Rudolfa E. Tanzi

Dr Rudolph E. Tanzi

Rudolph Emile „Rudy” Tanzi (ur. 18 września 1958 r.) Jest profesorem neurologii Josepha P. i Rose F. Kennedy'ego na Uniwersytecie Harvarda , wiceprzewodniczącym neurologii, dyrektorem jednostki badawczej ds. genetyki i starzenia się oraz współdyrektorem Henry and Allison McCance Center for Brain Health w Massachusetts General Hospital (MGH). Dr Tanzi bada genetykę chorób neurologicznych od lat 80. XX wieku, kiedy brał udział w pierwszym badaniu, w którym wykorzystano markery genetyczne do znalezienia genu chorobowego ( choroba Huntingtona ). Dr Tanzi współodkrył wszystkie trzy geny rodzinnej choroby Alzheimera o wczesnym początku (FAD) i kilka innych genów chorób neurologicznych, w tym odpowiedzialny za chorobę Wilsona . Jako lider fundacji Cure Alzheimer's Fund , dr Tanzi przeprowadził liczne badania asocjacyjne całego genomu tysięcy rodzin z chorobą Alzheimera, prowadząc do identyfikacji nowych genów kandydujących na AD , w tym CD33 i pierwszych dwóch rzadkich mutacji powodujących późny początek AD w ADAM10 . Jego badania nad rolą cynku i miedzi w AD doprowadziły do ​​badań klinicznych w Prana Biotechnology (obecnie Alterity Therapeutics). Pracuje również nad modulatorami sekretazy gamma (razem z dr Stevenem Wagnerem, UCSD) w celu zapobiegania i leczenia choroby Alzheimera. Pełni również funkcję przewodniczącego grupy badawczej Cure Alzheimer's Fund Research Leadership Group i dyrektora Cure Alzheimer's Fund Alzheimer's Genome Project™.

Zespół dr Tanzi jako pierwszy użył ludzkich komórek macierzystych do stworzenia trójwymiarowych organoidów do hodowli komórek AD, nazwanych „Alzheimer's-in-a-Dish”. Ten model był pierwszym, który podsumował wszystkie trzy kluczowe patologiczne cechy AD in vitro i jako pierwszy ostatecznie wykazał, że beta-amyloid bezpośrednio powoduje splątki i włókna neurofibrylarne. Model 3D sprawił, że badania przesiewowe leków na AD były szybsze i bardziej opłacalne. Korzystając z tego systemu, dr Tanzi opracował kilka nowatorskich terapii AD, w tym modulatory sekretazy gamma ukierunkowane na patologię amyloidu, ALZT-OP1 ukierunkowane na zapalenie nerwów oraz kombinację leków neuroprotekcyjnych AMX0035 , który odniósł sukces w badaniu klinicznym ALS. Dr Tanzi odkrył również, że beta-amyloid odgrywa funkcjonalną rolę w mózgu jako peptyd przeciwdrobnoustrojowy , wspierając rolę infekcji w patologii AD. Dr Tanzi pełni funkcję przewodniczącego grupy liderów badawczych Cure Alzheimer's Fund oraz licznych rad doradczych i redakcyjnych. Opublikował ponad 600 artykułów naukowych i otrzymał najwyższe nagrody w swojej dziedzinie, w tym nagrodę Metropolitan Life Foundation Award, nagrodę Potamkina, nagrodę Ronalda Reagana Award, Silver Innovator Award, Smithsonian American Ingenuity Award oraz Brain Research Foundation Award. W 2015 roku znalazł się na liście 100 najbardziej wpływowych ludzi na świecie magazynu TIME. Jest współautorem książek Decoding Darkness oraz trzech międzynarodowych bestsellerów Super Brain, Super Genes i The Healing Self wraz z dr Deepakiem Choprą. Dr Tanzi był gospodarzem trzech programów telewizji publicznej, regularnie pojawia się w telewizyjnych programach informacyjnych, zeznawał przed Kongresem zarówno w sprawie choroby Alzheimera, jak i zdrowia mózgu, a czasami gra na klawiszach w studiu Aerosmith i innych muzyków.

