Reakcja Coreya-Linka

W chemii organicznej reakcja Corey -Link to nazwa reakcji , która przekształca strukturę 1,1,1-trichloro-2-keto w kwas 2-aminokarboksylowy (aminokwas alfa ) lub inną acylową grupę funkcyjną z kontrolą chiralności w pozycji alfa . Reakcja została nazwana na cześć EJ Coreya i Johna Linka, którzy jako pierwsi opisali sekwencję reakcji.

Proces

Pierwszym etapem procesu jest redukcja grupy karbonylowej do struktury 1,1,1-trichloro-2-hydroksylowej. Oryginalny protokół wykorzystywał katecholoboran z niewielką ilością jednego enancjomeru katalizatora CBS ( redukcja Coreya-Itsuno ). Wybór chiralności katalizatora daje zatem selektywność dla jednej lub drugiej stereochemii alkoholu, co następnie kontroluje stereochemię podstawnika aminowego w końcowym produkcie.

Ta struktura 2-hydroksylowa przechodzi następnie reakcję Jocica-Reeve'a z użyciem azydku jako nukleofila . Wieloetapowy mechanizm reakcji rozpoczyna się od deprotonowania alkoholu, po którym następuje atak anionu tlenu na sąsiednią pozycję trichlorometylu, tworząc epoksyd . Następnie azydek otwiera ten pierścień w reakcji SN2 , _. dając strukturę 2-azydową, której stereochemia jest odwrócona w porównaniu z pierwotną grupą 2-hydroksylową Tlen, który został przyłączony do pierwszego atomu węgla łańcucha podczas tworzenia epoksydu, jednocześnie wypiera tam drugi atom chloru, tworząc chlorek acylu . Dodatkowy reagent nukleofilowy, taki jak wodorotlenek lub alkoholan , następnie wyzwala tam podstawienie acylowe w celu wytworzenia kwasu karboksylowego lub estru . Do wytworzenia innych acylowych grup funkcyjnych można zastosować różne inne nukleofile. Ta sekwencja etapów daje związek 2-azydowy, który jest następnie redukowany do związku 2-aminowego w oddzielnej reakcji, typowo reakcji Staudingera .

Reakcja Bargelliniego

Reakcja Bargelliniego obejmuje ten sam typ półproduktu dichloroepoksydowego, utworzonego inną metodą, który reaguje z pojedynczą strukturą zawierającą dwie grupy nukleofilowe. Daje to w ten sposób produkty, takie jak morfolinon lub piperazynon, alfa-aminoestry lub amidy, w których amina jest związana z podstawnikiem acylowym.

„Reakcja Corey-Link (synteza aminokwasów Corey-Link)” . Kompleksowe reakcje i odczynniki nazw organicznych . Tom. 161. Wiley. 2010. s. 734–737. doi : 10.1002/9780470638859.conrr161 .