Podatność na uzależnienia

Słowniczek uzależnień i uzależnień
uzależnienie – zaburzenie biopsychospołeczne charakteryzujące się uporczywym używaniem narkotyków (w tym alkoholu) pomimo znacznych szkód i niekorzystnych konsekwencji narkotyk uzależniający - substancje psychoaktywne, które przy wielokrotnym stosowaniu wiążą się ze znacznie wyższymi wskaźnikami zaburzeń związanych z używaniem substancji, w dużej mierze ze względu na wpływ narkotyku na układ nagrody w mózgu uzależnienie – stan adaptacyjny związany z zespołem abstynencyjnym po ustaniu powtarzającej się ekspozycji na bodziec (np. przyjmowanie leku) uczulenie na lek lub odwrócona tolerancja – narastające działanie leku wynikające z wielokrotnego podawania w danej dawce wycofanie leku – objawy, które pojawiają się po zaprzestaniu wielokrotnego używania leku uzależnienie fizyczne – uzależnienie, które wiąże się z utrzymującymi się fizycznymi somatycznymi objawami odstawienia (np. zmęczenie i delirium tremens ) uzależnienie psychiczne – uzależnienie, które obejmuje emocjonalno-motywacyjne objawy odstawienia (np. dysforia i anhedonia ) bodźce wzmacniające – skojarzone z nimi bodźce zwiększające prawdopodobieństwo powtórzenia się zachowań bodźce nagradzające – bodźce, które mózg interpretuje jako z natury pozytywne i pożądane lub jako coś, do czego należy się zbliżyć sensytyzacja – wzmocniona reakcja na bodziec wynikająca z wielokrotnej ekspozycji na niego zaburzenie związane z używaniem substancji – stan, w którym używanie substancji prowadzi do istotnego klinicznie i funkcjonalnie upośledzenia lub dystresu tolerancja – zmniejszające się działanie leku wynikające z wielokrotnego podawania w danej dawce

Podatność na uzależnienie to indywidualne ryzyko rozwoju uzależnienia w ciągu życia. Istnieje szereg genetycznych i środowiskowych czynników ryzyka rozwoju uzależnienia, które różnią się w zależności od populacji. Każdy z genetycznych i środowiskowych czynników ryzyka odpowiada za mniej więcej połowę indywidualnego ryzyka rozwoju uzależnienia; udział epigenetycznych (cech dziedzicznych) czynników ryzyka w całkowitym ryzyku jest nieznany. Nawet u osób o stosunkowo niskim ryzyku genetycznym narażenie na wystarczająco wysokie dawki leku uzależniającego przez długi okres czasu (np. tygodnie-miesiące) może spowodować uzależnienie. Innymi słowy, każdy może stać się osobą z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji w określonych okolicznościach. Badania mają na celu ustalenie kompleksowego obrazu neurobiologii podatności na uzależnienia, w tym wszystkich czynników wpływających na skłonność do uzależnienia.

Model trójczynnikowy

Zaakceptowane badania pokazują teraz, że niektórzy ludzie są podatni na uzależnienie i ustanowili trzyczynnikowy standard podatności na uzależnienie od narkotyków: czynniki genetyczne, czynniki środowiskowe i powtarzająca się ekspozycja na narkotyki. Bycie podatnym na uzależnienie oznacza, że ​​istnieje czynnik, który sprawia, że ​​jedna osoba jest bardziej podatna na uzależnienie niż inna osoba. Ponadto wielu członków społeczności naukowej zgadza się, że uzależnienie jest nie tylko wynikiem znieczulenia receptorów nerwowych, ale także następstwem długotrwałych wspomnień (lub wskazówek) związanych z używaniem substancji i samopodawaniem . Podatność na uzależnienie ma zarówno komponenty fizjologiczne, jak i biologiczne.

Czynniki genetyczne

Współczesne badania neurobiologii (dziedziny nauki zajmującej się anatomią, fizjologią i patologią układu nerwowego) nad uzależnieniami wskazują na genetykę jako główny czynnik przyczyniający się do podatności na uzależnienia. Szacuje się, że 40–60% podatności na rozwój uzależnienia wynika z genów. W szczególności jeden gen, podtyp D2 _{. Receptor} receptora dopaminy , był szczegółowo badany w związku z uzależnieniem od substancji D ₂ reaguje na chemiczną dopaminę, która wytwarza satysfakcjonujące i przyjemne uczucia w mózgu. Dzięki badaniom na myszach zgodne współczesne badania wykazały, że osoby z niedoborem tego receptora dopaminy wykazują nie tylko preferencję i zwiększone spożycie alkoholu w porównaniu z genetycznie normalnymi rówieśnikami, ale także wyrównane poziomy receptora kannabinoidowego typu CB ₁ .