Publikacje

Dr Tanzi opublikował ponad 600 artykułów naukowych, w tym kilka najczęściej cytowanych artykułów z zakresu badań nad chorobą Alzheimera. Dr Tanzi jest także współautorem książek Decoding Darkness: The Search the Genetic Causes of Alzheimer's Disease , New York Times Bestseller Super Brain: Unleashing the Explosive Power of Your Mind to Maximize Health, Happiness, and Spiritual Well-Being , Super Geny: Odblokuj zdumiewającą moc Twojego DNA dla optymalnego zdrowia i dobrego samopoczucia oraz Uzdrawianie siebie: Rewolucyjny nowy plan zwiększenia odporności i zachowania zdrowia na całe życie z Deepakiem Choprą . Tanzi wystąpił w wielu programach telewizyjnych, takich jak CBS This Morning , The Today Show , NBC Nightly News , Nova i Dr. Oz . Prowadzi także programy Super Brain z dr Rudym Tanzim , Super Genes z dr Rudym Tanzim oraz The Brain Body Mind Connection z dr Rudym Tanzim i dr Deepakiem Choprą w telewizji PBS .

Edukacja

Dr Tanzi uzyskał tytuł licencjata z mikrobiologii i historii BAin na Uniwersytecie w Rochester w 1980 r. W 1990 r. uzyskał stopień doktora. w neurobiologii w Harvard Medical School, gdzie jego praca doktorska dotyczyła odkrycia i izolacji genu kodującego białko prekursorowe amyloidu (APP), prekursora beta-amyloidu , który jest patologiczną cechą charakterystyczną choroby Alzheimera i ogólnie akceptowany jako centralny kierowca choroby. Wyniki zostały opublikowane w Science mniej więcej równocześnie z dwoma innymi grupami w latach 1986-7.


Badania i nagrody

Na początku swojej kariery w 1980 roku dr Tanzi pracował jako technolog badań dla dr Jamesa Guselli w szpitalu Massachusetts General Hospital, gdzie pomagał w lokalizacji genu choroby Huntingtona, co zostało opublikowane w Nature w 1983 roku. Był to pierwszy gen choroby człowieka, który można znaleźć za pomocą sprzężenia genetycznego i pierwszego zestawu ludzkich markerów genetycznych opartych na wariantach pojedynczych nukleotydów.

W 1987 roku, w oparciu o studia doktoranckie w Harvard Medical School, był głównym autorem siedmiu artykułów opublikowanych w Science and Nature w latach 1987-1988, opisujących wstępne klonowanie, mapowanie i charakterystykę genu kodującego prekursor białka amyloidu beta (APP ). Dwie inne grupy zgłosiły klonowanie APP w tym czasie, aw 1990 r. wykazano, że gen ten zawiera mutację powodującą holenderski krwotok mózgowy ze skrobiawicą, a później w 1991 r. mutację powodującą wczesną rodzinną AD (EO-FAD). W 1992 roku dr Tanzi i była stażystka dr Wilma Wasco odkryli dwóch członków rodziny APP, APPP1 i APPP2.

W 1995 roku dr Tanzi współpracował z dr Peterem Hyslopem i dr Jerrym Schellenbergiem w celu odkrycia dwóch innych genów EO-FAD, preseniliny 1 i 2 (PSEN1 i PSEN2). Opublikował wiele kluczowych badań charakteryzujących rolę genów EO-FAD w zdrowiu i chorobie. Wszystkie trzy geny pozostają jednymi z najlepiej zbadanych celów leków w AD, zwłaszcza w odniesieniu do strategii terapeutycznych mających na celu zmniejszenie odkładania się beta-amyloidu. W 1993 roku dr Tanzi jako pierwszy odkrył gen choroby neurodegeneracyjnej, choroby Wilsona, co opublikowano w Nature Genetics. W tym samym roku znacząco przyczynił się do odkrycia pierwszego genu rodzinnego stwardnienia zanikowego bocznego (ALS), SOD1, dostarczając kluczowe genetyczne i fizyczne dane mapowania chromosomu 21, które wykorzystano do znalezienia defektu genu, opublikowane w Nature, 1993.

