Prionopatia zmienna wrażliwa na proteazy

Prionopatia zmienna wrażliwa na proteazy
W tym teście immunohistologicznym współistnieją prionopatie wrażliwe na proteazy i oporne na proteazy
Objawy	Demencja , objawy behawioralne i psychiatryczne, ataksja, parkinsonizm
Zwykły początek	70 lat
Powoduje	Priony
Diagnostyka różnicowa	choroba Alzheimera
Leczenie	Wspierający
Rokowanie	Średnie przeżycie 24 miesiące
Częstotliwość	2-3 na 100 milionów ludzi

Prionopatia zmienna wrażliwa na proteazy ( VPSPr ) (wcześniej znana jako prionopatia wrażliwa na proteazy ) to sporadyczna choroba białek prionowych, po raz pierwszy opisana w streszczeniu na konferencji poświęconej prionom w 2006 r., a badanie to zostało opublikowane w raporcie z 2008 r. dotyczącym 11 przypadków. Badanie zostało przeprowadzone przez Gambetti P., Zou WQ i współpracowników z Narodowego Centrum Nadzoru Patologii Chorób Prionowych w Stanach Zjednoczonych. Po raz pierwszy została zidentyfikowana jako odrębna choroba w 2010 roku przez Zou WQ i współpracowników z Narodowego Centrum Nadzoru Patologii Chorób Prionowych w Stanach Zjednoczonych.

VPSPr występuje bardzo rzadko, występuje tylko u 2 lub 3 na 100 milionów ludzi. Od 2018 roku w Wielkiej Brytanii zgłoszono czternaście przypadków. Ma podobieństwa do choroby Creutzfeldta-Jakoba , ale objawy kliniczne różnią się nieco, a nieprawidłowe białko prionowe (PrP) jest mniej odporne na trawienie przez proteazy; niektóre warianty są bardziej wrażliwe na proteazy niż inne, stąd nazwa: zmienna wrażliwa na proteazy.

Pacjenci zgłaszają się z objawami behawioralnymi i psychiatrycznymi, deficytami mowy ( afazja i/lub dyzartria ) oraz postępującym pogorszeniem funkcji poznawczych i motorycznych ( demencja , ataksja , parkinsonizm , psychoza , afazja i zaburzenia nastroju ). Średni wiek zachorowania wynosi 70 lat, a czas przeżycia 24 miesiące. Około 40% pacjentów ma rodzinną historię demencji . Podobnie jak CJD, można ją pomylić z demencją typu Alzheimera .

Diagnoza jest trudna, ponieważ objawy patognomoniczne w MRI, takie jak wstęga korowa lub znak kija hokejowego, okresowe zespoły ostrych fal w EEG oraz testy na obecność białka 14-3-3 i białka tau zwykle nie są pomocne, a nie zaobserwowano żadnych mutacji w region kodujący genu PrP, w przeciwieństwie do CJD i wariantu CJD . Diagnozę można postawić na podstawie badania patologicznego . Istnieją unikalne mikroskopowe i immunohistochemiczne cechy, a priony nie mogą być trawione przez proteazy. Ponieważ w pierwotnym badaniu 8 na 10 pacjentów miało pozytywny wywiad rodzinny w kierunku demencji, podejrzewano przyczynę genetyczną. Niektórzy sugerowali, że choroba może być sporadyczną postacią zespołu Gerstmanna-Sträusslera-Scheinkera (GSS).

W 2013 roku Zou WQ i współpracownicy ujawnili, że osobliwy oporny na proteazy PrP (PrPres), pierwotnie znaleziony w VPSPr, jest również wykrywalny w mózgu pacjentów z genetyczną CJD połączoną z mutacją PrP Valine (V) do izoleucyny (I) w reszcie 180 (PrPV180I); ponadto odkryli, że patologiczny PrP zarówno z VPSPr, jak i gCJDPrPV180I ma podobny mechanizm tworzenia prionów selektywnych dla glikoform. [8,9] Autorzy wykazali ponadto, że oporny na proteazę PrPres zarówno z VPSPr, jak i gCJDV180I nie ma gatunków PrP glikozylowanych w pierwszego miejsca N-glikozylacji w reszcie 181 i zaproponowali, że niedobór glikozylacji PrP może być zaangażowany w patogenezę tych dwóch stanów. W 2014 roku Gambetti P., Zou WQ i współpracownicy odkryli, że około 54% myszy zaszczepionych homogenatami mózgu VPSPr wykazywało zmiany histopatologiczne, a 34% nosiło nieprawidłowy PrP podobny do VPSPr w pierwszym pasażu, ale nie wykryto żadnej choroby prionowej na drugi pasaż, [10] sugerujący, że zakaźność patologicznego PrP z VPSPr jest niższa w porównaniu z zakaźnością z najpowszechniejszej sporadycznej CJD.

Zobacz też

• Choroba Creutzfeldta-Jakoba

8. Xiao X, Yuan J, Haïk S, Cali I, Zhan YA, Moudjou M, Li B, Laplanche JL, Laude H, Langeveld J, Gambetti P, Kitamoto T, Kong Q, Brandel JP, Cobb BA, Petersen RB & Zou WQ. Tworzenie prionów selektywnych dla glikoform w sporadycznych i rodzinnych postaciach choroby prionowej. PLoS ONE, 2013; 8:e58786. 9. Zou, WQ, Gambetti P, Xiao X, Yuan J, Langeveld J i Pirisinu L. Priony w prionopatii zmiennej wrażliwej na proteazy: aktualizacja. Patogeny 2013; 2(3): 457-471. 10. Notari S, Xiao X, Espinosa JC, Cohen Y, Qing L, Aguilar-Calvo P, Kofskey D, Cali I, Cracco L, Kong Q, Torres JM, Zou W & Gambetti P. Charakterystyka transmisji różnych proteaz wrażliwych prionopatia. Emerg Infect Dis 2014, 20:2006-14.

Linki zewnętrzne

• Caroline Parkinson (13 sierpnia 2010). „Choroba mózgu może dotknąć więcej osób, wynika z badań” . Wiadomości BBC.