Sugeruje to, że oba te czynniki genetyczne współdziałają w regulacji alkoholu i kokainy w mózgu oraz w normalnej regulacji dopaminy. Osoby z tym genetycznym niedoborem receptora dopaminy D ₂ mogą być bardziej skłonne do szukania tych rekreacyjnych substancji wytwarzających przyjemność/nagrodę, ponieważ są mniej podatne na naturalne efekty dopaminy „dobre samopoczucie”. Ten naturalnie występujący niedobór jest jedną z najlepiej zbadanych genetycznych podatności na nadużywanie substancji w całej dziedzinie. Ostatnie badania pokazują, że GABA odgrywa również rolę w podatności na uzależnienie. Kiedy alkohol jest spożywany, wpływa na GABA, naśladując jego wpływ na mózg, taki jak podstawowe funkcje motoryczne.

Ponadto genetyka odgrywa rolę w indywidualnych cechach, co może zwiększać ryzyko eksperymentowania z narkotykami, dalszego używania narkotyków, uzależnień i potencjalnego nawrotu. Niektóre z tych indywidualnych cech osobowości, takie jak impulsywność, poszukiwanie nagrody i reakcja na stres, mogą prowadzić do zwiększonej podatności na uzależnienie.

Czynniki środowiskowe

Głównym czynnikiem środowiskowym zwiększającym podatność na rozwój uzależnienia jest dostępność leków. Ponadto wykazano, że status społeczno-ekonomiczny i złe relacje rodzinne przyczyniają się do inicjacji i dalszego używania alkoholu lub innych narkotyków. Neurobiologia odgrywa rolę w podatności na uzależnienia w połączeniu z czynnikami środowiskowymi. Przewlekłe stresory przyczyniają się do podatności na zagrożenia, ponieważ mogą wprowadzić mózg w stan zagrożenia. Stresory zewnętrzne (takie jak problemy finansowe i rodzinne) mogą po wielokrotnym narażeniu wpływać na fizjologię mózgu.

Wykazano, że przewlekły stres lub uraz mają działanie neuroadaptacyjne . Mózg może fizycznie „przeprogramować się”, aby dostosować się do wzrostu kortyzolu wytwarzanego przez stresory. Dowody wykazały również, że duża ilość stresu utrudnia funkcjonowanie przedczołowe i powoduje zwiększoną reakcję na poziomie limbiczno-prążkowiowym. Może to prowadzić do niskiej kontroli behawioralnej i poznawczej. Ponadto, gdy mózg jest poddawany silnemu stresowi z powodu wielokrotnego używania narkotyków, wykazano, że ulega zmianom fizjologicznym. Ten zagrożony stan neuronalny odgrywa dużą rolę w utrwalaniu uzależnienia i utrudnianiu powrotu do zdrowia.

Powtarzane narażenie

Powtarzająca się ekspozycja na narkotyk jest jednym z decydujących czynników pozwalających na odróżnienie używania substancji rekreacyjnych od nadużywania chronicznego. Wiele neurobiologicznych teorii uzależnień umieszcza wielokrotne lub ciągłe stosowanie leku na ścieżce rozwoju uzależnienia. Na przykład naukowcy wysunęli teorię, że uzależnienie jest wynikiem przejścia od działań ukierunkowanych na cel do nawyków, a ostatecznie do kompulsywnego poszukiwania i przyjmowania narkotyków.

Innymi słowy, powtarzające się, celowe używanie narkotyku odgrywa rolę w ostatecznym przymusowym przyjmowaniu narkotyków i/lub nałogowym przyjmowaniu narkotyków związanym z uzależnieniem. Inna teoria sugeruje, że poprzez wielokrotne używanie narkotyku jednostki stają się uczulone na bodźce związane z narkotykami, co może skutkować kompulsywną motywacją i pragnieniem zażycia narkotyku.

Ponadto trzecia teoria neurobiologiczna podkreśla zmiany w obwodach nagrody w mózgu po wielokrotnym zażywaniu narkotyków, które przyczyniają się do rozwoju uzależnienia, tak że uzależnienie jest konceptualizowane jako postęp zmian allostatycznych, w których osoba uzależniona jest w stanie utrzymać stabilność, ale na poziomie patologicznym ustawić punkt. Zależna od doświadczenia plastyczność neuronów jest cechą charakterystyczną powtarzającej się ekspozycji na lek i odnosi się do adaptacji mózgu z powodu zwiększonego poziomu leku w organizmie. W tym sensie powtarzająca się ekspozycja podlega zarówno podatności fizjologicznej, jak i podatności behawioralnej / psychologicznej na uzależnienie.