Jako lider Cure Alzheimer's Fund Alzheimer's Genome Project, dr Tanzi, kilka innych genów AD, w szczególności CD33, opisał w 2008 roku wraz ze swoim byłym stażystą, dr Larsem Bertramem, w American Journal of Human Genetics . W tym badaniu dr Tanzi opisał pierwsze rodzinne badanie asocjacyjne całego genomu AD, które w szczególności dotyczyło identyfikacji pierwszego wrodzonego genu odpornościowego AD, CD33, który koduje receptor na powierzchni komórki na monocytach i mikrogleju. Trzy lata później, w 2011 r., w dużym badaniu kliniczno-kontrolnym konsorcjum AD GWAS, National Institute on Aging Alzheimer's Disease Genetic Consortium niezależnie potwierdziło związek AD z CD33. Kiedy po raz pierwszy został zidentyfikowany jako gen AD, nic nie było wiadomo o CD33 w mózgu lub patologii AD. W 2013 roku dr Tanzi i jego była stażystka, dr Ana Griciuc, jako pierwsi donieśli w czasopiśmie Neuron, że zwiększona ekspresja CD33 w komórkach mikrogleju w mózgu z chorobą Alzheimera wykazali, że ochronny wariant genu CD33 był związany ze zmniejszeniem ekspresji CD33 i poziomów Abeta w AD mózg. Co ważne, wykazali, że CD33 hamuje fagocytozę mikrogleju i klirens Abeta oraz indukuje uwalnianie cytokin prozapalnych, co prowadzi do zapalenia nerwów. Wyjaśnili również mechanizm molekularny, dzięki któremu kwas sialowy wiąże się z CD33, wywołując stan zapalny układu nerwowego. W kolejnym badaniu opublikowanym w Neuron w 2019 r. dr Tanzi i dr Griciuc porównali neurozapalne działanie genu CD33 z innym genem wrodzonej odporności związanym z AD, TREM2. Nokaut CD33 u myszy z AD łagodził patologię amyloidu-beta i poprawiał funkcje poznawcze, podczas gdy nokaut TREM2 prowadził do odwrotnych skutków. Następnie wykazali, że TREM2 działa poniżej CD33 i że przesłuch między CD33 i TREM2 obejmuje klaster osi IL-1beta/IL-1RN związany z zapaleniem nerwów. Od czasu odkrycia i scharakteryzowania przez dr Tanzi CD33 jako pierwszego mikroglejowego genu AD, opublikowano ~700 publikacji na temat wrodzonych genów odporności AD (120 na temat CD33). CD33 stał się obecnie głównym celem programów odkrywania nowych leków, których celem jest ograniczenie stanu zapalnego układu nerwowego, w kilkunastu firmach farmaceutycznych i biotechnologicznych.

Inne geny AD, które odkrył dr Tanzi, to między innymi ADAM10, UBQLN1, IDE, A2M, ITGB3 i ATXN1. W 2019 roku dr Tanzi, jego były stażysta, dr Jaehong Suh i dr Huda Zoghbi (Baylor) przeprowadzili badanie opublikowane w czasopiśmie Cell, wykazując, że ATXN1 (kodujący produkt genu ataksji rdzeniowej móżdżku, ataksin-1 ) kontroluje produkcję białka amyloidu beta poprzez regulację ekspresji genu BACE1.

W ciągu ostatnich dwóch dekad dr Tanzi wniósł również ogromny wkład w rozwój nowatorskich metod leczenia AD. Począwszy od 1994 roku, w badaniu opublikowanym w Science wraz z dr Ashleyem Bushem, jego ówczesnym współpracownikiem ze stopniem doktora, dr Tanzi wykazał kluczową rolę cynku, miedzi i żelaza w odkładaniu się beta-amyloidu i tworzeniu ciałek Lewy'ego. To odkrycie doprowadziło do rozpoczęcia badań klinicznych AD nad metalowymi białkami opiekuńczymi ukierunkowanymi na indukowaną metalami agregację beta-amyloidu w AD oraz alfa-synukleiny i ciał Lewy'ego w chorobie Parkinsona (prowadzone przez Alterity Therapeutics, formalnie Prana Biotechnology, wspólnie z założona przez dr Tanziego).

