytelników do ostrożnej interpretacji wcześniej opublikowanych zaleceń NVP. Czytelników odsyła się także do komentarza „Motherisk and Canadian Family Physician ” zamieszczonego w wydaniu Canadian Family Physician ze stycznia 2017 r.” [Wyd.: pogrubienie w celu podsumowania informacji, uwaga: kliknij link do artykułu, aby zobaczyć przypisy do tego artykułu]

Niekorzystne skutki

Pirydoksyna , witamina B6, jest witaminą rozpuszczalną w wodzie i ogólnie uważa się, że nie powoduje ona żadnych skutków ubocznych. Po zmianie diety zaleca się stosowanie jej jako dodatkowego planu leczenia.

Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym doksylaminy jest senność. Inne działania niepożądane związane ze stosowaniem bursztynianu doksylaminy mogą obejmować: zawroty głowy, nerwowość, ból w nadbrzuszu, ból głowy, kołatanie serca, biegunkę, dezorientację, drażliwość, drgawki, zatrzymanie moczu lub bezsenność.

Nie zaleca się przyjmowania doksylaminy z innymi lekami z tej samej klasy, lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) ani z alkoholem, gdyż może to zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia określonych działań niepożądanych, doksylaminy nie należy stosować podczas przyjmowania jakichkolwiek leków sklasyfikowanych jako inhibitory monoaminooksydazy (MAOI) i należy ją stosować ostrożnie, jeśli w ogóle, w przypadku wystąpienia określonych schorzeń.

Ponieważ doksylamina jest na tyle mała w przeliczeniu na masę cząsteczkową, że przenika do mleka matki, kobiety nie powinny karmić piersią podczas stosowania produktów zawierających doksylaminę, ponieważ może to prowadzić do działań niepożądanych u karmionego piersią niemowlęcia.

Bezpieczeństwo w ciąży

Ze względu na obszerne dowody naukowe wykazujące, że nie ma różnicy w ryzyku wad wrodzonych lub innych niekorzystnych skutków ciąży pomiędzy niemowlętami, których matki przyjmowały pirydoksynę/doksylaminę w czasie ciąży i niemowlętami, których matki nie stosowały tego połączenia leków, oba składniki preparatu leki są uważane za leki kompatybilne z ciążą (lub leki kategorii A zgodnie z poprzednim systemem klasyfikacji czynników ryzyka ciąży).

Od połowy lat pięćdziesiątych XX wieku ponad 33 miliony kobiet stosowało w ciąży lek złożony złożony z pirydoksyny i doksyloaminy, a przeprowadzono analizę naukową ponad 200 000 ciąż narażonych na działanie pirydoksyny i doksyloaminy w celu ustalenia, czy połączenie pirydoksyny i doksyloaminy jest szkodliwe dla nienarodzonego dziecka. Żadne badania epidemiologiczne nie wykazały teratogennego .

Przeprowadzono dwie oddzielne metaanalizy oceniające przebieg ciąży po zastosowaniu w pierwszym trymestrze ciąży połączenia pirydoksyny i doksyloaminy z dicyklominą lub bez niej. Początkowa metaanaliza, opublikowana w 1988 r., obejmowała dane z 12 badań kohortowych i 5 badań kliniczno-kontrolnych, a późniejsza metaanaliza, opublikowana w 1994 r., obejmowała dane z 16 badań kohortowych i 11 badań kliniczno-kontrolnych. Badania te objęły ponad 200 000 ciąż narażonych na działanie bendektyny i nie wykazały zwiększonego ryzyka wystąpienia poważnych wad rozwojowych. Przeprowadzono oddzielne analizy dla konkretnych wad, w tym wad serca, wad redukcji kończyn, rozszczepów jamy ustnej i wad rozwojowych dróg rodnych; nie stwierdzono zwiększonego ryzyka wystąpienia tych wad.

Zdrowia Kanady przygotował raport na temat bezpieczeństwa kombinacji leków pirydoksyna/doksyloamina do stosowania w leczeniu NVP. (obecnie Dział Artykułów Zdrowotnych i Żywności). Ci eksperci naukowi doszli do wniosku, że „liczne badania na zwierzętach i ludziach, opisane w literaturze naukowej i medycznej, wykazują, że Bendectin nie jest teratogenem. Bezpieczeństwo preparatu Bendectin/Diclectin w leczeniu nudności i wymiotów w czasie ciąży zostało potwierdzone poprzez jego zastosowanie u wielu tysięcy kobiet w ciąży”.

Przeprowadzono badanie w celu ustalenia, czy lek złożony zawierający pirydoksynę i doksylaminę ma wpływ na rozwój neurologiczny dzieci narażonych w życiu płodowym. Wyniki tego badania nie wykazały różnic w ilorazu inteligencji pomiędzy dziećmi, które były narażone na pirydoksynę/doksylaminę w życiu płodowym, a dziećmi, które nie były narażone.