Chociaż wiele zmiennych indywidualnie przyczynia się do zwiększonego ryzyka rozwoju zaburzeń związanych z używaniem substancji, żadna pojedyncza podatność nie gwarantuje rozwoju uzależnienia. To połączenie wielu czynników (np. genetyki, stresorów środowiskowych, rozpoczęcia i kontynuacji zażywania leku) prowadzi do kulminacji rozwoju tego zaburzenia.

Adolescencja

Poprzednie badania dotyczyły zwiększonego ryzyka wczesnego używania substancji w okresie dojrzewania. Zidentyfikowano wiele czynników związanych ze zwiększonym ryzykiem używania substancji w tym okresie rozwoju, w tym różnice indywidualne (np. negatywny afekt, zmniejszone unikanie szkód i niska motywacja do osiągnięć), biologiczne (np. predyspozycje genetyczne i rozwój neurologiczny), oraz czynniki środowiskowe (np. wysoki poziom stresu, wpływ rówieśników, dostępność substancji itp.) Badania na szczurach dostarczają behawioralnych dowodów na to, że okres dojrzewania jest okresem zwiększonej podatności na zachowania związane z poszukiwaniem narkotyków i początkiem uzależnienia.

Mezolimbiczny układ dopaminowy mózgu podlega reorganizacji i zmianom funkcjonalnym w okresie dojrzewania. Badania na szczurach wykazały, że nastolatki mają tendencje i zdolności do picia więcej niż dorośli ze względu na minimalne zakłócenia ich funkcji motorycznych i minimalną wrażliwość na środki uspokajające. W rezultacie nastolatki są bardziej podatne na rozwój zaburzeń związanych z używaniem substancji. Czynniki społeczne, behawioralne i rozwojowe u nastolatków zachęcają do poszukiwania narkotyków, aw rezultacie do uzależnienia.

Czynniki epigenetyczne

Transgeneracyjne dziedziczenie epigenetyczne

Zobacz też: Transgeneracyjne dziedziczenie epigenetyczne

epigenetyczne i ich produkty (np. białka) są kluczowymi składnikami, poprzez które wpływy środowiska mogą wpływać na geny jednostki; służą również jako mechanizm odpowiedzialny za międzypokoleniowe dziedziczenie epigenetyczne , zjawisko, w którym wpływ środowiska na geny rodzica może wpływać na powiązane cechy i fenotypy behawioralne ich potomstwa (np. reakcje behawioralne na bodźce środowiskowe). Ponadto mechanizmy epigenetyczne odgrywają kluczową rolę w patofizjologii choroby; zauważono, że niektóre zmiany w epigenomie , które powstają w wyniku chronicznej ekspozycji na uzależniające bodźce podczas uzależnienia, mogą być przekazywane z pokolenia na pokolenie, wpływając z kolei na zachowanie dzieci (np. behawioralne reakcje dziecka na uzależniające leki i naturalne nagrody ) ).

Ogólne klasy zmian epigenetycznych, które są zaangażowane w międzypokoleniowe dziedziczenie epigenetyczne, obejmują metylację DNA , modyfikacje histonów oraz regulację w dół lub w górę mikroRNA . Jeśli chodzi o uzależnienie, potrzebne są dalsze badania w celu określenia specyficznych dziedzicznych zmian epigenetycznych, które wynikają z różnych form uzależnienia u ludzi i odpowiednich fenotypów behawioralnych z tych zmian epigenetycznych, które występują u ludzkiego potomstwa. Opierając się na przedklinicznych dowodach z badań na zwierzętach , pewne wywołane uzależnieniem zmiany epigenetyczne u szczurów mogą być przenoszone z rodzica na potomstwo i wytwarzać fenotypy behawioralne, które zmniejszają ryzyko rozwoju uzależnienia u potomstwa. Mówiąc bardziej ogólnie, dziedziczne fenotypy behawioralne, które wywodzą się ze zmian epigenetycznych wywołanych uzależnieniem i przenoszonych z rodzica na potomstwo, mogą służyć zwiększeniu lub zmniejszeniu ryzyka rozwoju uzależnienia u potomstwa.