W oparciu o liczne badania, których współautorem jest dr Tanzi, wykazujące, że większość rodzinnych mutacji AD zwiększa stosunek Abeta42:Abeta40, kluczowego czynnika stymulującego powstawanie płytki amyloidowej (Scheuner i wsp. Nature Medicine, 1996, w 2000 r. Dr Tanzi i Dr. Steven Wagner rozpoczął badania przesiewowe pod kątem klasy leków, które nazwali „modulatorami sekretazy gamma (GSM)”. Tanzi i dr Wagner opublikowali kilka pionierskich prac na temat tych związków, a ich ciągłe wysiłki w zakresie opracowywania leków, wspierane przez NIH Neurotherapeutics Blueprint Program i Cure Alzheimer's Fund, doprowadziły do ​​klinicznego kandydata GSM, który jest obecnie planowany do badań klinicznych AD w 2021 r. Wiele osób w tej dziedzinie uważa, że ​​w porównaniu z inhibitorami beta-sekretazy i immunoterapią Abeta, GSM mogą stanowić jeden z najbezpieczniejszych i ekonomicznie wykonalnych sposobów długoterminowej interwencji terapeutycznej w odkładaniu się beta-amyloidu.

Również w 2000 roku dr Tanzi współpracował z biologiem komórkowym, dr Dorą Kovacs, aby wykazać, że blokowanie enzymu acetylotransferazy 1 acetylo-coA (ACAT1), odpowiedzialnego za magazynowanie cholesterolu w postaci kropelek lipidów w tratwach wewnątrzkomórkowych, zapobiega powstawaniu Abeta. Ostatnio doprowadziło to do odkrycia, że ​​ACAT1 promuje palmitoilację dimerów APP w tratwach lipidowych, czyniąc je bardziej podatnymi na rozszczepianie beta-sekretazy i wytwarzanie Abeta. Obecnie testują leki hamujące palmitoilację, a także własne inhibitory ACAT1 jako potencjalne leki zapobiegające uwalnianiu aksonów Abeta i zmniejszające odkładanie się beta-amyloidu.

W 2005 roku dr Tanzi i jego były stażysta i nieżyjący już współpracownik, dr Robert Moir , zgłosili się w J. Biol. chemia istnienie autoprzeciwciał przeciwko oligomerycznemu Abeta, które, jak wykazali, chronią przed ryzykiem AD. To odkrycie zainspirowało dr Rogera Nitscha i szwajcarską firmę biotechnologiczną Neurimmune do opracowania terapii AD opartej na izolacji tych autoprzeciwciał z komórek B pamięci i odwrotnej translacji ich w obiecującą immunoterapię beta-amyloidową, znaną jako aducanumab, która niedawno odniosła sukces w badaniu klinicznym AD 3 fazy przeprowadzonym przez firmy Biogen i Eisai.

W 2014 roku dr Tanzi i jego byli stażyści, dr Doo Yeon Kim i dr Se Hoon Choi, jako pierwsi wykorzystali ludzkie komórki macierzyste do stworzenia trójwymiarowych organoidów do hodowli komórek AD, nazwanych przez New York Times jako „Alzheimer w naczyniu”. Ten model był pierwszym, który podsumował wszystkie trzy kluczowe patologiczne cechy charakterystyczne AD in vitro i, co najważniejsze, rozwiązał trwającą od dziesięcioleci debatę na temat tego, czy patologia Abeta powoduje tworzenie się splotów neurofibrylarnych. Korzystając z tego systemu, jako pierwsi ostatecznie wykazali, że blaszki amyloidowe bezpośrednio powodują splątki neurofibrylarne, czego nie można było wykazać w mysich modelach wczesnych mutacji genu AD w APP i presenilinach (ze względu na różnice w mysich i ludzkich izoformach białka Tau, głównego składnika splotów neurofibrylarnych). Ten trójwymiarowy model hodowli komórkowej/układ organoidów ludzkiego mózgu w chorobie Alzheimera sprawił, że badania przesiewowe leków stały się znacznie szybsze i bardziej opłacalne. Ostatnio, używając zmodyfikowanego trójwymiarowego modelu AD pochodzącego z ludzkich komórek macierzystych, pochodzącego z glejowych komórek nerwowych, dr Tanzi pomógł opracować terapie ukierunkowane na zapalenie nerwów w AD. Obejmują one ALZT-OP1 (AZTherapies) ukierunkowane na aktywację mikrogleju i zapalenie nerwów oraz neuroprotekcyjną kombinację leków o nazwie AMX0035 ( Amylyx , współzałożona przez Josha Cohena, Justina Klee z dr Tanzi pełniącym funkcję założycielskiego przewodniczącego Naukowej Rady Doradczej). AMX0035 odniósł sukces w badaniu klinicznym fazy 2 dotyczącym ALS i obecnie jest rozważany do zatwierdzenia przez FDA, a także jest testowany w badaniu klinicznym fazy 2 u pacjentów z AD.