Historia

Połączenie doksylaminy i witaminy B6 zostało po raz pierwszy wprowadzone na rynek amerykański jako Bendectin w 1956 roku. W tamtym czasie Bendectin był lekiem na receptę składającym się z trzech składników. Trzeci, dicyklomina , lek przeciwcholinergiczny / przeciwskurczowy dla kobiet w ciąży kategorii B , został pominięty w preparacie począwszy od 1976 roku ze względu na jego brak skuteczności. Bendectin (doksylamina/witamina B6) została dobrowolnie wycofana z rynku w 1983 roku przez swojego producenta, firmę Merrell Dow Pharmaceuticals , w następstwie licznych procesów sądowych, w których zarzucano jej powodowanie wad wrodzonych . , chociaż panel FDA stwierdził, że nie wykazano związku pomiędzy Bendectinem a wadami wrodzonymi. W postępowaniu sądowym Bendectin uznano za przyczynę różnych wad rozwojowych i problemów płodu, w tym deformacji kończyn i innych deformacji układu mięśniowo-szkieletowego, uszkodzeń twarzy i mózgu, wad układu oddechowego, żołądkowo-jelitowego, sercowo-naczyniowego i moczowo-płciowego, chorób krwi i nowotworów. Najbardziej znaną sprawą dotyczącą tego leku jest sprawa Daubert przeciwko Merrell Dow Pharmaceuticals (1993). Sprawy te były prowadzone przez znanego prawnika-powoda Melvina Belli . Główny świadek w sprawie przeciwko Bendectinowi, William McBride sfałszował badania nad teratogennym działaniem leku i został skreślony z rejestru lekarzy w Australii.

Podsumowano obszerny przegląd dowodów przedstawionych w postępowaniu sądowym dotyczącym leku Bendectin i nie znaleziono dowodów na to, że lek stosowany klinicznie był powiązany z wadami wrodzonymi.

W 1999 r. FDA opublikowała w Rejestrze Federalnym oświadczenie podsumowujące jej opinię dotyczącą bezpieczeństwa pirydoksyny/doksyloaminy podczas ciąży: „FDA ustaliła, że produkt leczniczy Bendectin, tabletka składająca się z 10 mg chlorowodorku pirydoksyny i bursztynianu doksylaminy 10 mg, stosowany w zapobieganiu nudnościom w ciąży, nie został wycofany z rynku ze względu na bezpieczeństwo lub skuteczność”.

W poniedziałek 8 kwietnia 2013 r. FDA zatwierdziła zwrot kombinacji doksyloaminy i pirydoksyny pod nową nazwą handlową Diclegis. Lek jest produkowany przez Duchesnay Inc, firmę, która później nie ujawniała konfliktu interesów z autorami, co doprowadziło do korekty kilku artykułów przez Canadian Family Physician ze względu na ich zachowanie i brak badań wykazujących, że wyniki były istotne z medycznego punktu widzenia.

W lipcu 2015 r. firma farmaceutyczna została poddana szczegółowej analizie ze względu na promowanie swojego leku za pośrednictwem amerykańskiej gwiazdy Kim Kardashian za pośrednictwem platform mediów społecznościowych Facebook i Instagram .

W październiku 2015 roku lekarze z Toronto w Kanadzie Drs. Navindra Persaud, Jessica Chin i Mark Walker napisali publiczny list do Journal of Obstetrics and Gynecology of Canada, w którym wyrazili obawy dotyczące ryzyka stosowania Diclectin i zalecili ponowne rozważenie go jako „leczenia farmakologicznego pierwszego rzutu” w leczeniu nudności i wymiotów ciążowych . Doktor Persaud powiedział agencjom informacyjnym, że jego jedyne źródło danych badawczych dotyczących tego leku pochodzi z Health Canada i stwierdził, że dostęp do dokumentu mógł uzyskać jedynie po podpisaniu umowy o zachowaniu poufności.

W styczniu 2019 r. Kanadyjski lekarz rodzinny wydał sprostowanie stwierdzające: „Zalecenia zawarte w 2 artykułach opublikowanych w Canadian Family Physician , „Nudności i wymioty w czasie ciąży. Algorytm leczenia oparty na dowodach” oraz „Leczenie nudności i wymiotów w ciąży. Zaktualizowany algorytm”, zostały następnie poddane krytycznej analizie . Artykuły te nie zostały poddane standardowej recenzji , a Canadian Family Physician przyznaje, że bliższa analiza artykuły te nie dostarczyły zadowalających dowodów, które uzasadniałyby zalecenie stosowania doksylaminy z pirydoksyną jako jedynego leku pierwszego rzutu w leczeniu nudności i wymiotów u kobiet w ciąży (NVP). Opublikowano nowsze wytyczne kanadyjskiego NVP; jednakże w późniejszej ponownej analizie poddano w wątpliwość wnioski z 1 badań cytowanych w niniejszych wytycznych, mające na celu uzasadnienie stosowania doksylaminy z pirydoksyną jako zalecanego leczenia pierwszego rzutu w leczeniu NVP. Dodatkowo za artykuły w Canadian Family Physician istniał nieujawniony konflikt interesów z Duchesnayem, producentem Diclectin, połączenia doksylaminy i pirydoksyny . Kanadyjski lekarz rodzinny zachęca czytelników do ostrożnej interpretacji wcześniej opublikowanych zaleceń NVP. Czytelników odsyła się także do komentarza „Motherisk and Canadian Family Physician ” zamieszczonego w wydaniu Canadian Family Physician ze stycznia 2017 r.” [Wyd.: pogrubienie w celu podsumowania informacji, uwaga: kliknij link do artykułu, aby zobaczyć przypisy do tego artykułu]

Społeczeństwo i kultura

Z prawnego punktu widzenia sprawa Daubert przeciwko Merrell Dow Pharmaceuticals , 509 US 579 (1993) ustanowiła nowy standard dopuszczania zeznań biegłych w sądach federalnych w miejsce standardu Frye’a .

Zobacz też

Linki zewnętrzne