Ste5
Ste5 jest białkiem rusztowania MAPK zaangażowanym w kojarzenie drożdży . Aktywny kompleks jest tworzony przez interakcje z MAPK Fus3 , kinazą MAPK (MAPKK) Ste7 i kinazą MAPKK Ste11. Po indukcji kojarzenia przez odpowiedni feromon kojarzenia (czynnik a lub czynnik α) Ste5 i związane z nim białka są rekrutowane do błony .
Ste4 pomaga rekrutować Ste5, Ste4 nie jest wymagany do przyczepienia Ste5 do membrany. Asocjacja błonowa zależy od domeny homologicznej do plekstryny , jak również od amfipatycznej domeny alfa-helikalnej na końcu aminowym.
Podczas krycia fosfataza Fus3 MAPK i Ptc1 konkurują o kontrolę 4 miejsc fosforylacji na rusztowaniu Ste5. Kiedy wszystkie 4 miejsca zostaną zdefosforylowane przez Ptc1, Fus3 zostaje uwolniony i staje się aktywny.
Ste5 odgrywa 2 główne role w ścieżce sygnału godowego:
- Wiąże składniki kaskady MAPK i utrzymuje je w aktywnym kompleksie
- Łączy się z błoną, przenosząc kinazy do błony i sprzyjając wzmocnieniu sygnału (koncentracja związanych kinaz). Ste5 pozostaje stabilnie związany z błoną plazmatyczną.
Oligomeryzacja Ste5 jest bardzo ważna dla stabilnej rekrutacji błony. W jednym modelu aktywacja szlaku następuje w tym samym czasie, gdy Ste5 przekształca się z mniej aktywnej, zamkniętej postaci Ste5 w aktywny dimer Ste5, który może wiązać się z podjednostką beta-gamma heterotrimerycznego białka G i tworzyć kratownica do montażu kaskady MAPK.
Ste5 nie tylko przyczynia się do propagacji sygnału feromonowego, ale jest również zaangażowany w regulację w dół sygnalizacji. Stymuluje autofosforylację Fus3, co skutkuje fosforylacją Ste5, powodując obniżenie sygnalizacji.
Ste5 również katalitycznie odblokowuje Fus3 (ale nie jego homolog Kss1) do fosforylacji przez Ste7. Zarówno ta katalitycznie aktywna domena Ste5, jak i Ste7 są wymagane do pełnej aktywacji Fus3, co wyjaśnia, dlaczego Fus3 jest aktywowany tylko przez ścieżkę kojarzenia i pozostaje nieaktywny podczas innych ścieżek, które również wykorzystują Ste7.
Ste5 można zlokalizować w cytoplazmie, końcówce projekcji godowej, jądrze i błonie plazmatycznej.
Procesy biologiczne
Ste5 bierze udział w następujących procesach biologicznych:
- Inwazyjny wzrost w odpowiedzi na ograniczenie glukozy
- Ujemna regulacja kaskady MAPK
- Zależna od feromonów transdukcja sygnału zaangażowana w koniugację z fuzją komórkową
- Pozytywna regulacja fosforylacji białek
- Regulacja transpozycji za pośrednictwem RNA
- ^ Winters, Matthew (7 października 2005). „Domena wiążąca błonę w rusztowaniu Ste5 współdziała z wiązaniem Gβγ w celu kontrolowania lokalizacji i sygnalizacji w odpowiedzi na feromony” . Komórka Molekularna . 20 (1): 21–32. doi : 10.1016/j.molcel.2005.08.020 . PMID 16209942 . Garrenton, Lindsay (15 lipca 2006). „Funkcja białka rusztowania MAPK, Ste5, wymaga tajemniczej domeny PH” . Geny i rozwój . 20 (14): 1946–1958. doi : 10.1101/gad.1413706 . PMC 1522084 . PMID 16847350 .
- ^ Malleshaiah, Mohan (6 maja 2010). „Białko rusztowania Ste5 bezpośrednio kontroluje decyzję krycia podobną do przełącznika u drożdży”. Natura . 465 (7294): 101–105. doi : 10.1038/natura08946 . PMID 20400943 .
- ^ Pryciak, Piotr; Łowczyni, Frederick (1 września 1998). „Rekrutacja przez błonę białka rusztowania kaskady kinazy Ste5 przez kompleks Gβγ leży u podstaw aktywacji szlaku odpowiedzi na feromony drożdży” . Geny i rozwój . 12 (17): 2684–2697. doi : 10.1101/gad.12.17.2684 . PMC 317142 . PMID 9732267 .
- ^ Lamson, Rachel (21 marca 2006). „Podwójna rola lokalizacji błony w aktywacji kaskady drożdżowej kinazy MAP i jej wkład w wierność sygnalizacji” . Bieżąca biologia . 16 (6): 618–623. doi : 10.1016/j.cub.2006.02.060 . PMID 16546088 .
- ^ van Drogen, Frank (24 października 2001). „Dynamika kinazy MAP w odpowiedzi na feromony w pączkujących drożdżach”. Biologia komórki przyrody . 3 (12): 1051–1059. doi : 10.1038/ncb1201-1051 . PMID 11781566 .
- ^ Elion, Elaine (15 listopada 2001). „Rusztowanie Ste5p” . Nauka o komórkach . 114 (22): 3967–78 . Źródło 21 marca 2014 r .
- ^ Bhattacharyya, Roby (10 lutego 2006). „Rusztowanie Ste5 allosterycznie moduluje sygnał wyjściowy ścieżki krycia drożdży”. nauka . 311 (5762): 822–826. doi : 10.1126/science.1120941 . PMID 16424299 .
- ^ Dobrze, Mateusz (20 marca 2009). „Scaffold Ste5 kieruje sygnalizacją godową poprzez katalityczne odblokowanie kinazy MAP Fus3 w celu aktywacji” . komórka . 136 (6): 1085–1097. doi : 10.1016/j.cell.2009.01.049 . PMC 2777755 . PMID 19303851 .
- Bibliografia _ _ _ _ Baza danych genomu Saccaromyces . Projekt SGD. 2007-07-04 . Źródło 21 marca 2014 r .