W innym zestawie przełomowych badań dr Tanzi we współpracy z dr Robertem Moirem zbadał, czy amyloid beta (Abeta) może odgrywać normalną rolę w mózgu. Wykazali, że Abeta jest silnym peptydem przeciwbakteryjnym (AMP) we wrodzonym układzie odpornościowym mózgu. Po wykazaniu, że białko beta-amyloidowe chroni przed różnymi infekcjami w różnych modelach zwierzęcych, od C. elegans po mysie, dokonali jeszcze bardziej uderzającego odkrycia. Wykazali, że subkliniczne poziomy drobnoustrojów mogą szybko zaszczepiać (jądrować) blaszki amyloidowe. Od dawna uważano, że płytki amyloidowe potrzebują dekady lub więcej, aby uformować się w mózgu. Jednak wstrzykując bakterie lub wirusy do hipokampa bardzo młodych myszy AD, wykazali, że blaszki amyloidowe tworzyły się z dnia na dzień. Odkrycia te sugerują, że nawet subkliniczne poziomy bakterii, wirusów lub innych mikroorganizmów, które wnikają lub są aktywowane w mózgu, mogą początkowo wywołać tworzenie blaszek miażdżycowych i rozpocząć kaskadę amyloidu. Dr Tanzi prowadzi obecnie wielkoskalowe sekwencjonowanie metagenomiczne mózgów chorych na AD pośmiertne, aby skatalogować drobnoustroje, które mogą inicjować patologię amyloidu. W 2018 roku opublikowali kolejne artykuły z grupą z Góry Synaj, w których sugerowali, że wirusy opryszczki wywołują patologię blaszki miażdżycowej w AD. Jeśli się powiedzie, te nowe badania mogą doprowadzić do nowego paradygmatu dotyczącego etiologii AD oraz nowych sposobów zapobiegania i leczenia, opartych na celowaniu w drobnoustroje inicjujące patologię amyloidową. Dr Tanzi i dr Moir nazywają to „hipotezą ochrony antybakteryjnej” AD i zauważyli, że może to mieć również znaczenie dla innych chorób neurodegeneracyjnych, np. choroby Creutzfelda-Jacoba i choroby Parkinsona, biorąc pod uwagę, że białko prionowe i alfa Od tego czasu doniesiono, że -synukleina ma również właściwości przeciwdrobnoustrojowe.

W innych badaniach dr Tanzi i jego były stażysta, dr Zhongcong Xie, opublikowali kilka przełomowych artykułów dostarczających pierwszych dowodów na to, że izofluran, szeroko stosowany ogólny środek znieczulający wziewnie, indukuje generowanie Abeta, apoptozę i neurodegenerację w mózgu myszy i po -operacyjny płyn mózgowo-rdzeniowy pacjentów. Doprowadziło to stopniowo do dramatycznego ograniczenia klinicznego stosowania izofluranu na sali operacyjnej, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z chorobą Alzheimera. Wraz z byłym stażystą, dr Lee Goldsteinem, dr Tanzi pokazał, jak uraz głowy spowodowany wybuchem bomby lub kolizją powoduje szybką indukcję splątań i glejozy u myszy. Obecnie określany jako efekt „kiwającej się głowy”, postuluje się, że jest główną przyczyną późniejszego wystąpienia przewlekłej traumatycznej encefalopatii u ludzi narażonych na powtarzające się wstrząsy mózgu i urazy głowy.

Tanzi zasiada w dziesiątkach rad redakcyjnych i naukowych oraz jest przewodniczącym grupy liderów badawczych funduszu Cure Alzheimer's Fund. Opublikował ponad 600 prac naukowych i uzyskał liczne patenty. Jest także współautorem książek „Decoding Darkness: The Search for the Genetic Causes of Alzheimer’s Disease” (z Ann Parson) oraz trzech międzynarodowych bestsellerów (z dr Deepakiem Choprą): New York Times Best Seller, „Super Brain: Uwolnienie wybuchowej mocy umysłu w celu maksymalizacji szczęścia zdrowotnego i duchowego dobrostanu”, „Supergeny: uwolnij zadziwiającą moc swojego DNA dla optymalnego zdrowia i dobrego samopoczucia” oraz „Uzdrawiające ja: nowy, rewolucyjny plan Wzmocnij swoją odporność i pozostań zdrowy na całe życie”. Dr Tanzi był gospodarzem trzech programów w telewizji publicznej: „Super Brain with Dr. Rudy Tanzi”, „Super Genes with Dr. Tanzi” oraz „The Brain, Body, Mind Connection”. Dr Tanzi regularnie pojawia się w sieciowych programach telewizyjnych, w tym CBS Morning News, The Today Show, NBC Nightly News, CNN, MSNBC, Dr. Oz i Nova.

Dr Tanzi zeznawał przed Kongresem zarówno w sprawie choroby Alzheimera, jak i ostatnio, we wrześniu 2019 r., w sprawie utrzymania zdrowia mózgu, podkreślając fakt, że większość (98%) mutacji genów, które predysponują do chorób związanych z wiekiem, w tym choroby Alzheimera, nie gwarantować chorobę, ale tylko zwiększać ryzyko. Podkreślił, że oznacza to, że wybory związane ze stylem życia mogą mieć duży wpływ na występowanie chorób związanych z wiekiem. Zgodnie z zaleceniami zawartymi w jego bestsellerowej książce „The Healing Self”, ukuł akronim SHIELD, aby pamiętać, jak chronić mózg i ciało przed uszkodzeniem narządów, zwłaszcza z powodu zapalenia/zapalenia nerwów.

S - Sen - 7-8 godzin dziennie H - Radzenie sobie ze stresem - w tym praktyka medytacji i poświęcenie czasu na relaks I - Interakcja - Pozostań towarzyski i dobrze zintegrowany z przyjaciółmi i rodziną E - Ćwiczenia - 20-30 minut umiarkowanych ćwiczeń a dzień L - Ucz się - ucz się nowych rzeczy, aby zbudować rezerwę synaptyczną/poznawczą D - Dieta - Dieta śródziemnomorska i dieta roślinna w celu utrzymania zdrowego mikrobiomu jelitowego

SHIELD został po raz pierwszy uruchomiony na Twitterze na koncie Tanzi (@RUDYTANZI) i stał się wirusowy. Później pojawił się w wielu publikacjach, blogach, podcastach itp. oraz w telewizji, np. w NBS Nightly News, The Today Show, CBS This Morning i Dr. Oz. Obecnie jest używany jako przewodnik do prowadzenia klinicznych programów opieki nad mózgiem w Mass. General Hospital McCance Center for Brain Health, którym dr Tanzi współkieruje wraz z dr Jonathanem Rosandem i dr Gregorym Fricchione.

Dr Tanzi jest laureatem wielu nagród, w tym dwóch najwyższych nagród za badania nad chorobą Alzheimera: The Metlife Foundation Award for Medical Research in Alzheimer's Disease Award oraz The Potamkin Prize . Został wpisany na listę „Harvard 100 Most Influential Alumni” i został wybrany przez Geoffrey Beene Foundation jako „Rock Star of Science”. W 2015 roku magazyn TIME umieścił go na liście TIME100 najbardziej wpływowych ludzi na świecie. W 2015 roku dr Tanzi otrzymał również amerykańską nagrodę Smithsonian Ingenuity Award, najwyższą w kraju nagrodę za wynalazczość i innowacyjność. Otrzymał także Silver Innovator Award, Brain Research Foundation Award, Ronald Reagan Award, Pew Scholar Award, Nathan Shock Award, Rustum Roy Award oraz Oneness in Humanity Award.

W 2018 roku dr Tanzi został wprowadzony do Rhode Island Heritage Hall of Fame, a jako pochodzący z Cranston, RI, został również wprowadzony do Cranston Hall of Fame w 2000 roku. Dr Tanzi otrzymał tytuł doktora honoris causa Uniwersytetu Rhode Island w dniu 17 maja 2015 r.

Podsumowanie kluczowych odkryć:

  • 1983: Pomógł zlokalizować gen choroby Huntingtona poprzez powiązanie genetyczne (z Jamesem F. Gusellą i Anne Young).
  • 1984-1988: Jako jeden z pierwszych odkrył gen białka prekursorowego amyloidu (APP) i zmapował go na chromosomie 21, dla którego stworzył pierwszą kompletną mapę powiązań.
  • 1993: Przeprowadzono fizyczne mapowanie chromosomu 21 prowadzące do pierwszego rodzinnego genu ALS-SOD1.
  • 1993: Odkryto gen choroby Wilsona.
  • 1993: Przeprowadził fizyczne mapowanie chromosomu 21, aby pokazać SOD1 jako pierwszy gen powodujący rodzinne stwardnienie zanikowe boczne z dr Bobem Brownem (U. Mass.).
  • 1994: Wykazano, że cynk/miedź napędza agregację Aβ i neurotoksyczność.
  • 1995: sklonowano i odkryto pierwsze mutacje w presenilinie 2 genu AD; współpracował przy klonowaniu preseniliny 1.
  • 1999: Zmapowano gen BACE2 do obowiązkowego regionu zespołu Downa na chromosomie 21
  • 2000: Odkryto powiązanie genetyczne AD z chromosomem 10, implikujące gen kodujący enzym degradujący insulinę.
  • 2001: Wykazano, że patologię AD u myszy transgenicznych można złagodzić za pomocą chelatora cynkowo-miedziowego, kliochinolu (PBT1)
  • 2003: Kliochinol (PBT1) pomyślnie przeszedł badanie kliniczne fazy 2 AD.
  • 2003: Odkryto, że apoptoza i aktywacja kaspazy indukują odkładanie beta-amyloidu.
  • 2005: Odkryto, że ubikwilina 1 jest genem AD.
  • 2005: Wykazano, że autoprzeciwciała przeciwko oligomerycznemu Aβ chronią przed AD – uznano, że mają znaczący wpływ na obiecującą immunoterapię AD, Aducanumab.
  • 2007: Stworzenie powszechnie używanych baz danych genów: AlzGene, PDGene i SZGene.
  • 2008: Zatrudnienie rodzinnego GWAS w celu odkrycia genu AD, CD33, pierwszego genu AD kontrolującego zapalenie nerwów i wrodzoną odporność w mózgu, który jest obecnie głównym celem leków na AD.
  • 2008: Pokazano pierwszy dowód na to, że izofluran (środek do znieczulenia ogólnego) indukuje wytwarzanie Aβ i neurodegenerację, co prowadzi do dramatycznego ograniczenia jego zastosowania klinicznego.
  • 2010: Chelator cynkowo-miedziowy, PBT2 (od Prana Biotechnology, obecnie Alterity Therapeutics) pomyślnie przeszedł badanie kliniczne fazy 2 AD.
  • 2010: Odkrył pierwszą klasę modulatorów sekretazy gamma (GSM) innych niż NLPZ, które selektywnie obniżają produkcję Aβ42 bez niepożądanych efektów inhibitorów sekretazy gamma. Kandydat kliniczny ma przejść I fazę badań klinicznych w 2021 roku.
  • 2010: Odkrył i zweryfikował pierwsze wysoce penetrujące mutacje AD o późnym początku w ADAM10, głównej alfa-sekretazie, która uniemożliwia wytwarzanie Aβ w mózgu.
  • 2010: Wykazano, że Aβ jest silnym peptydem przeciwdrobnoustrojowym we wrodzonym układzie odpornościowym mózgu.
  • 2012: Wraz z dr Lee Goldstein po raz pierwszy wykazał, że efekt „ kiwającej się głowy ” urazu/wstrząśnienia mózgu powoduje patologię splątania i glejozy prowadzącą do przewlekłej traumatycznej encefalopatii.
  • 2013: Wykazano, że CD33 kontroluje zapalenie nerwów w AD na poziomie mikrogleju.
  • 2014: Wynalazł trójwymiarowy model AD z hodowli komórek nerwowych pochodzących z ludzkich komórek macierzystych, który po raz pierwszy podsumował blaszki i sploty in vitro. Był to pierwszy model, który definitywnie wykazał, że blaszki amyloidowe indukują prawdziwe sploty neurofibrylarne z endogennego białka tau.
  • 2016: Wykazano, że Aβ jest silnym peptydem przeciwbakteryjnym w mózgu; wykazali po raz pierwszy na myszach i modelach 3D, że drobnoustroje mogą szybko (z dnia na dzień) zasiać osadzanie się β-amyloidu jako mechanizmu obronnego wrodzonego układu odpornościowego mózgu.
  • 2018: Wynalazł nowy trójwymiarowy model mikroprzepływowej AD pochodzący z ludzkich komórek macierzystych, pochodzący z mieszanych komórek nerwowych, astrocytów i mikrogleju, który wykazał, że odkładanie się / tworzenie splątków neuronalnych Aβ indukuje aktywację mikrogleju i przycinanie / aksotomię synaptyczną, rozpoczynając od uwolnienia MCP1 przez astrocyty.
  • 2018: Wykazano, że białko amyloidu beta chroni mózg przed infekcją wirusem opryszczki.
  • 2018: Wykazano kluczową rolę neurogenezy hipokampa wywołanej wysiłkiem fizycznym w łagodzeniu patologii AD u myszy transgenicznych z AD i skutecznie naśladowano ten efekt farmakologicznie i genetycznie.
  • 2019: Wykazano, że ataksyna-1, gen powodujący rdzeniową ataksję móżdżkową, reguluje produkcję amyloidu beta poprzez kontrolowanie ekspresji genu BACE1.
  • 2020: Po raz pierwszy wykorzystano wiele zestawów danych do sekwencjonowania całego genomu, aby zidentyfikować specyficzne dla płci genetyczne czynniki ryzyka AD (ZBTB7C, GRID1, RIOK3, MCPH1), a także kilka nowych rzadkich wariantów związanych z chorobą Alzheimera w loci związanych z funkcją synaptyczną i neuronami rozwój (FNBP1L, SEL1L, LINC00298, PRKCH, C15ORF41, C2CD3, KIF2A, APC, LHX9, NALCN, CTNNA2, SYTL3, CLSTN2, DTNB, DLG2).
  • 2021: Wykazano, że astrocytowa interleukina-3 programuje mikroglej i zmniejsza zapalenie nerwów w chorobie Alzheimera. Współautor udanego badania klinicznego w ALS prowadzącego do zatwierdzenia Relyvrio (Amylyx).
  • 2022: Zastosowano sekwencjonowanie całego genomu, aby odkryć dwa nowe geny związane z chorobą Alzheimera: DTNB i DLG2. Odkryto, że oś IL-12/IFN-γ w osoczu przewiduje trajektorie poznawcze u osób starszych bez zaburzeń poznawczych.

Muzyka

Jeśli chodzi o muzykę, dr Tanzi jest klawiszowcem studyjnym dla Joe Perry'ego i Aerosmith . Jest także współautorem piosenki w hołdzie dla pacjentów z chorobą Alzheimera, zatytułowanej „Remember Me”, w wykonaniu piosenkarza Chrisa Manna. Gra na klawiszach na albumach: Aerosmith: Music from Another Dimension i Joe Perry: Sweetzerland Manifesto. Występował także z legendarną gwiazdą opery Renee Fleming. Jego osobista strona internetowa poświęcona oryginalnej muzyce fortepianowej to: http://n1m.com/rudytanzi

Bibliografia

Książki

  • Dekodowanie ciemności: poszukiwanie genetycznych przyczyn choroby Alzheimera. Rudolph E. Tanzi i Ann B, Parson, Perseus Publishing, NY 2000.
  • Supermózg: Uwolnij wybuchową moc swojego umysłu, aby zmaksymalizować zdrowie, szczęście i duchowe samopoczucie. Deepak Chopra i Rudolph E. Tanzi, Harmony Books, Random House, 2012.
  • Super geny: odblokuj zadziwiającą moc swojego DNA dla optymalnego zdrowia i dobrego samopoczucia. Deepak Chopra i Rudolph E. Tanzi, Rider, Ebury Publishing, Londyn 2015.
  • Samoleczenie: rewolucyjny nowy plan wzmocnienia odporności i dobrego samopoczucia na całe życie. Deepak Chopra i Rudolph E. Tanzi, Harmony, Random House, NY 2018.

Najważniejsze artykuły w czasopismach

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Rudolph_E._Tanzi&oldid=1144161144 ”